Une étude randomisée pour étudier l'effet de l'imatinib intraveineux sur la quantité d'oxygène dans les poumons et le sang des adultes atteints de COVID-19 nécessitant une ventilation mécanique et des soins de soutien. (IMPRESS COVID)
Une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique, à 2 bras, en groupes parallèles et contrôlée par placebo pour étudier l'efficacité et l'innocuité du mésylate d'imatinib intraveineux dans la réduction de la gravité de l'insuffisance respiratoire hypoxémique chez les patients atteints de COVID-19 critique recevant la norme de soins.
La pandémie de COVID-19 a entraîné une augmentation du nombre de patients admis dans les unités de soins intensifs (USI) atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Le SDRA est une affection médicale grave et potentiellement mortelle caractérisée par une inflammation et du liquide dans les poumons. Il n'existe aucun traitement éprouvé pour réduire les fuites de liquide, également connues sous le nom d'œdème pulmonaire, dans le SDRA. Cependant, des études récentes ont découvert que l'imatinib prévient les fuites de liquide dans les poumons dans des conditions inflammatoires, tout en laissant la réponse immunitaire intacte.
L'ajout d'imatinib dans l'ensemble de soins standard peut donc diminuer la mortalité et réduire la durée de la ventilation mécanique par rapport aux soins standard seuls, chez les patients gravement malades atteints de COVID-19.
Pour aider à déterminer l'impact de l'imatinib chez ces patients, nous présentons une étude clinique randomisée, en double aveugle, multicentrique, à 2 bras, en groupes parallèles, contrôlée par placebo sur l'imatinib intraveineux chez 84 sujets adultes ventilés mécaniquement atteints de COVID-19. SDRA lié au 19.
Les participants à l'étude (les patients qui ont consenti à l'étude) recevront le médicament à l'étude (imatinib ou placebo) deux fois par jour pendant une période de 10 jours. L'effet de l'intervention sera testé en mesurant le changement par rapport à la ligne de base de l'indice de saturation en oxygène (OSI) au jour 10. L'OSI est un moyen non invasif de mesurer l'oxygénation et est un prédicteur indépendant de la mortalité chez les patients atteints de SDRA, servant ainsi de critère d'évaluation pertinent à partir duquel évaluer l'efficacité de l'imatinib.
D'autres mesures comprendront des tests sanguins réguliers dans le cadre des évaluations de sécurité.
Le temps passé sous ventilation et la morbidité et la mortalité seront enregistrés en tant que critères de jugement secondaires.
Des tests sanguins permettront également d'étudier les propriétés pharmacocinétiques de l'imatinib, ainsi que les biomarqueurs de l'inflammation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Mangalore, Inde, 575002
- Father Muller Hospital and Medical College
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Mysuru, Inde, 570004
- JSS Hospital
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Nagpur, Inde, 440018
- Indira Gandhi Government Medical College and Hospital
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Gujarat
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Vadodara, Gujarat, Inde, 390001
- Sir Sayajirao General Hospital (SSG Hospital), Medical College Baroda, Jail Road Indira Avenue)Anandpura
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Inde, 400001
- St George's Hospital, P D Mello Road, Fort Road, CST Terminal,
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Nagpur, Maharashtra, Inde, 440003
- Government Medical College and Hospital
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Pune
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Nagar, Pune, Inde, 411018
- PCMC PGI Yashwantrao Chavan Memorial Hospital
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West Bengal
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Kolkata, West Bengal, Inde, 700014
- NRS Medical College and Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif pour confirmer leur éligibilité
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé du patient ou de son représentant légalement acceptable
- Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée par un test de laboratoire RT-PCR (qui peut inclure les résultats d'un test effectué avant l'admission à l'hôpital si, de l'avis de l'investigateur, il est pertinent pour le COVID-19 en cours)
Conforme à la définition de Berlin pour le SDRA modéré à sévère
- Opacités bilatérales - pas entièrement expliquées par des épanchements, un collapsus lobaire/pulmonaire ou des nodules
- Insuffisance respiratoire non entièrement expliquée par une insuffisance cardiaque ou une surcharge liquidienne.
- PaO2/FIO2 ≤200 mmHg avec PEP ≥5 cmH2O
- Le patient nécessite une intubation ou est actuellement intubé et l'a été pendant ≤ 48 heures
Critère d'exclusion:
- Choc septique persistant (> 24 heures) avec une pression artérielle moyenne (PAM) ≤ 65 mm Hg et un taux de lactate sérique > 4 mmol/L (36 mg/dL) malgré une réanimation volumique adéquate et l'utilisation de vasopresseurs (norépinéphrine > 0,2 μg/kg/ min) pendant > 6 heures
- Traumatisme majeur au cours des 5 derniers jours
- Présence d'une tumeur maligne active (autre que le cancer de la peau autre que le mélanome) nécessitant un traitement au cours de la dernière année
- Maladie cardio-pulmonaire grave préexistante, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie pulmonaire interstitielle ; BPCO sévère (GOLD Stade IV ou FEV1<30 % de la valeur prédite) ; insuffisance cardiaque (fraction d'éjection ventriculaire gauche estimée < 40 %) ; ou une affection pulmonaire chronique nécessitant un traitement à l'oxygène à domicile
- Une condition clinique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait très peu probable le sevrage réussi du patient de la ventilation en raison de maladies sous-jacentes graves (par exemple, malnutrition sévère, maladie neurologique sévère)
- Patients considérés comme inappropriés pour les soins intensifs (p. ex., envisagés pour des soins palliatifs)
- Recevant actuellement une oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
- Hépatopathie chronique sévère avec score de Child-Pugh > 12 (Annexe 1)
- Numération leucocytaire <2,5 x 109/L ; Hémoglobine <4,0 mmol/L (6,5 g/dL) ; Plaquettes <50 x 109/L
- ALT ou AST > 10x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine > 3x LSN
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Utilisation de médicaments à fort potentiel d'induction du CYP3A4, tels que la carbamazépine, l'éfavirenz, l'enzalutamide, le phénobarbital, la phénytoïne, l'hypericum, le mitotane, la névirapine, la primidone, la rifabutine et la rifampicine
- Incapacité du personnel de l'USI à initier l'administration du traitement de l'étude dans les 48 heures suivant l'intubation
- Inscrit à un essai clinique concomitant d'un médicament expérimental
- De l'avis de l'investigateur, l'évolution vers le décès est hautement probable, quel que soit l'apport de traitements
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Mésylate d'imatinib intraveineux
Solution intraveineuse de mésylate d'imatinib - 200 mg sous forme de solution de 8 mg/ml, administrée deux fois par jour (dose quotidienne totale de 400 mg).
Chaque dose administrée dans une solution de 25 ml sur une période de perfusion de deux heures.
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Une solution stérile isotonique d'imatinib.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo intraveineux
Solution intraveineuse Placebo assortie - solution administrée de 25 ml, deux fois par jour pendant une période de perfusion de deux heures
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Une solution stérile isotonique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ de l'indice de saturation en oxygène (OSI) au jour 10
Délai: De la ligne de base au jour 10
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La saturation en oxygène est un calcul dérivé de [pression moyenne des voies respiratoires × FiO2 × 100] / SpO2.
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De la ligne de base au jour 10
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de saturation en oxygène (OSI) au jour 3 et au jour 5
Délai: De la ligne de base au jour 3 et de la ligne de base au jour 5
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Saturation en oxygène mesurée par oxymétrie de pouls
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De la ligne de base au jour 3 et de la ligne de base au jour 5
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Taux de mortalité au jour 29 et au jour 60
Délai: Jour 29 et Jour 60
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Mortalité au jour 29 et au jour 60
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Jour 29 et Jour 60
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Changement de la ligne de base sur l'échelle ordinale en 9 points de l'OMS pour l'amélioration clinique au jour 10 et au jour 29
Délai: L'échelle ordinale de l'OMS sera enregistrée les jours 1 à 10 et le jour 29
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L'échelle ordinale de l'OMS pour l'amélioration clinique (0 à 8, où une valeur plus élevée indique un résultat pire). Il mesure la gravité de la maladie au fil du temps en utilisant les catégories suivantes : Non infecté, Ambulatoire (pas de limitation d'activités), Ambulatoire (limitation d'activités), Hospitalisé (pas de thérapie O2), Hospitalisé (O2 par lunettes nasales ou masque), Hospitalisé (O2 par VNI ou HFNO), Hospitalisé (intubation et ventilation mécanique invasive), Hospitalisé (ventilation et assistance organique supplémentaire [vasopresseurs, CVVH, ECMO]), Décès. |
L'échelle ordinale de l'OMS sera enregistrée les jours 1 à 10 et le jour 29
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Durée de la ventilation mécanique (jours) jusqu'au jour 29 et au jour 60
Délai: Au jour 29 et au jour 60
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Nombre de jours nécessitant d'être sous ventilation mécanique
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Au jour 29 et au jour 60
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Durée du séjour en soins intensifs (jours) jusqu'au jour 29 et au jour 60
Délai: Au jour 29 et au jour 60
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Nombre de jours au sein de l'unité de soins intensifs
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Au jour 29 et au jour 60
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Délai jusqu'à la première extubation réussie (heures) jusqu'au jour 29
Délai: Au jour 29
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Nombre d'heures jusqu'à l'extubation (retrait du tube endotrachéal)
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Au jour 29
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Nombre de jours sans ventilation mécanique et survie (VFDsurv) à J29 et J60
Délai: Aux jours 29 et 60
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Parmi les survivants, le nombre de jours sans ventilation mécanique
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Aux jours 29 et 60
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité - Type, fréquence, gravité et relation avec le traitement de l'étude de tout EI, EIG ou EI entraînant l'arrêt du traitement de l'étude du jour 1 au jour 29 (dernière visite de suivi)
Délai: Jour 1 à Jour 29
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Collecte des événements indésirables liés à la sécurité et des événements indésirables graves
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Jour 1 à Jour 29
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Incidence des événements indésirables liés au traitement liés à la tolérabilité
Délai: Jour 1 à Jour 29
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Tolérance
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Jour 1 à Jour 29
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Pharmacocinétique - Concentration plasmatique d'imatinib
Délai: 4 échantillons prélevés le jour 1 et des échantillons uniques prélevés les jours 3 et 5
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Concentration plasmatique d'imatinib - Une analyse hiérarchique multivariée sera effectuée sur divers facteurs (âge, sexe, poids, taille, appha-1-glycoprotéine acide, hémoglobine, ALAT, CRP, eGFR, albumine, tabagisme et médicaments concomitants) pour explorer les sources de variabilité dans les résultats des patients.
Des prédicteurs significatifs seront utilisés comme covariables pour améliorer les performances du modèle PK.
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4 échantillons prélevés le jour 1 et des échantillons uniques prélevés les jours 3 et 5
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gary Burgess, MD, Exvastat Ltd.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Maladie
- Nourrisson, nouveau-né, maladies
- Lésion pulmonaire
- Nourrisson, Prématuré, Maladies
- COVID-19 [feminine]
- Syndrome
- Syndrome de détresse respiratoire
- Syndrome de détresse respiratoire, nouveau-né
- Lésion pulmonaire aiguë
- Œdème pulmonaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Mésylate d'imatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- EX003
- 959310 (Autre subvention/numéro de financement: European Innovation Council Accelerator Grant)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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