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Wilate 在严重血管性血友病 (VWD) 患者中的疗效、PK、免疫原性和安全性

2026年2月2日 更新者：Octapharma

调查 Wilate 在 6 岁以下严重血管性血友病患者中的疗效、药代动力学、免疫原性和安全性的临床研究

WIL-33 研究旨在确定 wilate 作为常规预防的疗效、药代动力学、免疫原性和安全性，用于多达 12 名患有严重 von Willebrand 病 VWD（定义为筛查 von Willebrand 因子 ristocetin 辅助因子活性 [VWF： RCo] <20%) 6 岁以下，为期 12 个月。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Lviv、乌克兰
        • Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Communal Institution of Lviv Regional Council "Western Ukrainian Specialized Children's Medical Centre"
  • 俄罗斯
      • Moscow、俄罗斯
        • FSBI National Research Medical Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
      • Moscow、俄罗斯
        • Morozovskaya Children's Hospital
  • 北马其顿
      • Skopje、北马其顿
        • PHI University Clinic for Child Diseases
  • 德国
      • Duisburg、德国
        • Gerinnungszentrum Rhein-Ruhr Ambulanz und Fachlaboratorium für Gerinnungserkrankungen/Hämophilie
  • 捷克语
      • Ostrava、捷克语
        • University Hospital Ostrava Department for Pediatric Medicine
      • Prague、捷克语
        • University Hospital Motol, Department of Paediatric Haematology and Oncology
  • 摩尔多瓦
      • Chisinau、摩尔多瓦
        • IMSP Mother and Child Institute
  • 美国
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70118
        • Tulane University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 5年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 筛查时年龄<6岁的患者
  2. 根据病史，3 型（至少 4 名患者）、严重 2 型（2N 除外）或严重 1 型 VWD（其中任何一种 VWF:RCo <20%），需要使用含 VWF 的产品进行替代治疗
  3. 筛选时的最低体重为 12.5 公斤
  4. 在进行任何研究相关程序之前自愿给予、完全知情的书面和签署同意书（从患者的父母/法定监护人处获得）

排除标准：

  1. VWF 或 FVIII 抑制剂的病史或目前怀疑
  2. 纳入前 72 小时内注射含 DDAVP 或 VWF 的产品
  3. 血栓栓塞事件的病史
  4. 筛选时血小板计数 <100,000/µL（VWD 2B 型除外）
  5. 接受或计划接受免疫抑制药物（抗逆转录病毒化疗除外）的患者，例如泼尼松（相当于> 10 mg /天）或类似药物
  6. 当前或入组前 4 周内在另一项介入性临床研究中使用任何研究性药物 (IMP) 进行治疗
  7. 其他凝血障碍或出血障碍
  8. 已知对研究药物的任何成分过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Wilate治疗
PK：单次剂量 80 IU/kg 体重（BW）。 预防性治疗：推荐剂量为 30-50 IU/kg 体重，每周 2-3 次，持续 12 个月。 轻微出血：负荷剂量 30-50 IU/kg 体重，随后维持剂量 30-40 IU/kg 体重，每 12-24 小时一次，以达到血管性血友病因子活性（VWF:Ac）和第八因子凝血活性（FVIII:C）谷浓度 >30%。 严重出血：负荷剂量 50-80 IU/kg 体重，随后维持剂量 30-50 IU/kg 体重，每 12-24 小时一次，以达到 VWF:Ac 和 FVIII:C 谷浓度 >50%。 小型手术：负荷剂量 40-60 IU/kg 体重，随后维持剂量 20-30 IU/kg 体重，每 12-24 小时一次，最多持续 3 天，以达到负荷剂量后 VWF:Ac 峰浓度 50% 和维持期间谷浓度 >30%。 大型手术：负荷剂量 60-80 IU/kg 体重，随后维持剂量 30-40 IU/kg 体重，每 12-24 小时一次，最多持续 6 天或更长时间，以达到负荷剂量后 VWF:Ac 峰浓度 100% 和维持期间谷浓度 >50%。
药品：维拉特
Wilate 是一种从血浆中提取的、稳定的、高纯度、双重病毒灭活的冻干活性血管性血友病因子（VWF）和凝血因子VIII（FVIII）浓缩物，由冷沉淀制备而成，用于治疗血管性血友病（VWD）和/或血友病A患者。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
使用 Wilate 进行预防性治疗期间的年化总出血率 (TABR)。
大体时间：在为期12个月的预防性治疗期间

TABR定义为从首次预防性使用wilate至研究结束访视期间发生的出血事件总数，包括自发性、创伤性及其他出血事件，除以这两个时间点之间的持续时间（以年计）。手术期间发生的出血事件不计入TABR计算。

总出血事件指研究期间发生的所有出血事件，无论是否使用wilate治疗。经治出血事件是总出血事件的子集，指使用wilate治疗的出血事件。
在为期12个月的预防性治疗期间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Wilate的血管性血友病因子活性（VWF:RCo）随时间变化的曲线下面积（AUC）
大体时间：在基线、给药80 IU/kg体重wilate后15分钟、3、9、24、48和72小时
通过显色法测定，注射wilate药代动力学后VWF:Ac的平均AUC。
在基线、给药80 IU/kg体重wilate后15分钟、3、9、24、48和72小时
Wilate 的 FVIII (OS) 随时间变化的曲线下面积 (AUC)
大体时间：在基线、给药80 IU/kg体重wilate后15分钟、3、9、24、48和72小时
通过显色法测定注射wilate后的FVIII平均药时曲线下面积。
在基线、给药80 IU/kg体重wilate后15分钟、3、9、24、48和72小时
按给药剂量标准化的 Wilate 血管性血友病因子活性（VWF:Ac，VWF:RCo）随时间变化的曲线下面积（AUCnorm）
大体时间：在基线、给药80 IU/kg BW的wilate后15分钟、3小时、9小时、24小时、48小时和72小时
注射wilate进行药代动力学研究后，按实际给药剂量（IU/kg）标准化的VWF:Ac平均AUC随时间的变化。 标准化的AUC以[h*kg/IU]/(dL/IU)为单位测量和报告，也可报告为h*kg/dL。
在基线、给药80 IU/kg BW的wilate后15分钟、3小时、9小时、24小时、48小时和72小时
按给药剂量校正的威洛特FVIII:C（OS）AUC（AUCnorm）随时间变化
大体时间：在基线时、给药80 IU/kg BW wilate后的15分钟、3小时、9小时、24小时、48小时和72小时
威立止（wilate）PK注射后FVIII的平均AUC（曲线下面积），按实际给药剂量（IU/kg）标准化，随时间变化。 AUC标准化值的测量和报告单位为[h*kg/IU]/(dL/IU)，也可报告为h*kg/dL。
在基线时、给药80 IU/kg BW wilate后的15分钟、3小时、9小时、24小时、48小时和72小时
Wilate 的 VWF:Ac (VWF:RCo) 清除率 (CL) 随时间变化
大体时间：在给药80 IU/kg BW wilate后的基线、15分钟、3、9、24、48和72小时
威洛特（wilate）药代动力学注射后，通过瑞斯托霉素辅因子测定法（VWF:RCo）测定的血管性血友病因子活性（VWF:Ac）平均清除率（CL），计算方式为给药剂量与血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）的比值随时间的变化。 清除率定义为药物消除速率除以血浆浓度，表示单位时间内药物被完全清除的血浆体积。
在给药80 IU/kg BW wilate后的基线、15分钟、3、9、24、48和72小时
威洛特清除率 (CL) 对FVIII:C (OS) 随时间的变化
大体时间：在基线时、给药80 IU/kg体重wilate后的15分钟、3、9、24、48和72小时
威利特PK注射后，通过一期法[OS]测定的FVIII:C平均清除率（CL），计算为给药剂量与血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）的比值随时间变化。
在基线时、给药80 IU/kg体重wilate后的15分钟、3、9、24、48和72小时
Wilate 的血管性血友病因子活性（VWF:RCo）随时间变化的最大血浆浓度（Cmax）
大体时间：在基线时、给药80 IU/kg体重wilate后的15分钟、3、9、24、48和72小时
通过PK注射wilate后，采用瑞斯托霉素辅因子测定法[VWF:RCo]测定的血管性血友病因子活性（VWF:Ac）的平均最大血浆浓度（Cmax），根据血浆浓度-时间曲线中观察到的峰值确定。
在基线时、给药80 IU/kg体重wilate后的15分钟、3、9、24、48和72小时
随时间变化的 Wilate FVIII:C (OS) 最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：在基线、给药80 IU/kg体重wilate后的15分钟、3、9、24、48和72小时
通过单阶段测定法（OS）测定的，在PK注射wilate后，血浆浓度-时间曲线中观察到的峰值所确定的FVIII:C的平均最大血浆浓度（Cmax）。
在基线、给药80 IU/kg体重wilate后的15分钟、3、9、24、48和72小时
Wilate 的血管性血友病因子活性（VWF:RCo）平均驻留时间（MRT）随时间变化
大体时间：在基线、给药80 IU/kg体重wilate后的15分钟、3、9、24、48和72小时
使用瑞斯托霉素辅因子测定法（VWF:RCo）测定的VWF:Ac平均滞留时间（MRT），在wilate药代动力学注射后，计算为VWF:Ac分子在体内停留的平均时间，由一阶矩曲线下面积（AUMC）与AUC的比值得出。
在基线、给药80 IU/kg体重wilate后的15分钟、3、9、24、48和72小时
Wilate 因子VIII:C (OS) 的平均驻留时间 (MRT) 随时间变化
大体时间：在基线、给药80 IU/kg体重wilate后的15分钟、3、9、24、48和72小时
平均停留时间（MRT），指FVIII:C分子在体内停留的平均时间，通过单阶段测定法（OS）测量wilate药代动力学注射后的FVIII:C，计算公式为一阶矩曲线下面积（AUMC）与曲线下面积（AUC）的比值。
在基线、给药80 IU/kg体重wilate后的15分钟、3、9、24、48和72小时
Wilate 在体内 VWF:Ac (VWF:RCo) 的半衰期 (T1/2) 随时间变化
大体时间：在基线时、给药80 IU/kg体重威利特后的15分钟、3、9、24、48和72小时
通过PK注射wilate后，采用瑞斯托霉素辅因子测定法（VWF:RCo）测定的平均体内半衰期（T1/2）VWF:Ac，计算为血浆浓度在终末消除阶段降低一半所需的时间。
在基线时、给药80 IU/kg体重威利特后的15分钟、3、9、24、48和72小时
威利特体内半衰期 (T1/2) 对 FVIII:C (OS) 随时间的变化
大体时间：在给药80 IU/kg体重威兰特后的基线、15分钟、3、9、24、48和72小时
注射wilate进行药代动力学（PK）研究后，通过一期测定法[OS]测得的FVIII:C平均体内半衰期（T1/2），计算为血浆浓度在终末消除阶段减少一半所需的时间。
在给药80 IU/kg体重威兰特后的基线、15分钟、3、9、24、48和72小时
Wilate 的血管性血友病因子活性（VWF:Ac）与血管性血友病因子瑞斯托霉素辅因子活性（VWF:RCo）随时间变化达到最大血浆浓度（Tmax）的时间
大体时间：在基线、给药80 IU/kg体重wilate后的15分钟、3、9、24、48和72小时
威利特药代动力学注射后，通过瑞斯托霉素辅因子测定法（VWF:RCo）测得的血管性血友病因子活性（VWF:Ac）达到最大血浆浓度的时间（Tmax），定义为从给药到观察到峰值血浆浓度的时间。
在基线、给药80 IU/kg体重wilate后的15分钟、3、9、24、48和72小时
Wilate 的 FVIII:C (OS) 达到最大血浆浓度时间 (Tmax) 随时间变化
大体时间：在基线、给药80 IU/kg体重的wilate后15分钟、3小时、9小时、24小时、48小时和72小时
通过一期测定法（OS）测量，在注射wilate进行药代动力学（PK）后，达到FVIII:C最大血浆浓度（Tmax）的平均时间，定义为从给药到观察到峰值血浆浓度的时间。
在基线、给药80 IU/kg体重的wilate后15分钟、3小时、9小时、24小时、48小时和72小时
Wilate 的血管性血友病因子活性 (VWF:RCo) 分布容积 (Vd) 随时间变化
大体时间：在基线、给药80 IU/kg体重威拉特后15分钟、3、9、24、48和72小时
稳态分布容积均值（Vd）的血管性血友病因子活性（VWF:Ac，通过瑞斯托霉素辅因子测定法[VWF:RCo]测得），在注射wilate进行药代动力学研究后，计算为清除率（CL）乘以平均滞留时间（MRT）。
在基线、给药80 IU/kg体重威拉特后15分钟、3、9、24、48和72小时
威洛特（Wilate）FVIII:C（OS）分布容积（Vd）随时间的变化
大体时间：在给药80 IU/kg体重wilate后的基线、15分钟、3小时、9小时、24小时、48小时和72小时
注射 wilate 后进行药代动力学（PK）注射后，通过一期测定法（OS）测得的 FVIII:C 稳态分布容积（Vd）平均值，计算公式为清除率（CL）乘以平均滞留时间（MRT）。
在给药80 IU/kg体重wilate后的基线、15分钟、3小时、9小时、24小时、48小时和72小时
随时间推移 Wilate 对 VWF:Ac (VWF:RCo) 的体内恢复增量 (IVR)
大体时间：在以下时间点进行了测量：基线以及治疗1、2、3、6、9和12个月时，其中IVR值在基线和12个月时报告。
平均体内回收率（IVR）增量（通过瑞斯托霉素辅因子测定法[VWF:RCo]测量VWF:Ac），在wilate药代动力学注射后计算，表示为每IU/kg给予的wilate所增加的血浆VWF:Ac浓度。
在以下时间点进行了测量：基线以及治疗1、2、3、6、9和12个月时，其中IVR值在基线和12个月时报告。
Wilate 的 FVIII:C (OS) 随时间推移的体内增量恢复率 (IVR)
大体时间：测量在以下时间点进行：基线以及治疗后的1、2、3、6、9和12个月，其中IVR值在基线和12个月时报告。
通过PK注射wilate后，采用一期法测定FVIII:C的平均增量体内回收率（IVR），计算为每IU/kg wilate给药后血浆FVIII:C浓度的增加量。
测量在以下时间点进行：基线以及治疗后的1、2、3、6、9和12个月，其中IVR值在基线和12个月时报告。
Wilate疗效通过Wilate成功治疗的BE比例来衡量
大体时间：最长12个月的治疗
使用预先定义的4点顺序止血效果量表评估，使用wilate成功治疗的出血事件比例。 每个出血事件在治疗结束时根据止血时间和所需剂量被评定为“优秀”、“良好”、“中等”或“无”。 如果疗效评分为“优秀”（轻微出血在3天内停止，严重出血在7天内停止，或胃肠道出血在10天内停止）或“良好”（出血停止，但时间和/或剂量略超出预期），则认为该出血事件治疗成功。 结果报告为所有治疗出血事件中评分为“优秀”或“良好”的出血事件百分比。
最长12个月的治疗
由负责治疗的研究者在术后期间结束时评估的Wilate在围手术期预防过度出血的总体疗效
大体时间：治疗时间最长可达12个月

由负责治疗的研究者在术后期间结束时，使用预定义的4级序数止血疗效量表评估wilate在围手术期预防过量出血的总体疗效。 该评估基于术后是否存在出血或渗血、是否需要额外给药，以及使用wilate控制出血的能力。

优：无术后出血或渗血（非手术并发症所致）；所有因并发症导致的术后出血均按预期使用wilate得到控制。

良：无术后出血或渗血（非手术并发症所致）；控制因并发症导致的术后出血需要增加剂量或额外注射wilate，超出最初预期。

中：存在部分术后出血或渗血（非手术并发症所致）；控制需要增加剂量或额外注射wilate，超出最初预期。
治疗时间最长可达12个月
Wilate 预防性治疗的用量
大体时间：长达12个月的治疗
常规预防性治疗中使用的wilate平均剂量，报告为(a)每次注射的平均剂量（IU/kg）和(b)每周平均剂量（IU/kg）。 每次注射的剂量计算为每次注射给药的wilate总量（IU）除以患者的体重（kg）。 每周剂量计算为一周内用于预防性治疗的wilate总给药量（IU）除以患者的体重（kg）。 两项指标均基于研究期间所有预防性输注的平均值计算
长达12个月的治疗
用于治疗 BEs 的 Wilate 使用（按需治疗）
大体时间：长达12个月的治疗
用于按需治疗出血事件（BEs）的wilate平均剂量，报告为（a）每次出血事件的平均剂量（IU/kg）和（b）每次注射的平均剂量（IU/kg）。 每次出血事件的剂量计算为每次出血事件治疗中使用的wilate总剂量（IU）除以患者的体重（kg）。 每次注射的剂量计算为一周内用于出血事件治疗的wilate总剂量（IU）除以患者的体重（kg）。 这两项指标均基于研究期间所有接受治疗的出血事件计算平均值
长达12个月的治疗
Wilate在外科预防中的使用
大体时间：长达12个月的治疗
用于手术预防的wilate平均剂量，以每次暴露日（ED）剂量（IU/kg）报告。 每次暴露日剂量计算为每日为手术预防而施用的wilate总量（IU）除以患者体重（kg）。 该测量值取围手术期所有暴露日的平均值
长达12个月的治疗
具有可检测到的抑制VWF和/或FVIII抗体的参与者人数
大体时间：长达12个月的治疗
研究中检测到对血管性血友病因子（VWF）和凝血因子VIII（FVIII）具有可检测抑制性抗体的患者数量。 抑制物检测在基线时、每3个月进行一次，并在怀疑出现抑制物时随时进行。
长达12个月的治疗
检测到血栓栓塞事件的参与者数量
大体时间：最长 12 个月的治疗
血栓栓塞事件的发生率，定义为在研究期间经历一次或多次血栓栓塞事件（如深静脉血栓形成、肺栓塞或其他具有临床意义的血栓形成）的患者比例。 血栓栓塞事件在整个研究期间作为不良事件进行监测和记录，并通过临床评估和/或适当的诊断影像学检查进行确认。 该结果报告为在研究期间至少发生一次血栓栓塞事件的患者数量和百分比。
最长 12 个月的治疗
血友病关节健康评分的变化
大体时间：在治疗基线期和治疗12个月时
血友病关节健康评分（HJHS）总分从基线的变化，在基线和研究结束时（12个月）进行评估。 HJHS是一种经过验证的临床工具，用于评估出血性疾病患者的关节健康状况，评分范围为0-124分，分数越高表示关节健康状况越差。 该评分由根据8项标准对6个关节的评估组成（每个关节评分为0-20分，所有关节的可能评估范围为0-120分）加上整体步态评分（范围为0-4分）。 该结果报告为每位参与者从基线到研究完成时HJHS总分的平均变化。 增加（正值）表示HJHS在研究期间增加，关节健康状况恶化。 减少（负值）表示HJHS在研究期间减少，关节健康状况改善。 评估由经过培训的研究人员使用标准HJHS方案进行。
在治疗基线期和治疗12个月时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Octapharma

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月22日

初级完成 (实际的)

2024年12月16日

研究完成 (实际的)

2024年12月16日

研究注册日期

首次提交

2021年6月18日

首先提交符合 QC 标准的

2021年7月7日

首次发布 (实际的)

2021年7月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月2日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • WIL-33

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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