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重症フォン・ヴィレブランド病（VWD）患者におけるウィレートの有効性、PK、免疫原性および安全性

2026年2月2日 更新者：Octapharma

6歳未満の重度のフォン・ヴィレブランド病患者におけるウィレートの有効性、薬物動態、免疫原性および安全性を調査するための臨床研究

WIL-33研究は、重度のフォン・ヴィレブランド病VWD（フォン・ヴィレブランド因子リストセチン補因子活性のスクリーニングとして定義される[VWF： RCo] <20%) 6 歳未満で、12 か月以上。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
        • Tulane University
  • ウクライナ
      • Lviv、ウクライナ
        • Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Communal Institution of Lviv Regional Council "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Centre"
  • チェコ
      • Ostrava、チェコ
        • University Hospital Ostrava Department for Pediatric Medicine
      • Prague、チェコ
        • University Hospital Motol, Department of Paediatric Haematology and Oncology
  • ドイツ
      • Duisburg、ドイツ
        • Gerinnungszentrum Rhein-Ruhr Ambulanz und Fachlaboratorium für Gerinnungserkrankungen/Hämophilie
  • モルドバ
      • Chisinau、モルドバ
        • IMSP Mother and Child Institute
  • ロシア
      • Moscow、ロシア
        • FSBI National Research Medical Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
      • Moscow、ロシア
        • Morozovskaya Children's Hospital
  • 北マケドニア
      • Skopje、北マケドニア
        • PHI University Clinic for Child Diseases

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -スクリーニング時に6歳未満の患者
  2. -病歴によると、タイプ3（少なくとも4人の患者）、重度のタイプ2（2Nを除く）または重度のタイプ1のVWD（VWF：RCo <20％のいずれか）、VWFを含む製品による代替療法が必要
  3. スクリーニング時の最小体重12.5kg
  4. -自発的に与えられ、完全に通知された書面および署名された同意は、研究関連の手順が実施される前に取得されました（患者の両親/法定後見人から取得）

除外基準:

  1. -VWFまたはFVIII阻害剤の病歴または現在の疑い
  2. 封入前72時間以内にDDAVPまたはVWF含有製品を注射
  3. 血栓塞栓症の病歴
  4. -スクリーニング時の血小板数が100,000 / µL未満（VWDタイプ2Bを除く）
  5. -プレドニゾン（> 10 mg /日相当）などの免疫抑制薬（抗レトロウイルス化学療法以外）、または同様の薬を投与されている、または投与される予定の患者
  6. 現在または登録前4週間以内の別の介入臨床試験における治験薬（IMP）による治療
  7. その他の凝固障害または出血障害
  8. -治験薬の成分のいずれかに対する既知の過敏症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Wilate治療
PK: 体重（BW）1 kgあたり80 IUの単回投与。 予防的治療: 推奨用量で12か月間、週2-3回、体重1 kgあたり30-50 IUを投与。 軽度出血: 負荷投与として体重1 kgあたり30-50 IUを投与し、その後維持投与として12-24時間ごとに体重1 kgあたり30-40 IUを投与し、von Willebrand因子活性（VWF:Ac）および第VIII因子凝固活性（FVIII:C）のトラフレベルを>30%に維持。 重度出血: 負荷投与として体重1 kgあたり50-80 IUを投与し、その後維持投与として12-24時間ごとに体重1 kgあたり30-50 IUを投与し、VWF:AcおよびFVIII:Cのトラフレベルを>50%に維持。 軽度手術: 負荷投与として体重1 kgあたり40-60 IUを投与し、その後最大3日間、12-24時間ごとに体重1 kgあたり20-30 IUを維持投与し、負荷投与後のVWF:Acピークレベルを50%以上、維持期間中のトラフレベルを>30%に維持。 重度手術: 負荷投与として体重1 kgあたり60-80 IUを投与し、その後最大6日間以上、12-24時間ごとに体重1 kgあたり30-40 IUを維持投与し、負荷投与後のVWF:Acピークレベルを100%以上、維持期間中のトラフレベルを>50%に維持。
薬：Wilate
Wilateは、クリオ沈殿物から調製された、凍結乾燥活性VWFおよび第VIII因子（FVIII）の、プラズマ由来の安定した高純度二重ウイルス不活化濃縮物であり、VWDおよび／または血友病Aの患者の治療を目的としています。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Wilateによる予防的治療中の年間総出血率（TABR）
時間枠：12か月間の予防的治療期間中

TABRは、最初の予防投与から研究完了時の訪問までの期間に発生した、自然発生、外傷性、その他の出血を含む総出血エピソード数を、これらの2つの時点間の期間（年数）で割ったものと定義されます。 手術期間中に発生した出血エピソードは、TABRの計算から除外されました。

総出血エピソードは、研究期間中に発生したすべての出血エピソードを指し、wilateで治療されたかどうかに関わらず含まれます。 治療済み出血エピソードは、総出血エピソードの一部であり、wilateで治療された出血エピソードで構成されます。
12か月間の予防的治療期間中

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
時間経過に伴うWilateのVWF:Ac (VWF:RCo)の曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与前、投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間の80 IU/kg体重wilate投与後
クロモゲンアッセイにより測定された、wilateのPK投与後のVWF:Acの平均AUC。
投与前、投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間の80 IU/kg体重wilate投与後
経時的なFVIII (OS) に対するWilateの曲線下面積 (AUC)
時間枠：投与80 IU/kg体重のwilate後、ベースライン、15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
クロモゲンアッセイで測定されたwilateのPK投与後のFVIIIの平均AUC。
投与80 IU/kg体重のwilate後、ベースライン、15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
投与量を補正したAUC (AUCnorm) のWilateにおけるVWF:Ac (VWF:RCo) の経時変化
時間枠：ベースライン、投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間の80 IU/kg体重のwilate投与後
wilateのPK投与後のVWF:Acの平均AUC（実際に投与された用量（IU/kg）で正規化）を時間経過とともに示す。 AUC normは[h*kg/IU]/(dL/IU)として測定・報告され、これはh*kg/dLとしても報告可能である。
ベースライン、投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間の80 IU/kg体重のwilate投与後
投与用量で正規化したウィレートのFVIII:C（OS）のAUC（AUCnorm）の経時変化
時間枠：ベースライン時、80 IU/kg BWのwilate投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
PK注射後のwilateのFVIIIの平均AUCは、実際に投与された用量（IU/kg）で正規化され、経時的に測定されました。AUC normは[h*kg/IU]/(dL/IU)として測定および報告され、h*kg/dLとして報告することもできます。
ベースライン時、80 IU/kg BWのwilate投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
WilateのVWF:Ac (VWF:RCo) クリアランス (CL) の経時的変化
時間枠：投与開始時、投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
ウィレートのPK投与後のVWF:Acの平均クリアランス（CL）（リストセチン補因子アッセイ[VWF:RCo]により測定）は、投与量を血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）で割った比率として時間経過とともに算出されました。 クリアランスは、薬物消失速度を血漿濃度で割ったものと定義され、単位時間あたりに薬物が完全に除去される血漿容積を示します。
投与開始時、投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
経時的なWilateのFVIII:C（OS）クリアランス（CL）
時間枠：ベースライン時、80 IU/kg BW wilate投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
ワイレートのPK投与後のFVIII:Cの平均クリアランス（CL）（一段階アッセイ[OS]で測定）、投与量を血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）で除して算出、経時的に。
ベースライン時、80 IU/kg BW wilate投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
時間経過に伴うWilateのVWF:Ac（VWF:RCo）の最大血漿中濃度（Cmax）
時間枠：ベースライン時、80 IU/kg体重のwilate投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間および72時間
ウィレートのPK投与後の、血漿中濃度-時間プロファイルにおける観測ピーク値から決定された、リストセチン補因子アッセイ（VWF:RCo）によって測定されたVWF:Acの平均最高血漿中濃度（Cmax）。
ベースライン時、80 IU/kg体重のwilate投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間および72時間
WilateのFVIII:C（OS）の経時的な最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：ベースライン時、80 IU/kg体重のwilate投与後15分、3、9、24、48、72時間
ウィレートのPK投与後の、一ステージアッセイ[OS]により測定されたFVIII:Cの平均最大血漿中濃度（Cmax）は、血漿中濃度-時間プロファイルから観察されたピーク値から決定されました。
ベースライン時、80 IU/kg体重のwilate投与後15分、3、9、24、48、72時間
WilateのVWF:Ac（VWF:RCo）の平均滞留時間（MRT）の経時変化
時間枠：投与80 IU/kg BW wilateのベースライン時、15分後、3、9、24、48、72時間後
ウィレートの薬物動態学的（PK）投与後の、リストセチン補因子アッセイ（VWF:RCo）によって測定されたVWF:Acの平均滞留時間（MRT）は、一次モーメント曲線下面積（AUMC）とAUCの比から導出され、VWF:Ac分子が体内に留まる平均時間として計算されます。
投与80 IU/kg BW wilateのベースライン時、15分後、3、9、24、48、72時間後
WilateのFVIII:C (OS) における平均滞留時間 (MRT) の経時変化
時間枠：ベースライン時、80 IU/kg体重のwilate投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
ウィレートのPK投与後の第VIII因子活性（FVIII:C）の平均滞留時間（MRT）（一段階測定法[OS]により測定）は、第VIII因子活性（FVIII:C）分子が体内に留まる平均時間として計算され、一次モーメント曲線下面積（AUMC）と曲線下面積（AUC）の比から導出されます。
ベースライン時、80 IU/kg体重のwilate投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
WilateのVWF:Ac（VWF:RCo）における経時的なIn Vivo半減期（T1/2）
時間枠：投与後80 IU/kg体重のwilate投与後、ベースライン時、15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
ウィレートのPK注射後の平均体内半減期（T1/2）VWF:Ac（リストセチン補因子アッセイ[VWF:RCo]により測定）、終末消失相において血漿濃度が半減するのに要する時間として算出。
投与後80 IU/kg体重のwilate投与後、ベースライン時、15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
WilateのFVIII:C（OS）の経時的なIn Vivo半減期（T1/2）
時間枠：ベースライン時、80 IU/kg 体重のウィレート投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
wilateのPK投与後、一段階アッセイ（OS）により測定されたFVIII:Cの平均生体内半減期（T1/2）は、終末消失相における血漿濃度が半減するのに必要な時間として算出されます。
ベースライン時、80 IU/kg 体重のウィレート投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間
時間経過に伴うVWF:Ac（VWF:RCo）に対するWilateの最高血漿中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与後、ベースライン時、15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間で80 IU/kg BWのウィレート
PK注射後のwilateのVWF:Ac（VWF:RCo：リストセチン補因子アッセイで測定）の最高血漿濃度到達時間（Tmax）の平均値。投与から観測された血漿中ピーク濃度までの時間として定義される。
投与後、ベースライン時、15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間で80 IU/kg BWのウィレート
WilateのFVIII:C（OS）における血漿中最高濃度到達時間（Tmax）の経時的変化
時間枠：投与後ベースライン、15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間に80 IU/kg体重のwilateを投与
PK注射後のwilateによるFVIII:Cの最大血漿濃度到達時間（Tmax、一段階測定法[OS]で測定）、投与から観察された血漿濃度ピークまでの時間として定義されます。
投与後ベースライン、15分、3時間、9時間、24時間、48時間、72時間に80 IU/kg体重のwilateを投与
WilateのVWF:Ac (VWF:RCo) における分布容積(Vd)の経時変化
時間枠：ベースライン時、80 IU/kg BWのwilate投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間および72時間
PK注射後のウィレートのVWF:Acの定常状態分布容積（Vd）の平均値（VWF:RCo）リストセチン補因子測定法により測定、クリアランス（CL）に平均滞留時間（MRT）を乗じて算出。
ベースライン時、80 IU/kg BWのwilate投与後15分、3時間、9時間、24時間、48時間および72時間
経時的なウィレートのFVIII:C（OS）の分布容積（Vd）
時間枠：ベースライン時、80 IU/kg体重のウィレート投与後15分、3、9、24、48、72時間
ウィレートの薬物動態（PK）注射後、一ステージアッセイ（OS）により測定されたFVIII:Cの定常状態分布容積（Vd）の平均値、クリアランス（CL）に平均滞留時間（MRT）を乗じて算出。
ベースライン時、80 IU/kg体重のウィレート投与後15分、3、9、24、48、72時間
経時的なVWF:Ac（VWF:RCo）に対するWilateの段階的インビボ回復（IVR）
時間枠：測定は以下のタイムポイントで行われました：ベースライン、および治療開始後1、2、3、6、9、12か月時点で、IVR値はベースラインと12か月時点で報告されました。
ウィレートのPK投与後の、VWF:Acの平均体内回収率（IVR）（リストセチン補因子アッセイ[VWF:RCo]により測定）、投与されたウィレートのIU/kgあたりの血漿VWF:Ac濃度の増加として計算される。
測定は以下のタイムポイントで行われました：ベースライン、および治療開始後1、2、3、6、9、12か月時点で、IVR値はベースラインと12か月時点で報告されました。
経時的なウィラートのFVIII:C (OS) の段階的な生体内回復 (IVR)
時間枠：測定は以下のタイムポイントで行われました：ベースライン時、およびIVR治療の1、2、3、6、9、12ヶ月時。IVR値はベースライン時と12ヶ月時に報告されました。
ウィレートPK投与後の、一段階測定法[OS]で測定されたFVIII:Cの平均増加体内回収率（IVR）。これは投与されたウィレートのIU/kgあたりの血漿FVIII:C濃度の増加として計算される。
測定は以下のタイムポイントで行われました：ベースライン時、およびIVR治療の1、2、3、6、9、12ヶ月時。IVR値はベースライン時と12ヶ月時に報告されました。
Wilateの有効性：Wilateによる治療が成功した出血エピソードの割合による測定
時間枠：最長12か月の治療
事前定義された4段階の止血有効性スケールを用いて評価された、wilateで成功裏に治療された出血エピソード（BE）の割合。 各BEは、出血停止までの時間と必要投与量に基づき、治療終了時に「優れている」「良好」「中等度」「なし」のいずれかで評価された。 有効性評価が「優れている」（軽度出血では3日以内、重度出血では7日以内、または消化管出血では10日以内に止血）または「良好」（出血は停止したが、時間および/または投与量がわずかに期待値を上回った）の場合、BEは成功裏に治療されたとみなされる。 この結果は、治療された全BEに対する「優れている」または「良好」と評価されたBEの割合（％）として報告される。
最長12か月の治療
術後期間終了時に担当治療医が評価した、過剰出血に対する周術期予防におけるWilateの全体的有効性
時間枠：最大12か月間の治療

術後期間終了時に、担当する治療担当研究者が事前に定義された4段階の順序尺度を用いて評価した、過剰出血に対する周術期予防におけるwilateの全体的な有効性。 評価は、術後出血または滲出の有無、追加投与の必要性、およびwilateによる出血制御能力に基づいています。

優れている：外科的合併症によるものでない術後出血または滲出なし；手順に予想されるように、合併症によるすべての術後出血がwilateで制御された。

良好：外科的合併症によるものでない術後出血または滲出なし；合併症による術後出血の制御には、当初予想されていなかった増量または追加注射が必要だった。

中等度：外科的合併症によるものでない術後出血または滲出が若干あった；制御には当初予想されていなかった増量または追加注射が必要だった。
最大12か月間の治療
予防的治療のためのウィレートの使用
時間枠：最大12ヶ月間の治療
ルーチンの予防的治療に投与されたウィレートの平均投与量は、（a）1回投与あたりの平均投与量（IU/kg）および（b）1週間あたりの平均投与量（IU/kg）として報告されています。 1回投与あたりの投与量は、1回投与あたりに投与されたウィレートの総量（IU）を患者の体重（kg）で割って計算されます。 1週間あたりの投与量は、1週間の予防的治療に投与されたウィレートの総量（IU）を患者の体重（kg）で割って計算されました。 両方の測定値は、研究期間中のすべての予防的輸液にわたって平均化されています。
最大12ヶ月間の治療
BEsの治療におけるWilateの消費（需要時治療）
時間枠：最長12ヶ月間の治療
BEのオン・デマンド治療に投与されたウィレートの平均用量を、(a) BEあたりの平均用量（IU/kg）および(b) 注射あたりの平均用量（IU/kg）として報告。 BEあたりの用量は、BE治療ごとに投与されたウィレートの総量（IU）を患者の体重（kg）で割って計算されます。 注射あたりの用量は、1週間のBE治療のために投与されたウィレートの総量（IU）を患者の体重（kg）で割って計算されます。 両方の測定値は、研究期間中のすべての治療対象BEにわたって平均化されます
最長12ヶ月間の治療
外科的予防におけるWilateの投与
時間枠：最大12か月間の治療
外科的予防を目的としたwilateの平均投与量は、1日あたりの曝露日（ED）当たりの投与量（IU/kg）として報告されています。 1日あたりの曝露日当たりの投与量は、外科的予防のために各日に投与されたwilateの総量（IU）を患者の体重（kg）で割って計算されます。 この測定値は、周術期におけるすべての曝露日にわたって平均化されています
最大12か月間の治療
VWFおよび/またはFVIIIに対する検出可能な阻害抗体を有する参加者数
時間枠：最大12か月の治療
研究期間中のフォン・ヴィレブランド因子（VWF）および第VIII因子（FVIII）に対する検出可能な阻害抗体を有する患者数。 阻害剤検査は、ベースライン時、3か月ごと、および阻害剤の発現が疑われる場合は随時実施されます。
最大12か月の治療
血栓塞栓症が検出された参加者数
時間枠：最長12ヶ月間の治療
研究期間中に1つ以上の血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の臨床的に関連する血栓症など）を経験した患者の割合として定義される血栓塞栓性イベントの発生率。 血栓塞栓性イベントは、研究を通じて有害事象として監視および記録され、適切な臨床評価および／または診断画像により確認されます。 アウトカムは、研究期間中に少なくとも1つの血栓塞栓性イベントを有した患者の数および割合として報告されます。
最長12ヶ月間の治療
血友病関節健康スコアの変化
時間枠：治療開始時および治療12か月時
ベースライン時および研究終了時（12か月）に評価される、血友病関節健康スコア（HJHS）総合スコアのベースラインからの変化。 HJHSは、出血性疾患患者の関節健康状態を評価するために使用される検証済みの臨床ツールであり、0〜124のスケールで測定され、スコアが高いほど関節の健康状態が悪いことを示します。 このスコアは、8つの基準に従った6関節の評価（各関節は0〜20で採点され、全関節の評価範囲は0〜120）に加えて、グローバル歩行スコア（0〜4で測定）で構成されています。 結果は、各参加者のベースラインから研究完了までの総HJHSスコアの平均変化として報告されます。 増加（正の値）は、研究期間中のHJHSの上昇と関節健康状態の悪化を示します。 減少（負の値）は、研究期間中のHJHSの低下と関節健康状態の改善を反映します。 評価は、標準的なHJHSプロトコルを使用して訓練された研究者によって実施されます。
治療開始時および治療12か月時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Octapharma

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年9月22日

一次修了 (実際)

2024年12月16日

研究の完了 (実際)

2024年12月16日

試験登録日

最初に提出

2021年6月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年7月7日

最初の投稿 (実際)

2021年7月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月2日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • WIL-33

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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