Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En randomiseret undersøgelse for at undersøge effekten af ​​intravenøs imatinib på mængden af ​​ilt i lungerne og blodet hos voksne med COVID-19, der har behov for mekanisk ventilation og støttende pleje. (IMPRESS COVID)

26. juli 2022 opdateret af: Exvastat Ltd.

En randomiseret, dobbeltblind, multicenter 2-arm, parallelgruppe, placebokontrolleret undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​intravenøst ​​imatinibmesylat til at reducere sværhedsgraden af ​​hypoxæmisk respirationssvigt hos patienter med kritisk COVID-19-behandlingsstandard.

COVID-19-pandemien har ført til en stigning i antallet af patienter indlagt på intensivafdelinger (ICU) med akut respiratory distress syndrome (ARDS). ARDS er en alvorlig, livstruende medicinsk tilstand karakteriseret ved betændelse og væske i lungerne. Der er ingen dokumenteret behandling til at reducere væskelækage, også kendt som lungeødem, ved ARDS. Nylige undersøgelser har dog opdaget, at imatinib forhindrer væskelækage i lungerne under betændelsestilstande, mens immunresponset efterlades intakt.

Tilføjelse af imatinib til standardbehandlingspakken kan derfor reducere dødeligheden og reducere varigheden af ​​mekanisk ventilation sammenlignet med standardbehandling alene hos kritisk syge patienter med COVID-19.

For at hjælpe med at bestemme virkningen af ​​imatinib hos disse patienter præsenterer vi et randomiseret, dobbeltblindt, multicenter, 2-arm, parallelgruppe, placebokontrolleret klinisk studie af intravenøs imatinib i 84 mekanisk ventilerede, voksne forsøgspersoner med COVID- 19-relaterede ARDS.

Studiedeltagere (patienter, der har givet samtykke til undersøgelsen) vil modtage undersøgelseslægemidlet (imatinib eller placebo) to gange dagligt i en periode på 10 dage. Effekten af ​​interventionen vil blive testet ved at måle ændringen fra baseline i Oxygen Saturation Index (OSI) på dag 10. OSI er et ikke-invasivt middel til måling af iltning og er en uafhængig prædiktor for dødelighed hos patienter med ARDS, og fungerer således som et relevant endepunkt, hvorfra man kan vurdere effektiviteten af ​​imatinib.

Andre målinger vil omfatte regelmæssige blodprøver som en del af sikkerhedsvurderinger.

Tid på ventilation og morbiditet og dødelighed vil blive registreret som sekundære udfaldsmål.

Blodprøver vil også muliggøre undersøgelse af imatinibs farmakokinetiske egenskaber samt biomarkører for inflammation.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Indien
      • Mangalore, Indien, 575002
        • Father Muller Hospital and Medical College
      • Mysuru, Indien, 570004
        • JSS Hospital
      • Nagpur, Indien, 440018
        • Indira Gandhi Government Medical College and Hospital
    • Gujarat
      • Vadodara, Gujarat, Indien, 390001
        • Sir Sayajirao General Hospital (SSG Hospital), Medical College Baroda, Jail Road Indira Avenue)Anandpura
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400001
        • St George's Hospital, P D Mello Road, Fort Road, CST Terminal,
      • Nagpur, Maharashtra, Indien, 440003
        • Government Medical College and Hospital
    • Pune
      • Nagar, Pune, Indien, 411018
        • PCMC PGI Yashwantrao Chavan Memorial Hospital
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700014
        • NRS Medical College and Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år
  2. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest for at bekræfte berettigelse
  3. Udlevering af underskrevet skriftlig informeret samtykke fra patienten eller patientens juridisk acceptable repræsentant
  4. SARS-CoV-2-infektion bekræftet ved RT-PCR-laboratorietest (som kan omfatte resultater fra en test, der blev udført før hospitalsindlæggelse, hvis det efter investigators opfattelse er relevant for igangværende COVID-19)

  5. Mød Berlins definition for moderat - svær ARDS

    1. Bilateral opacitet - ikke fuldt ud forklaret af effusioner, lobar/lungekollaps eller knuder
    2. Åndedrætssvigt ikke fuldt ud forklaret af hjertesvigt eller væskeoverbelastning.
    3. PaO2/FIO2 ≤200 mmHg med PEEP ≥5 cmH2O
  6. Patienten kræver intubation eller er i øjeblikket intuberet og har været det i ≤48 timer

Ekskluderingskriterier:

  1. Vedvarende septisk shock (>24 timer) med et gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) ≤65 mm Hg og serumlaktatniveau >4 mmol/L (36 mg/dL) trods tilstrækkelig volumen genoplivning og brug af vasopressor (norepinephrin >0,2 μg/kg/ min) i >6 timer
  2. Større traume inden for de seneste 5 dage
  3. Tilstedeværelse af enhver aktiv malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft), der krævede behandling inden for det sidste år
  4. Eksisterende alvorlig kardiopulmonær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, interstitiel lungesygdom; svær KOL (GULD Stage IV eller FEV1 <30 % forudsagt); hjertesvigt (estimeret venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 %); eller en kronisk lungetilstand, der kræver iltbehandling i hjemmet
  5. En underliggende klinisk tilstand, der efter investigatorens mening vil gøre det meget usandsynligt, at patienten med succes bliver vænnet fra ventilation på grund af alvorlige underliggende sygdomme (f.eks. alvorlig underernæring, alvorlig neurologisk sygdom)
  6. Patienter, der anses for uegnede til kritisk behandling (f.eks. overvejes til palliativ behandling)
  7. Modtager i øjeblikket ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
  8. Svær kronisk leversygdom med Child-Pugh score >12 (bilag 1)
  9. Hvidt blodtal <2,5 x 109/L; Hæmoglobin <4,0 mmol/L (6,5 g/dL); Blodplader <50 x 109/L
  10. ALAT eller AST >10x øvre normalgrænse (ULN) eller bilirubin >3x ULN
  11. Kvinder, der er gravide eller ammer
  12. Brug af lægemidler med stærkt CYP3A4-induktionspotentiale, såsom carbamazepin, efavirenz, enzalutamid, phenobarbital, phenytoin, hypericum, mitotane, nevirapin, primidon, rifabutin og rifampicin
  13. ICU-personalets manglende evne til at påbegynde administration af undersøgelsesbehandling inden for 48 timer efter intubation
  14. Indskrevet i et samtidig klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel
  15. Efter investigators opfattelse er progression til døden højst sandsynlig, uanset udbuddet af behandlinger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intravenøst ​​imatinibmesylat
Intravenøs imatinibmesylatopløsning - 200 mg som en 8 mg/ml opløsning, indgivet to gange dagligt (400 mg samlet daglig dosis). Hver dosis administreret i en 25 ml opløsning over en to-timers infusionsperiode.
Medicin: Imatinib mesylat
En isotonisk steril opløsning af imatinib.
Andre navne:
  • Impentri
Placebo komparator: Intravenøs placebo
Intravenøs placebo-matchet opløsning - administreret 25 ml opløsning, to gange dagligt over en to-timers infusionsperiode
Medicin: Placebo
En isotonisk steril opløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Oxygen Saturation Index (OSI) på dag 10
Tidsramme: Fra baseline til dag 10
Iltmætning er en beregning udledt af [middelluftvejstryk × FiO2 × 100] / SpO2.
Fra baseline til dag 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Oxygen Saturation Index (OSI) på dag 3 og dag 5
Tidsramme: Fra baseline til dag 3 og fra baseline til dag 5
Iltmætning målt ved pulsoximetri
Fra baseline til dag 3 og fra baseline til dag 5
Dødelighed på dag 29 og dag 60
Tidsramme: Dag 29 og dag 60
Dødelighed på dag 29 og dag 60
Dag 29 og dag 60
Ændring fra baseline i WHO 9-punkts ordinalskala for klinisk forbedring til dag 10 og dag 29
Tidsramme: WHO's ordinalskala vil blive registreret dag 1-10 og dag 29

WHO's Ordinal Scale for Clinical Improvement (0 til 8, hvor en højere værdi indikerer et dårligere resultat).

Den måler sygdommens sværhedsgrad over tid ved hjælp af følgende kategorier: Uinficeret, Ambulatorisk (ingen begrænsning af aktiviteter), Ambulatorisk (begrænsning af aktiviteter), Indlagt (ingen O2-terapi), Indlagt (O2 med næseben eller maske), Indlagt (O2 af NIV) eller HFNO), Indlagt (intubation og invasiv mekanisk ventilation), Indlagt (ventilation og yderligere organstøtte [vasopressorer, CVVH, ECMO]), Dødsfald.
WHO's ordinalskala vil blive registreret dag 1-10 og dag 29
Varighed af mekanisk ventilation (dage) til dag 29 og dag 60
Tidsramme: Til dag 29 og til dag 60
Antal dage, der skal være på mekanisk ventilation
Til dag 29 og til dag 60
Varighed af ophold på intensivafdeling (dage) til dag 29 og dag 60
Tidsramme: Til dag 29 og til dag 60
Antal dage på intensivafdelingen
Til dag 29 og til dag 60
Tid til første vellykkede ekstubering (timer) til dag 29
Tidsramme: Til dag 29
Antal timer til ekstubation (fjernelse af endotrachealrøret)
Til dag 29
Antal dage fri for mekanisk ventilation og overlevelse (VFDsurv) på dag 29 og dag 60
Tidsramme: På dag 29 og dag 60
Blandt overlevende er antallet af dage fri for mekanisk ventilation
På dag 29 og dag 60

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed - Type, hyppighed, sværhedsgrad og forhold til undersøgelsesbehandling af eventuelle AE'er, SAE'er eller AE'er, der fører til afbrydelse af undersøgelsesbehandling fra dag 1 til dag 29 (sidste opfølgningsbesøg)
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Uønskede sikkerhedshændelser og indsamling af alvorlige uønskede hændelser
Dag 1 til dag 29
Forekomst af relaterede behandling-opståede bivirkninger- Tolerabilitet
Tidsramme: Dag 1 til dag 29
Tolerabilitet
Dag 1 til dag 29
Farmakokinetisk- Imatinib plasmakoncentration
Tidsramme: 4 prøver indsamlet dag 1, og enkelte prøver indsamlet dag 3 og 5
Imatinib plasmakoncentration - Multivariat hierarkisk analyse vil blive udført på forskellige faktorer (alder, køn, vægt, højde, appha-1-syre glycoprotein, hæmoglobin, ALAT, CRP, eGFR, albumin, rygning og samtidig medicin) for at udforske kilder til variabilitet i patientforløbet. Signifikante prædiktorer vil blive brugt som kovariater for at forbedre ydeevnen af ​​PK-modellen.
4 prøver indsamlet dag 1, og enkelte prøver indsamlet dag 3 og 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Exvastat Ltd.

Efterforskere

  • Studieleder: Gary Burgess, MD, Exvastat Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

14. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. august 2022

Studieafslutning (Forventet)

30. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

7. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juli 2022

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EX003
  • 959310 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: European Innovation Council Accelerator Grant)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Covid19

Kliniske forsøg med Imatinib mesylat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner