一项随机研究，旨在调查静脉注射伊马替尼对需要机械通气和支持治疗的 COVID-19 成人肺部和血液中氧气量的影响。 (IMPRESS COVID)
2022年7月26日 更新者：Exvastat Ltd.
一项随机、双盲、多中心、双臂、平行组、安慰剂对照研究，旨在调查静脉注射甲磺酸伊马替尼在降低接受标准护理的危重 COVID-19 患者低氧血症呼吸衰竭严重程度方面的疗效和安全性。
COVID-19 大流行导致入住重症监护病房 (ICU) 的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 患者人数增加。 ARDS 是一种严重的、危及生命的疾病，其特征是肺部出现炎症和积液。 没有经过证实的治疗方法可以减少 ARDS 中的液体渗漏，也称为肺水肿。 然而，最近的研究发现，伊马替尼可防止炎症条件下肺部液体渗漏，同时保持免疫反应完好无损。
因此，与单独使用标准护理相比，在 COVID-19 重症患者中，将伊马替尼添加到标准护理包中可能会降低死亡率并缩短机械通气的持续时间。
为了帮助确定伊马替尼对这些患者的影响，我们提出了一项随机、双盲、多中心、2 组、平行组、安慰剂对照临床研究，在 84 名机械通气的 COVID- 19 相关的 ARDS。
研究参与者（同意参加研究的患者）将每天两次接受研究药物（伊马替尼或安慰剂），为期 10 天。 将通过测量第 10 天氧饱和度指数 (OSI) 相对于基线的变化来测试干预的效果。 OSI 是一种测量氧合的非侵入性方法，是 ARDS 患者死亡率的独立预测指标，因此可作为评估伊马替尼疗效的相关终点。
其他测量将包括定期验血，作为安全评估的一部分。
通气时间和发病率和死亡率将作为次要结果指标记录。
血液测试还将允许研究伊马替尼的药代动力学特性，以及炎症的生物标志物。
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Mangalore、印度、575002
- Father Muller Hospital and Medical College
-
Mysuru、印度、570004
- JSS Hospital
-
Nagpur、印度、440018
- Indira Gandhi Government Medical College and Hospital
-
-
Gujarat
-
Vadodara、Gujarat、印度、390001
- Sir Sayajirao General Hospital (SSG Hospital), Medical College Baroda, Jail Road Indira Avenue)Anandpura
-
-
Maharashtra
-
Mumbai、Maharashtra、印度、400001
- St George's Hospital, P D Mello Road, Fort Road, CST Terminal,
-
Nagpur、Maharashtra、印度、440003
- Government Medical College and Hospital
-
-
Pune
-
Nagar、Pune、印度、411018
- PCMC PGI Yashwantrao Chavan Memorial Hospital
-
-
West Bengal
-
Kolkata、West Bengal、印度、700014
- NRS Medical College and Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- ≥18岁的男性或女性患者
- 有生育能力的妇女必须进行血清妊娠试验阴性才能确认资格
- 提供患者或患者合法可接受的代表签署的书面知情同意书
- 通过 RT-PCR 实验室检测确认的 SARS-CoV-2 感染（如果研究者认为与正在进行的 COVID-19 相关，则可能包括入院前进行的检测结果）
符合柏林对中度至重度 ARDS 的定义
- 双侧混浊 - 不能完全用积液、肺叶/肺塌陷或结节来解释
- 心力衰竭或液体超负荷不能完全解释呼吸衰竭。
- PaO2/FIO2 ≤200 mmHg PEEP ≥5 cmH2O
- 患者需要插管或目前正在插管且插管时间不超过 48 小时
排除标准：
- 尽管进行了充分的容量复苏和血管加压药（去甲肾上腺素 >0.2 μg/kg/分钟）>6 小时
- 过去 5 天的重大外伤
- 在过去一年内存在需要治疗的任何活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 预先存在的严重心肺疾病，包括但不限于间质性肺病；严重 COPD（GOLD IV 期或 FEV1<30% 预测值）；心力衰竭（估计左心室射血分数 < 40%）；或需要家庭氧气治疗的慢性肺部疾病
- 研究者认为，由于严重的基础疾病（例如，严重的营养不良、严重的神经系统疾病），患者不太可能成功脱离通气的潜在临床状况
- 被认为不适合重症监护的患者（例如，被考虑接受姑息治疗）
- 目前正在接受体外膜肺氧合（ECMO）
- Child-Pugh 评分 >12 的严重慢性肝病（附录 1）
- 白细胞计数 <2.5 x 109/L；血红蛋白 <4.0 毫摩尔/升（6.5 克/分升）；血小板 <50 x 109/L
- ALT 或 AST >10x 正常上限 (ULN) 或胆红素 >3x ULN
- 怀孕或哺乳的妇女
- 使用具有强CYP3A4诱导潜能的药物，如卡马西平、依非韦伦、恩杂鲁胺、苯巴比妥、苯妥英、金丝桃、米托坦、奈韦拉平、扑米酮、利福布丁和利福平
- ICU 工作人员无法在插管后 48 小时内开始给予研究治疗药物
- 参加了一项研究性医药产品的伴随临床试验
- 研究者认为，无论提供何种治疗，极有可能进展至死亡
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：静脉注射甲磺酸伊马替尼
静脉注射甲磺酸伊马替尼溶液 - 200mg 作为 8mg/ml 溶液，每天给药两次（每日总剂量为 400mg）。
在两个小时的输注期内，每剂以 25 毫升的溶液给药。
|
伊马替尼的等渗无菌溶液。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：静脉安慰剂
静脉内安慰剂匹配溶液 - 给药 25ml 溶液，每天两次，输注两小时
|
等渗无菌溶液
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 10 天氧饱和度指数 (OSI) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 10 天
|
氧饱和度是根据 [平均气道压力 × FiO2 × 100] / SpO2 得出的计算结果。
|
从基线到第 10 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 3 天和第 5 天氧饱和度指数 (OSI) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到第 3 天以及从基线到第 5 天
|
通过脉搏血氧仪测量的氧饱和度
|
从基线到第 3 天以及从基线到第 5 天
|
|
第 29 天和第 60 天的死亡率
大体时间：第 29 天和第 60 天
|
第 29 天和第 60 天的死亡率
|
第 29 天和第 60 天
|
|
WHO 临床改善 9 点顺序量表从基线到第 10 天和第 29 天的变化
大体时间：WHO 序数表将在第 1-10 天和第 29 天记录
|
WHO 临床改进序数量表（0 到 8，其中较高的值表示较差的结果）。 它使用以下类别衡量随时间推移的疾病严重程度：未感染、门诊（活动不受限）、门诊（活动受限）、住院（无 O2 治疗）、住院（通过鼻塞或面罩吸氧）、住院（通过 NIV 吸氧）或 HFNO）、住院（插管和有创机械通气）、住院（通气和额外器官支持 [血管升压药、CVVH、ECMO]）、死亡。 |
WHO 序数表将在第 1-10 天和第 29 天记录
|
|
机械通气持续时间（天）至第 29 天和第 60 天
大体时间：到第 29 天和第 60 天
|
需要进行机械通气的天数
|
到第 29 天和第 60 天
|
|
在 ICU 停留的时间（天）至第 29 天和第 60 天
大体时间：到第 29 天和第 60 天
|
在 ICU 的天数
|
到第 29 天和第 60 天
|
|
到第 29 天首次成功拔管的时间（小时）
大体时间：至第 29 天
|
拔管的小时数（移除气管插管）
|
至第 29 天
|
|
第 29 天和第 60 天无机械通气和存活 (VFDsurv) 的天数
大体时间：在第 29 天和第 60 天
|
在幸存者中，没有机械通气的天数
|
在第 29 天和第 60 天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全性 - 任何 AE、SAE 或 AE 的类型、频率、严重程度以及与研究治疗的关系，导致从第 1 天到第 29 天（最后一次随访）停止研究治疗
大体时间：第 1 天到第 29 天
|
安全不良事件和严重不良事件收集
|
第 1 天到第 29 天
|
|
相关治疗紧急不良事件的发生率 - 耐受性
大体时间：第 1 天到第 29 天
|
耐受性
|
第 1 天到第 29 天
|
|
药代动力学-伊马替尼血浆浓度
大体时间：第 1 天收集了 4 个样本，第 3 天和第 5 天收集了单个样本
|
伊马替尼血浆浓度- 将对各种因素（年龄、性别、体重、身高、appha-1-酸性糖蛋白、血红蛋白、ALAT、CRP、eGFR、白蛋白、吸烟和伴随药物）进行多变量分层分析，以探索变异性来源在患者结果中。
重要的预测变量将用作协变量以改进 PK 模型的性能。
|
第 1 天收集了 4 个样本，第 3 天和第 5 天收集了单个样本
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gary Burgess, MD、Exvastat Ltd.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年10月14日
初级完成 (预期的)
2022年8月31日
研究完成 (预期的)
2022年11月30日
研究注册日期
首次提交
2021年6月29日
首先提交符合 QC 标准的
2021年7月5日
首次发布 (实际的)
2021年7月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月26日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EX003
- 959310 (其他赠款/资助编号：European Innovation Council Accelerator Grant)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.