Randomizowane badanie mające na celu zbadanie wpływu dożylnego podawania imatynibu na ilość tlenu w płucach i krwi u osób dorosłych z COVID-19 wymagających wentylacji mechanicznej i leczenia podtrzymującego. (IMPRESS COVID)
Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, 2-ramienne, równoległe, kontrolowane placebo badanie mające na celu zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa dożylnego mesylanu imatynibu w zmniejszaniu ciężkości hipoksemicznej niewydolności oddechowej u pacjentów z krytycznym COVID-19 otrzymujących standardową opiekę.
Pandemia COVID-19 doprowadziła do wzrostu liczby pacjentów przyjmowanych na oddziały intensywnej terapii (OIOM) z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). ARDS to ciężki, zagrażający życiu stan chorobowy charakteryzujący się stanem zapalnym i płynem w płucach. Nie ma sprawdzonej terapii zmniejszającej wyciek płynu, znany również jako obrzęk płuc, w ARDS. Jednak ostatnie badania wykazały, że imatynib zapobiega wyciekom płynów w płucach w stanach zapalnych, pozostawiając nienaruszoną odpowiedź immunologiczną.
Dodanie imatinibu do standardowego pakietu opieki może zatem zmniejszyć śmiertelność i skrócić czas wentylacji mechanicznej w porównaniu z samą standardową opieką u krytycznie chorych pacjentów z COVID-19.
Aby pomóc określić wpływ imatynibu na tych pacjentów, przedstawiamy randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, 2-ramienne, równoległe badanie kontrolowane placebo dotyczące dożylnego imatinibu u 84 wentylowanych mechanicznie dorosłych pacjentów z COVID-19 ARDS związane z 19.
Uczestnicy badania (pacjenci, którzy wyrazili zgodę na udział w badaniu) będą otrzymywać badany lek (imatynib lub placebo) dwa razy dziennie przez okres 10 dni. Efekt interwencji zostanie przetestowany poprzez pomiar zmiany wskaźnika nasycenia tlenem (OSI) w stosunku do wartości wyjściowej w dniu 10. OSI jest nieinwazyjnym sposobem pomiaru utlenowania i jest niezależnym predyktorem śmiertelności u pacjentów z ARDS, służąc tym samym jako istotny punkt końcowy, na podstawie którego można ocenić skuteczność imatynibu.
Inne pomiary będą obejmować regularne badania krwi w ramach oceny bezpieczeństwa.
Czas wentylacji oraz zachorowalność i śmiertelność będą rejestrowane jako drugorzędne miary wyników.
Badania krwi pozwolą również na zbadanie właściwości farmakokinetycznych imatynibu, a także biomarkerów stanu zapalnego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Mangalore, Indie, 575002
- Father Muller Hospital and Medical College
-
Mysuru, Indie, 570004
- JSS Hospital
-
Nagpur, Indie, 440018
- Indira Gandhi Government Medical College and Hospital
-
-
Gujarat
-
Vadodara, Gujarat, Indie, 390001
- Sir Sayajirao General Hospital (SSG Hospital), Medical College Baroda, Jail Road Indira Avenue)Anandpura
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indie, 400001
- St George's Hospital, P D Mello Road, Fort Road, CST Terminal,
-
Nagpur, Maharashtra, Indie, 440003
- Government Medical College and Hospital
-
-
Pune
-
Nagar, Pune, Indie, 411018
- PCMC PGI Yashwantrao Chavan Memorial Hospital
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indie, 700014
- NRS Medical College and Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, aby potwierdzić kwalifikację
- Dostarczenie podpisanej pisemnej świadomej zgody pacjenta lub jego prawnie akceptowanego przedstawiciela
- Zakażenie wirusem SARS-CoV-2 potwierdzone badaniem laboratoryjnym RT-PCR (może obejmować wyniki testu wykonanego przed przyjęciem do szpitala, jeżeli w opinii Badacza ma to znaczenie dla trwającego COVID-19)
Poznaj berlińską definicję umiarkowanego - ciężkiego ARDS
- Obustronne zmętnienia - nie w pełni wyjaśnione wysiękami, zapadnięciem się płata/płuca lub guzkami
- Niewydolność oddechowa nie do końca wyjaśniona niewydolnością serca lub przeciążeniem płynami.
- PaO2/FIO2 ≤200 mmHg przy PEEP ≥5 cmH2O
- Pacjent wymaga intubacji lub jest aktualnie zaintubowany i trwa ≤48 godzin
Kryteria wyłączenia:
- Przetrwały wstrząs septyczny (>24 godzin) ze średnim ciśnieniem tętniczym (MAP) ≤65 mm Hg i stężeniem mleczanów w surowicy >4 mmol/l (36 mg/dl) pomimo odpowiedniej resuscytacji objętościowej i stosowania leków wazopresyjnych (norepinefryna >0,2 μg/kg/ min) przez >6 godzin
- Poważny uraz w ciągu ostatnich 5 dni
- Obecność jakiegokolwiek aktywnego nowotworu złośliwego (innego niż nieczerniakowy rak skóry), który wymagał leczenia w ciągu ostatniego roku
- Istniejąca wcześniej ciężka choroba sercowo-płucna, w tym między innymi śródmiąższowa choroba płuc; ciężka POChP (stopień GOLD IV lub FEV1 <30% wartości należnej); niewydolność serca (szacowana frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%); lub przewlekła choroba płuc wymagająca domowego leczenia tlenem
- Podstawowy stan kliniczny, który w opinii badacza sprawia, że bardzo mało prawdopodobne jest pomyślne odstawienie pacjenta od wentylacji z powodu ciężkich chorób podstawowych (np. ciężkiego niedożywienia, ciężkiej choroby neurologicznej)
- Pacjenci uznani za nieodpowiednich do intensywnej opieki (np. rozważani pod opieką paliatywną)
- Obecnie poddawany pozaustrojowemu natlenianiu membranowemu (ECMO)
- Ciężka przewlekła choroba wątroby z wynikiem >12 w skali Childa-Pugha (Załącznik 1)
- Liczba białych krwinek <2,5 x 109/l; Hemoglobina <4,0 mmol/l (6,5 g/dl); Płytki krwi <50 x 109/l
- ALT lub AST >10x górna granica normy (GGN) lub bilirubina >3x GGN
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Stosowanie leków o silnym potencjale indukcji CYP3A4, takich jak karbamazepina, efawirenz, enzalutamid, fenobarbital, fenytoina, dziurawiec, mitotan, newirapina, prymidon, ryfabutyna i ryfampicyna
- Niezdolność personelu OIOM do rozpoczęcia podawania badanego leku w ciągu 48 godzin od intubacji
- Zgłoszony do równoczesnego badania klinicznego badanego produktu leczniczego
- Zdaniem badacza progresja do zgonu jest wysoce prawdopodobna, niezależnie od zastosowanego leczenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dożylny mesylan imatynibu
Dożylny roztwór mesylanu imatinibu – 200 mg jako roztwór 8 mg/ml, podawany dwa razy na dobę (całkowita dawka dobowa 400 mg).
Każdą dawkę podawać w 25 ml roztworu w dwugodzinnym okresie infuzji.
|
Izotoniczny sterylny roztwór imatynibu.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Dożylne placebo
Dożylny roztwór dopasowany do placebo – podawany 25 ml roztworu dwa razy dziennie przez dwugodzinny okres infuzji
|
Izotoniczny sterylny roztwór
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wskaźnika nasycenia tlenem (OSI) w stosunku do wartości początkowej w dniu 10
Ramy czasowe: Od linii bazowej do dnia 10
|
Nasycenie tlenem to obliczenie pochodzące z [średnie ciśnienie w drogach oddechowych × FiO2 × 100] / SpO2.
|
Od linii bazowej do dnia 10
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wskaźnika nasycenia tlenem (OSI) w stosunku do wartości początkowej w dniu 3 i dniu 5
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 3 i od linii podstawowej do dnia 5
|
Nasycenie tlenem mierzone za pomocą pulsoksymetrii
|
Od linii podstawowej do dnia 3 i od linii podstawowej do dnia 5
|
|
Wskaźnik śmiertelności w dniu 29 i dniu 60
Ramy czasowe: Dzień 29 i dzień 60
|
Śmiertelność w dniu 29 i dniu 60
|
Dzień 29 i dzień 60
|
|
Zmiana od wartości początkowej w 9-punktowej skali porządkowej WHO dla poprawy klinicznej do dnia 10 i dnia 29
Ramy czasowe: Skala porządkowa WHO zostanie zarejestrowana w dniach 1-10 i dniu 29
|
Porządkowa Skala Poprawy Klinicznej WHO (od 0 do 8, gdzie wyższa wartość oznacza gorszy wynik). Mierzy ciężkość choroby w czasie, korzystając z następujących kategorii: niezakażeni, ambulatoryjny (bez ograniczeń czynności), ambulatoryjny (ograniczenie czynności), hospitalizowani (bez terapii O2), hospitalizowani (O2 przez końcówki do nosa lub maskę), hospitalizowani (O2 przez NIV lub HFNO), hospitalizacji (intubacja i inwazyjna wentylacja mechaniczna), hospitalizacji (wentylacja i dodatkowe wspomaganie narządów [wazopresory, CVVH, ECMO]), śmierci. |
Skala porządkowa WHO zostanie zarejestrowana w dniach 1-10 i dniu 29
|
|
Czas trwania wentylacji mechanicznej (dni) do dnia 29 i dnia 60
Ramy czasowe: Do dnia 29 i do dnia 60
|
Liczba dni wymagających wentylacji mechanicznej
|
Do dnia 29 i do dnia 60
|
|
Czas pobytu na OIT (dni) do dnia 29 i dnia 60
Ramy czasowe: Do dnia 29 i do dnia 60
|
Liczba dni pobytu na OIT
|
Do dnia 29 i do dnia 60
|
|
Czas do pierwszej udanej ekstubacji (godziny) do dnia 29
Ramy czasowe: Do dnia 29
|
Liczba godzin do ekstubacji (usunięcia rurki intubacyjnej)
|
Do dnia 29
|
|
Liczba dni bez wentylacji mechanicznej i przeżycia (VFDsurv) w dniu 29 i dniu 60
Ramy czasowe: W dniu 29 i dniu 60
|
Wśród osób, które przeżyły, liczba dni wolnych od wentylacji mechanicznej
|
W dniu 29 i dniu 60
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo — rodzaj, częstość występowania, nasilenie i związek z badanym lekiem jakichkolwiek AE, SAE lub AE prowadzących do przerwania badanego leczenia od dnia 1 do dnia 29 (ostatnia wizyta kontrolna)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
|
Gromadzenie zdarzeń niepożądanych związanych z bezpieczeństwem i poważnych zdarzeń niepożądanych
|
Dzień 1 do dnia 29
|
|
Częstość występowania związanych z leczeniem – nagłe zdarzenia niepożądane – tolerancja
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 29
|
Tolerancja
|
Dzień 1 do dnia 29
|
|
Farmakokinetyka — stężenie imatynibu w osoczu
Ramy czasowe: 4 próbki pobrane w dniu 1 i pojedyncze próbki pobrane w dniach 3 i 5
|
Stężenie imatynibu w osoczu — zostanie przeprowadzona wieloczynnikowa analiza hierarchiczna różnych czynników (wiek, płeć, masa ciała, wzrost, kwaśna glikoproteina alfa-1, hemoglobina, ALAT, CRP, eGFR, albumina, palenie tytoniu i jednocześnie stosowane leki) w celu zbadania źródeł zmienności w wyniku pacjenta.
Istotne predyktory zostaną użyte jako współzmienne w celu poprawy wydajności modelu PK.
|
4 próbki pobrane w dniu 1 i pojedyncze próbki pobrane w dniach 3 i 5
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Gary Burgess, MD, Exvastat Ltd.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- Choroba
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Uraz płuc
- Niemowlę, wcześniak, choroby
- COVID-19
- Zespół
- Zespol zaburzen oddychania
- Zespół zaburzeń oddychania, noworodek
- Ostre uszkodzenie płuc
- Obrzęk płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Mesylan imatynibu
Inne numery identyfikacyjne badania
- EX003
- 959310 (Inny numer grantu/finansowania: European Innovation Council Accelerator Grant)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .