En randomiserad studie för att undersöka effekten av intravenös imatinib på mängden syre i lungorna och blodet hos vuxna med covid-19 som behöver mekanisk ventilation och stödjande vård. (IMPRESS COVID)
En randomiserad, dubbelblind, multicenter 2-armad, parallellgrupps-, placebokontrollerad studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av intravenöst imatinibmesylat för att minska svårighetsgraden av hypoxemisk andningssvikt hos patienter med kritisk covid-19-vårdstandard.
Covid-19-pandemin har lett till en ökning av antalet patienter inlagda på intensivvårdsavdelningar (ICU) med akut andnödsyndrom (ARDS). ARDS är ett allvarligt, livshotande medicinskt tillstånd som kännetecknas av inflammation och vätska i lungorna. Det finns ingen beprövad behandling för att minska vätskeläckage, även känt som lungödem, vid ARDS. Nya studier har dock upptäckt att imatinib förhindrar vätskeläckage i lungorna vid inflammatoriska tillstånd, samtidigt som immunsvaret lämnas intakt.
Att lägga till imatinib i standardvårdspaketet kan därför minska dödligheten och minska varaktigheten av mekanisk ventilation jämfört med enbart standardvård hos kritiskt sjuka patienter med covid-19.
För att hjälpa till att fastställa effekten av imatinib hos dessa patienter presenterar vi en randomiserad, dubbelblind, multicenter, 2-armad, parallellgrupps-, placebokontrollerad klinisk studie av intravenös imatinib i 84 mekaniskt ventilerade, vuxna patienter med covid- 19-relaterade ARDS.
Studiedeltagare (patienter som har samtyckt till studien) kommer att få studieläkemedlet (imatinib eller placebo) två gånger dagligen under en period av 10 dagar. Effekten av interventionen kommer att testas genom att mäta förändringen från baslinjen i Oxygen Saturation Index (OSI) vid dag 10. OSI är ett icke-invasivt sätt att mäta syresättning och är en oberoende prediktor för dödlighet hos patienter med ARDS, och fungerar därför som en relevant slutpunkt för att bedöma effekten av imatinib.
Andra mätningar kommer att omfatta regelbundna blodprover som en del av säkerhetsbedömningar.
Tid på ventilation samt sjuklighet och mortalitet kommer att registreras som sekundära utfallsmått.
Blodprover kommer också att möjliggöra undersökning av de farmakokinetiska egenskaperna hos imatinib, såväl som biomarkörer för inflammation.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Mangalore, Indien, 575002
- Father Muller Hospital and Medical College
-
Mysuru, Indien, 570004
- JSS Hospital
-
Nagpur, Indien, 440018
- Indira Gandhi Government Medical College and Hospital
-
-
Gujarat
-
Vadodara, Gujarat, Indien, 390001
- Sir Sayajirao General Hospital (SSG Hospital), Medical College Baroda, Jail Road Indira Avenue)Anandpura
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indien, 400001
- St George's Hospital, P D Mello Road, Fort Road, CST Terminal,
-
Nagpur, Maharashtra, Indien, 440003
- Government Medical College and Hospital
-
-
Pune
-
Nagar, Pune, Indien, 411018
- PCMC PGI Yashwantrao Chavan Memorial Hospital
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indien, 700014
- NRS Medical College and Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥18 år
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest för att bekräfta behörighet
- Tillhandahållande av undertecknat skriftligt informerat samtycke från patienten eller patientens juridiskt godtagbara ombud
- SARS-CoV-2-infektion bekräftad med RT-PCR-laboratorietest (vilket kan inkludera resultat från ett test som utfördes före sjukhusinläggning om det, enligt utredarens åsikt, är relevant för pågående covid-19)
Möt Berlins definition för måttlig - svår ARDS
- Bilaterala opaciteter - förklaras inte helt av utgjutningar, lobar/lungkollaps eller knölar
- Andningssvikt förklaras inte helt av hjärtsvikt eller vätskeöverbelastning.
- PaO2/FIO2 ≤200 mmHg med PEEP ≥5 cmH2O
- Patienten kräver intubation eller är för närvarande intuberad och har varit det i ≤48 timmar
Exklusions kriterier:
- Ihållande septisk chock (>24 timmar) med ett medelartärtryck (MAP) ≤65 mm Hg och serumlaktatnivå >4 mmol/L (36 mg/dL) trots adekvat volymupplivning och vasopressoranvändning (noradrenalin >0,2 μg/kg/ min) i >6 timmar
- Stort trauma under de senaste 5 dagarna
- Förekomst av aktiv malignitet (andra än icke-melanom hudcancer) som krävde behandling under det senaste året
- Redan existerande allvarlig hjärt-lungsjukdom inklusive, men inte begränsat till, interstitiell lungsjukdom; svår KOL (GULD Stadium IV eller FEV1 <30 % förutspått); hjärtsvikt (uppskattad vänsterkammars ejektionsfraktion < 40%); eller ett kroniskt lungtillstånd som kräver syrgasbehandling i hemmet
- Ett underliggande kliniskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle göra det mycket osannolikt för patienten att framgångsrikt avvänjas från ventilation på grund av allvarliga underliggande sjukdomar (t.ex. allvarlig undernäring, allvarlig neurologisk sjukdom)
- Patienter som anses olämpliga för intensivvård (t.ex. övervägs för palliativ vård)
- Får för närvarande extrakorporeal membransyresättning (ECMO)
- Allvarlig kronisk leversjukdom med Child-Pugh-poäng >12 (bilaga 1)
- Vitt blodvärde <2,5 x 109/L; Hemoglobin <4,0 mmol/L (6,5 g/dL); Blodplättar <50 x 109/L
- ALAT eller AST >10x övre normalgräns (ULN) eller bilirubin >3x ULN
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- Användning av läkemedel med stark CYP3A4-induktionspotential, såsom karbamazepin, efavirenz, enzalutamid, fenobarbital, fenytoin, hypericum, mitotan, nevirapin, primidon, rifabutin och rifampicin
- Oförmåga hos ICU-personalen att påbörja administrering av studiebehandling inom 48 timmar efter intubation
- Inskriven i en samtidig klinisk prövning av ett prövningsläkemedel
- Enligt utredarens uppfattning är utvecklingen till döden mycket sannolik, oavsett tillhandahållande av behandlingar
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Intravenöst imatinibmesylat
Intravenös imatinibmesylatlösning - 200 mg som en 8 mg/ml lösning, administrerad två gånger dagligen (400 mg total daglig dos).
Varje dos administreras i en 25 ml lösning under en tvåtimmars infusionsperiod.
|
En isotonisk steril lösning av imatinib.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Intravenös placebo
Intravenös placebo-matchad lösning - administrerad 25 ml lösning, två gånger dagligen under en tvåtimmars infusionsperiod
|
En isotonisk steril lösning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i Oxygen Saturation Index (OSI) på dag 10
Tidsram: Från baslinje till dag 10
|
Syremättnad är en beräkning som härleds från [medelluftvägstryck × FiO2 × 100] / SpO2.
|
Från baslinje till dag 10
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från Baseline i Oxygen Saturation Index (OSI) på dag 3 och dag 5
Tidsram: Från baslinje till dag 3 och från baslinje till dag 5
|
Syremättnad mätt med pulsoximetri
|
Från baslinje till dag 3 och från baslinje till dag 5
|
|
Dödlighet på dag 29 och dag 60
Tidsram: Dag 29 och dag 60
|
Dödlighet på dag 29 och dag 60
|
Dag 29 och dag 60
|
|
Ändring från baslinjen i WHO:s 9-gradiga ordinalskala för klinisk förbättring till dag 10 och dag 29
Tidsram: WHO:s ordinarie skala kommer att registreras dag 1-10 och dag 29
|
WHO Ordinal Scale for Clinical Improvement (0 till 8, där ett högre värde indikerar sämre resultat). Den mäter sjukdomens svårighetsgrad över tid med hjälp av följande kategorier: oinfekterad, ambulerande (ingen aktivitetsbegränsning), ambulerande (begränsad aktivitet), sjukhusvistelse (ingen O2-behandling), sjukhusvistelse (O2 med nässtift eller mask), sjukhusvistelse (O2 av NIV) eller HFNO), Inlagd på sjukhus (intubation och invasiv mekanisk ventilation), Inlagd på sjukhus (ventilation och ytterligare organstöd [vasopressorer, CVVH, ECMO]), Död. |
WHO:s ordinarie skala kommer att registreras dag 1-10 och dag 29
|
|
Varaktighet för mekanisk ventilation (dagar) till dag 29 och dag 60
Tidsram: Till dag 29 och till dag 60
|
Antal dagar som kräver mekanisk ventilation
|
Till dag 29 och till dag 60
|
|
Varaktighet på ICU (dagar) till dag 29 och dag 60
Tidsram: Till dag 29 och till dag 60
|
Antal dagar inom intensivvården
|
Till dag 29 och till dag 60
|
|
Dags för första framgångsrika extubering (timmar) till dag 29
Tidsram: Till dag 29
|
Antal timmar till extubation (borttagning av endotrakealtuben)
|
Till dag 29
|
|
Antal dagar fria från mekanisk ventilation och överlevnad (VFDsurv) dag 29 och dag 60
Tidsram: På dag 29 och dag 60
|
Bland överlevande, antalet dagar fria från mekanisk ventilation
|
På dag 29 och dag 60
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet - Typ, frekvens, svårighetsgrad och samband med studiebehandling av eventuella biverkningar, SAE eller biverkningar som leder till att studiebehandlingen avbryts från dag 1 till dag 29 (slutligt uppföljningsbesök)
Tidsram: Dag 1 till dag 29
|
Säkerhetsbiverkningar och insamling av allvarliga biverkningar
|
Dag 1 till dag 29
|
|
Förekomst av relaterade behandling-Nödvändiga biverkningar-Tolerabilitet
Tidsram: Dag 1 till dag 29
|
Tolerabilitet
|
Dag 1 till dag 29
|
|
Farmakokinetisk- Imatinib plasmakoncentration
Tidsram: 4 prover togs dag 1 och enstaka prover togs dag 3 och 5
|
Imatinib plasmakoncentration - Multivariat hierarkisk analys kommer att utföras på olika faktorer (ålder, kön, vikt, längd, appha-1-syraglykoprotein, hemoglobin, ALAT, CRP, eGFR, albumin, rökning och samtidiga läkemedel) för att utforska källor till variabilitet i patientens resultat.
Signifikanta prediktorer kommer att användas som kovariater för att förbättra PK-modellens prestanda.
|
4 prover togs dag 1 och enstaka prover togs dag 3 och 5
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Gary Burgess, MD, Exvastat Ltd.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Coronavirusinfektioner
- Coronaviridae-infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Luftvägsinfektioner
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lunginflammation, Viral
- Lunginflammation
- Lungsjukdomar
- Sjukdom
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Lungskada
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Covid-19
- Syndrom
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfödd
- Akut lungskada
- Lungödem
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Imatinib Mesylate
Andra studie-ID-nummer
- EX003
- 959310 (Annat bidrag/finansieringsnummer: European Innovation Council Accelerator Grant)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .