Un estudio aleatorizado para investigar el efecto del imatinib intravenoso en la cantidad de oxígeno en los pulmones y la sangre de adultos con COVID-19 que necesitan ventilación mecánica y atención de apoyo. (IMPRESS COVID)
Un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de 2 brazos, de grupos paralelos, controlado con placebo para investigar la eficacia y la seguridad del mesilato de imatinib intravenoso para reducir la gravedad de la insuficiencia respiratoria hipoxémica en pacientes con COVID-19 crítico que reciben el estándar de atención.
La pandemia de COVID-19 ha provocado un aumento en el número de pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos (UCI) con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El ARDS es una afección médica grave y potencialmente mortal caracterizada por inflamación y líquido en los pulmones. No existe una terapia comprobada para reducir la fuga de líquido, también conocida como edema pulmonar, en el SDRA. Sin embargo, estudios recientes han descubierto que el imatinib evita la fuga de líquido en los pulmones en condiciones inflamatorias, al tiempo que deja intacta la respuesta inmunitaria.
Agregar imatinib al paquete de atención estándar puede, por lo tanto, disminuir la mortalidad y reducir la duración de la ventilación mecánica en comparación con la atención estándar sola, en pacientes críticos con COVID-19.
Para ayudar a determinar el impacto de imatinib en estos pacientes, presentamos un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de 2 brazos, de grupos paralelos y controlado con placebo de imatinib intravenoso en 84 sujetos adultos con ventilación mecánica con COVID-19. ARDS relacionado con 19.
Los participantes del estudio (pacientes que han dado su consentimiento para participar en el estudio) recibirán el fármaco del estudio (imatinib o placebo) dos veces al día durante un período de 10 días. El efecto de la intervención se evaluará midiendo el cambio desde el inicio en el índice de saturación de oxígeno (OSI) en el día 10. El OSI es un medio no invasivo de medir la oxigenación y es un predictor independiente de mortalidad en pacientes con ARDS, por lo que sirve como un punto final relevante para evaluar la eficacia de imatinib.
Otras medidas incluirán análisis de sangre regulares como parte de las evaluaciones de seguridad.
El tiempo de ventilación y la morbilidad y mortalidad se registrarán como medidas de resultado secundarias.
Los análisis de sangre también permitirán investigar las propiedades farmacocinéticas del imatinib, así como los biomarcadores de inflamación.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mangalore, India, 575002
- Father Muller Hospital and Medical College
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Mysuru, India, 570004
- JSS Hospital
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Nagpur, India, 440018
- Indira Gandhi Government Medical College and Hospital
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Gujarat
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Vadodara, Gujarat, India, 390001
- Sir Sayajirao General Hospital (SSG Hospital), Medical College Baroda, Jail Road Indira Avenue)Anandpura
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, India, 400001
- St George's Hospital, P D Mello Road, Fort Road, CST Terminal,
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Nagpur, Maharashtra, India, 440003
- Government Medical College and Hospital
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Pune
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Nagar, Pune, India, 411018
- PCMC PGI Yashwantrao Chavan Memorial Hospital
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, India, 700014
- NRS Medical College and Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos de ≥18 años
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa para confirmar la elegibilidad
- Entrega del consentimiento informado por escrito firmado por el paciente o el representante legalmente aceptable del paciente
- Infección por SARS-CoV-2 confirmada por prueba de laboratorio de RT-PCR (que puede incluir resultados de una prueba que se realizó antes de la admisión al hospital si, en opinión del investigador, es relevante para el COVID-19 en curso)
Conozca la definición de Berlín para ARDS moderado - severo
- Opacidades bilaterales: no se explican completamente por derrames, colapso lobar/pulmonar o nódulos
- Insuficiencia respiratoria no explicada completamente por insuficiencia cardíaca o sobrecarga de líquidos.
- PaO2/FIO2 ≤200 mmHg con PEEP ≥5 cmH2O
- El paciente requiere intubación o está intubado actualmente y lo ha estado durante ≤48 horas
Criterio de exclusión:
- Choque séptico persistente (>24 horas) con una presión arterial media (PAM) ≤65 mm Hg y nivel de lactato sérico >4 mmol/L (36 mg/dL) a pesar de reanimación con volumen adecuado y uso de vasopresores (norepinefrina >0,2 μg/kg/ min) durante >6 horas
- Trauma mayor en los últimos 5 días
- Presencia de cualquier malignidad activa (aparte del cáncer de piel no melanoma) que requirió tratamiento en el último año
- Enfermedad cardiopulmonar grave preexistente que incluye, entre otras, enfermedad pulmonar intersticial; EPOC grave (etapa GOLD IV o FEV1 <30 % del valor teórico); insuficiencia cardíaca (fracción de eyección del ventrículo izquierdo estimada < 40%); o una afección pulmonar crónica que requiere tratamiento con oxígeno en el hogar
- Una afección clínica subyacente que, en opinión del Investigador, haría muy poco probable que el paciente fuera desconectado con éxito de la ventilación debido a enfermedades subyacentes graves (p. ej., desnutrición grave, enfermedad neurológica grave)
- Pacientes considerados inapropiados para cuidados intensivos (p. ej., considerados para cuidados paliativos)
- Actualmente recibe oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO)
- Hepatopatía crónica grave con puntuación de Child-Pugh > 12 (Apéndice 1)
- Recuento de glóbulos blancos <2,5 x 109/L; Hemoglobina <4,0 mmol/L (6,5 g/dL); Plaquetas <50 x 109/L
- ALT o AST >10x límite superior de lo normal (ULN) o bilirrubina >3x ULN
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Uso de fármacos con fuerte potencial de inducción de CYP3A4, como carbamazepina, efavirenz, enzalutamida, fenobarbital, fenitoína, hipérico, mitotano, nevirapina, primidona, rifabutina y rifampicina
- Incapacidad del personal de la UCI para iniciar la administración del tratamiento del estudio dentro de las 48 horas posteriores a la intubación
- Inscrito en un ensayo clínico concomitante de un medicamento en investigación
- En opinión del investigador, la progresión a la muerte es altamente probable, independientemente de la provisión de tratamientos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Mesilato de imatinib intravenoso
Solución intravenosa de mesilato de imatinib: 200 mg como una solución de 8 mg/ml, administrada dos veces al día (dosis diaria total de 400 mg).
Cada dosis administrada en una solución de 25 ml durante un período de infusión de dos horas.
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Una solución estéril isotónica de imatinib.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo intravenoso
Solución intravenosa de placebo: solución administrada de 25 ml, dos veces al día durante un período de infusión de dos horas
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Una solución estéril isotónica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el índice de saturación de oxígeno (OSI) en el día 10
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 10
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La saturación de oxígeno es un cálculo derivado de [presión media en las vías respiratorias × FiO2 × 100] / SpO2.
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Desde el inicio hasta el día 10
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en el índice de saturación de oxígeno (OSI) en el día 3 y el día 5
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el día 3 y desde el inicio hasta el día 5
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Saturación de oxígeno medida por oximetría de pulso
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Desde el inicio hasta el día 3 y desde el inicio hasta el día 5
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Tasa de mortalidad en el día 29 y el día 60
Periodo de tiempo: Día 29 y Día 60
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Mortalidad en el día 29 y el día 60
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Día 29 y Día 60
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Cambio desde el inicio en la escala ordinal de 9 puntos de la OMS para la mejoría clínica hasta el día 10 y el día 29
Periodo de tiempo: La escala ordinal de la OMS se registrará los días 1-10 y el día 29
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La escala ordinal de la OMS para la mejora clínica (de 0 a 8, donde un valor más alto indica un peor resultado). Mide la gravedad de la enfermedad a lo largo del tiempo utilizando las siguientes categorías: no infectado, ambulatorio (sin limitación de actividades), ambulatorio (limitación de actividades), hospitalizado (sin terapia de O2), hospitalizado (O2 por cánulas nasales o máscara), hospitalizado (O2 por NIV o HFNO), Hospitalizados (intubación y ventilación mecánica invasiva), Hospitalizados (ventilación y soporte de órganos adicionales [vasopresores, CVVH, ECMO]), Muerte. |
La escala ordinal de la OMS se registrará los días 1-10 y el día 29
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Duración de la ventilación mecánica (días) al día 29 y al día 60
Periodo de tiempo: Al día 29 y al día 60
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Número de días que requieren estar en ventilación mecánica
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Al día 29 y al día 60
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Duración de la estancia en UCI (días) al día 29 y al día 60
Periodo de tiempo: Al día 29 y al día 60
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Número de días dentro de la UCI
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Al día 29 y al día 60
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Tiempo hasta la primera extubación exitosa (horas) hasta el día 29
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
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Número de horas hasta la extubación (retiro del tubo endotraqueal)
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Hasta el día 29
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Número de días sin ventilación mecánica y supervivencia (VFDsurv) en el día 29 y el día 60
Periodo de tiempo: En el día 29 y el día 60
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Entre los sobrevivientes, el número de días libres de ventilación mecánica
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En el día 29 y el día 60
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: tipo, frecuencia, gravedad y relación con el tratamiento del estudio de cualquier EA, SAE o EA que lleve a la interrupción del tratamiento del estudio desde el día 1 hasta el día 29 (visita de seguimiento final)
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 29
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Recopilación de eventos adversos de seguridad y eventos adversos graves
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Día 1 a Día 29
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento relacionados: tolerabilidad
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 29
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Tolerabilidad
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Día 1 a Día 29
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Farmacocinética: concentración plasmática de imatinib
Periodo de tiempo: 4 muestras recolectadas el día 1 y muestras individuales recolectadas los días 3 y 5
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Concentración plasmática de imatinib: se realizará un análisis jerárquico multivariable de varios factores (edad, sexo, peso, altura, glicoproteína ácida appha-1, hemoglobina, ALAT, CRP, eGFR, albúmina, tabaquismo y fármacos concomitantes) para explorar las fuentes de variabilidad en el resultado del paciente.
Los predictores significativos se utilizarán como covariables para mejorar el rendimiento del modelo PK.
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4 muestras recolectadas el día 1 y muestras individuales recolectadas los días 3 y 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Gary Burgess, MD, Exvastat Ltd.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedad
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- COVID-19
- Síndrome
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
- Edema pulmonar
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Mesilato de imatinib
Otros números de identificación del estudio
- EX003
- 959310 (Otro número de subvención/financiamiento: European Innovation Council Accelerator Grant)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .