Een gerandomiseerde studie om het effect van intraveneus imatinib op de hoeveelheid zuurstof in de longen en het bloed van volwassenen met COVID-19 te onderzoeken die mechanische beademing en ondersteunende zorg nodig hebben. (IMPRESS COVID)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter 2-armige, parallelle groep, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid van intraveneus imatinibmesylaat te onderzoeken bij het verminderen van de ernst van hypoxemisch ademhalingsfalen bij patiënten met kritieke COVID-19 die standaardzorg krijgen.
De COVID-19-pandemie heeft geleid tot een toename van het aantal patiënten dat is opgenomen op de intensive care (ICU) met acute respiratory distress syndrome (ARDS). ARDS is een ernstige, levensbedreigende medische aandoening die wordt gekenmerkt door ontsteking en vocht in de longen. Er is geen bewezen therapie om vloeistoflekkage, ook bekend als longoedeem, bij ARDS te verminderen. Recente studies hebben echter ontdekt dat imatinib vloeistoflekkage in de longen bij ontstekingsaandoeningen voorkomt, terwijl de immuunrespons intact blijft.
Het toevoegen van imatinib aan het standaard zorgpakket kan daarom de mortaliteit verminderen en de duur van mechanische beademing verkorten in vergelijking met standaardzorg alleen, bij ernstig zieke patiënten met COVID-19.
Om de impact van imatinib bij deze patiënten te helpen bepalen, presenteren we een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicentrische, 2-armige, parallelgroep, placebogecontroleerde klinische studie van intraveneus imatinib bij 84 mechanisch beademde volwassen proefpersonen met COVID-19. 19-gerelateerde ARDS.
Studiedeelnemers (patiënten die hebben ingestemd met de studie) zullen het onderzoeksgeneesmiddel (imatinib of placebo) tweemaal daags gedurende een periode van 10 dagen ontvangen. Het effect van de interventie wordt getest door de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Oxygen Saturation Index (OSI) op dag 10 te meten. OSI is een niet-invasieve manier om oxygenatie te meten en is een onafhankelijke voorspeller van mortaliteit bij patiënten met ARDS, en dient dus als een relevant eindpunt om de werkzaamheid van imatinib te beoordelen.
Andere metingen omvatten regelmatige bloedonderzoeken als onderdeel van veiligheidsbeoordelingen.
Tijd aan beademing en morbiditeit en mortaliteit worden geregistreerd als secundaire uitkomstmaten.
Bloedonderzoek zal ook het onderzoek van de farmacokinetische eigenschappen van imatinib mogelijk maken, evenals biomarkers van ontsteking.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Mangalore, Indië, 575002
- Father Muller Hospital and Medical College
-
Mysuru, Indië, 570004
- JSS Hospital
-
Nagpur, Indië, 440018
- Indira Gandhi Government Medical College and Hospital
-
-
Gujarat
-
Vadodara, Gujarat, Indië, 390001
- Sir Sayajirao General Hospital (SSG Hospital), Medical College Baroda, Jail Road Indira Avenue)Anandpura
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Indië, 400001
- St George's Hospital, P D Mello Road, Fort Road, CST Terminal,
-
Nagpur, Maharashtra, Indië, 440003
- Government Medical College and Hospital
-
-
Pune
-
Nagar, Pune, Indië, 411018
- PCMC PGI Yashwantrao Chavan Memorial Hospital
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indië, 700014
- NRS Medical College and Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥18 jaar
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben om te bevestigen dat ze in aanmerking komen
- Verstrekking van ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de patiënt
- SARS-CoV-2-infectie bevestigd door RT-PCR-laboratoriumtest (die resultaten kan bevatten van een test die voorafgaand aan de ziekenhuisopname is uitgevoerd als deze naar de mening van de onderzoeker relevant is voor lopende COVID-19)
Voldoe aan de Berlijnse definitie voor matige tot ernstige ARDS
- Bilaterale opaciteiten - niet volledig verklaard door effusies, instorting van de lob/long of knobbeltjes
- Ademhalingsfalen niet volledig verklaard door hartfalen of vochtophoping.
- PaO2/FIO2 ≤200 mmHg met PEEP ≥5 cmH2O
- Patiënt heeft intubatie nodig of is momenteel geïntubeerd en is ≤48 uur geweest
Uitsluitingscriteria:
- Aanhoudende septische shock (>24 uur) met een gemiddelde arteriële druk (MAP) ≤65 mm Hg en serumlactaatspiegel >4 mmol/L (36 mg/dL) ondanks adequate volumereanimatie en gebruik van vasopressoren (noradrenaline >0,2 μg/kg/ min) gedurende >6 uur
- Groot trauma in de afgelopen 5 dagen
- Aanwezigheid van een actieve maligniteit (anders dan niet-melanoom huidkanker) waarvoor behandeling nodig was in het afgelopen jaar
- Reeds bestaande ernstige cardiopulmonale ziekte, inclusief maar niet beperkt tot interstitiële longziekte; ernstige COPD (GOLD stadium IV of FEV1<30% voorspeld); hartfalen (geschatte linkerventrikelejectiefractie < 40%); of een chronische longaandoening die thuis zuurstofbehandeling vereist
- Een onderliggende klinische aandoening die het, naar de mening van de onderzoeker, zeer onwaarschijnlijk maakt dat de patiënt met succes van de beademing wordt gespeend vanwege ernstige onderliggende ziekten (bijv. ernstige ondervoeding, ernstige neurologische aandoening)
- Patiënten die ongeschikt worden geacht voor kritieke zorg (bijv. die in aanmerking komen voor palliatieve zorg)
- Ontvangt momenteel extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
- Ernstige chronische leverziekte met Child-Pugh-score >12 (bijlage 1)
- Aantal witte bloedcellen <2,5 x 109/L; Hemoglobine <4,0 mmol/L (6,5 g/dL); Bloedplaatjes <50 x 109/L
- ALAT of ASAT >10x bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine >3x ULN
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Gebruik van geneesmiddelen met een sterk CYP3A4-inductiepotentieel, zoals carbamazepine, efavirenz, enzalutamide, fenobarbital, fenytoïne, hypericum, mitotane, nevirapine, primidon, rifabutine en rifampicine
- Onvermogen van het ICU-personeel om de studiebehandeling binnen 48 uur na intubatie te starten
- Ingeschreven in een gelijktijdige klinische studie van een geneesmiddel voor onderzoek
- Naar de mening van de onderzoeker is progressie naar de dood zeer waarschijnlijk, ongeacht het aanbod van behandelingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intraveneus imatinibmesylaat
Intraveneuze imatinibmesylaatoplossing - 200 mg als een 8 mg/ml oplossing, tweemaal daags toegediend (totale dagelijkse dosis 400 mg).
Elke dosis toegediend in een oplossing van 25 ml gedurende een infusieperiode van twee uur.
|
Een isotone steriele oplossing van imatinib.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Intraveneuze Placebo
Intraveneus Placebo-gematchte oplossing - toegediend 25 ml oplossing, tweemaal daags gedurende een infusieperiode van twee uur
|
Een isotone steriele oplossing
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in zuurstofverzadigingsindex (OSI) op dag 10
Tijdsspanne: Van basislijn tot dag 10
|
Zuurstofverzadiging is een berekening afgeleid van [gemiddelde luchtwegdruk × FiO2 × 100] / SpO2.
|
Van basislijn tot dag 10
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in zuurstofverzadigingsindex (OSI) op dag 3 en dag 5
Tijdsspanne: Van baseline tot dag 3 en van baseline tot dag 5
|
Zuurstofverzadiging gemeten met pulsoximetrie
|
Van baseline tot dag 3 en van baseline tot dag 5
|
|
Sterftecijfer op dag 29 en dag 60
Tijdsspanne: Dag 29 en Dag 60
|
Sterfte op dag 29 en dag 60
|
Dag 29 en Dag 60
|
|
Verandering vanaf baseline in de ordinale 9-puntsschaal van de WHO voor klinische verbetering tot dag 10 en dag 29
Tijdsspanne: De ordinale schaal van de WHO wordt geregistreerd op dag 1-10 en dag 29
|
De ordinale schaal van de WHO voor klinische verbetering (0 tot 8, waarbij een hogere waarde een slechtere uitkomst aangeeft). Het meet de ernst van de ziekte in de loop van de tijd met behulp van de volgende categorieën: Niet-geïnfecteerd, Ambulant (geen beperking van activiteiten), Ambulant (beperking van activiteiten), Ziekenhuisopname (geen O2-therapie), Ziekenhuisopname (O2 via neuspennen of masker), Ziekenhuisopname (O2 volgens NIV of HFNO), ziekenhuisopname (intubatie en invasieve mechanische beademing), ziekenhuisopname (beademing en aanvullende orgaanondersteuning [vasopressoren, CVVH, ECMO]), overlijden. |
De ordinale schaal van de WHO wordt geregistreerd op dag 1-10 en dag 29
|
|
Duur van mechanische ventilatie (dagen) tot dag 29 en dag 60
Tijdsspanne: Tot dag 29 en tot dag 60
|
Aantal dagen dat mechanische ventilatie nodig is
|
Tot dag 29 en tot dag 60
|
|
Duur van het verblijf op de ICU (dagen) tot dag 29 en dag 60
Tijdsspanne: Tot dag 29 en tot dag 60
|
Aantal dagen op de IC
|
Tot dag 29 en tot dag 60
|
|
Tijd tot eerste succesvolle extubatie (uren) tot dag 29
Tijdsspanne: Tot dag 29
|
Aantal uren tot extubatie (verwijdering van de endotracheale tube)
|
Tot dag 29
|
|
Aantal dagen zonder mechanische beademing en overleving (VFDsurv) op dag 29 en dag 60
Tijdsspanne: Op dag 29 en dag 60
|
Onder overlevenden, het aantal dagen zonder mechanische ventilatie
|
Op dag 29 en dag 60
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid Type, frequentie, ernst en relatie tot studiebehandeling van bijwerkingen, SAE's of bijwerkingen die leiden tot stopzetting van de studiebehandeling van dag 1 tot dag 29 (laatste follow-upbezoek)
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29
|
Veiligheidsbijwerkingen en verzameling van ernstige ongewenste voorvallen
|
Dag 1 tot dag 29
|
|
Incidentie van gerelateerde behandeling - Opkomende bijwerkingen - Verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 29
|
Verdraagzaamheid
|
Dag 1 tot dag 29
|
|
Farmacokinetiek - plasmaconcentratie van imatinib
Tijdsspanne: 4 monsters verzameld op dag 1 en enkele monsters verzameld op dagen 3 en 5
|
Imatinib plasmaconcentratie - Multivariate hiërarchische analyse zal worden uitgevoerd op verschillende factoren (leeftijd, geslacht, gewicht, lengte, appha-1-zuur glycoproteïne, hemoglobine, ALAT, CRP, eGFR, albumine, roken en gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen) om bronnen van variabiliteit te onderzoeken bij de uitkomst van de patiënt.
Significante voorspellers zullen worden gebruikt als covariabelen om de prestaties van het PK-model te verbeteren.
|
4 monsters verzameld op dag 1 en enkele monsters verzameld op dagen 3 en 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Gary Burgess, MD, Exvastat Ltd.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Ziekte
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Longletsel
- Zuigelingen, prematuren, ziekten
- COVID-19
- Syndroom
- Ademnoodsyndroom
- Ademhalingsnoodsyndroom, pasgeborene
- Acuut longletsel
- Longoedeem
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Imatinib-mesylaat
Andere studie-ID-nummers
- EX003
- 959310 (Ander subsidie-/financieringsnummer: European Innovation Council Accelerator Grant)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .