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子宮拍動指数の補正における凍結胚移植の HRT サイクルにおけるアムロジピンの利点 (AMLODIP)

2023年3月10日 更新者:University Hospital, Montpellier

子宮拍動指数の補正における凍結胚移植のための HRT サイクル (ホルモン補充療法) におけるアムロジピンの利点: 無作為化対照二重盲検試験。

胚移植は、胚のグレーディングの質と子宮内膜の受容性という 2 つの主な要因に依存します。これら 2 つの要因を評価するために、数多くのツールが提案されています。 子宮動脈の拍動指数 (PI) の測定値が高い場合、特に 3 を超える場合、妊娠の可能性は非常に低くなります。

少なくとも 1 つの子宮 PI が 3 を超える早発卵巣不全の女性のパイロット研究では、子宮血管新生におけるニフェジピンの有効性が示されました。 この研究で舌下に使用されたこのカルシウム チャネル遮断薬は、ほぼ 30 分で子宮 PI を大幅に低下させました。

したがって、胚移植前の子宮内膜受容性の評価において、このアクセスしやすく、非侵襲的で安価なツールを調査することに興味があります。

調査の概要

状態

引きこもった

詳細な説明

胚着床は、胚のグレーディングの質と子宮内膜の受容性という 2 つの主な要因に依存する重要な段階です。 妊娠に関する胚移植の結果を確実に予測することを可能にすることなく、これら2つの要因を評価するための多くのツールが提案されています. ただし、一部の診断テストでは、良好な陰性適中率が示されています。これは、子宮動脈の拍動指数 (PI) の測定の場合であり、PI が高い場合、特に 3 ( Cacciatore ら、1996 年; Steer ら、1992 年)。

拍動指数 PI は、トレースの最大振幅と平均速度の比率によって計算されます。 下流の抵抗に応じて進化します。 子宮の低灌流は、生殖能力低下と容易に関連するであろう (Goswamy et al., 1988)。 子宮動脈拍動指数は、骨盤内超音波検査中に簡単にアクセスでき、観察者内および観察者間で十分な再現性があります (Steer et al., 1995)。 左右の子宮 PI の測定値に有意差はありません (Favre et al., 1993)。 子宮 PI は、月経周期の間 (Goswamy and Steptoe、1988)、および患者のホルモンの影響 (de Ziegler et al.、1991; Strigini et al.、1995) または卵巣の微小多嚢胞状態 (PCOS、多嚢胞性卵巣症候群) に応じて変化します。 (Resende et al., 2001)。 タバコ (Battaglia et al., 2011) と出産 (Guedes-Martins et al., 2015) が子宮 PI に及ぼす影響については、文献に記載されています。 年齢は、物議をかもしていますが、少なくとも閉経前の女性の場合、子宮 PI に影響を与えないようです (Check et al., 2000)。 同様に、肥満女性の PI の増加のように、体格指数 (BMI) が PI に影響を与える可能性があります (Battaglia et al., 1996; Zeng et al., 2013)。それらは改善できますか? 子宮PIが3を超える早発卵巣不全の女性のパイロット研究では、子宮血管新生におけるニフェジピンの有効性が示されました。 この研究で舌下に使用されたこのカルシウム チャネル遮断薬は、ほぼ 30 分で子宮 PI を大幅に低下させました (Huissoud et al., 2004)。 したがって、この薬は、子宮PIの測定値が3を超え、したがって妊娠の可能性が低い、生殖補助医療(ART)の患者の治療に有望である可能性があります.

この研究の目的は、凍結胚移植 (FET) のサイクル中に、カルシウム チャネル遮断薬 (アムロジピン) の使用が、子宮 PI の少なくとも 1 つが 3 を超える患者の子宮 PI の値を改善するかどうかを調査することです。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Montpellier、フランス、34295
        • CHU de Montpellier
      • Nîmes、フランス、30029
        • CHU de Nîmes

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~38年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 女性被験者
  • 18 歳 (≤) 年齢 (≤) 38 歳
  • -HRTサイクル(ホルモン補充療法)で胚盤胞凍結移植(5日目のガラス化)が予定されている患者
  • -最初のモニタリングDm(サイクルの13日目から16日目に対応する)で3(> 3)を超える2つの子宮PI(拍動指数)の少なくとも1つの測定値
  • BMI≦30kg/m2
  • 簡単に認定された移行テストの実施(麻酔またはポッツィ鉗子なしで、柔軟または硬質カテーテルの子宮頸部の通過)
  • 自由でインフォームド コンセントの収集と署名
  • 健康保険の加入者または受給者

除外基準:

  • アクティブな喫煙者の患者 (研究への登録時に少なくとも 1 日 1 本のタバコ)
  • 卵子レシピエント患者
  • 患者の着床前遺伝子スクリーニング(PGS)が計画されている
  • ステージ3または4の子宮内膜症、または腺筋症の患者
  • -アムロジピンの使用に対する禁忌(最近の1か月未満の最近の心筋梗塞、重度の狭心症、重度の肝不全、シクロスポリンによる治療、低血圧、アムロジピンに対する過敏症、ジヒドロピリジン誘導体)
  • CYP3A4の阻害剤または酵素誘導剤の併用
  • すでに高血圧の治療を受けている患者
  • -最初のモニタリング中に卵胞動員(> 12mm)がある患者(最も保守的なケース)
  • 別のヒト介入研究に参加している患者
  • -以前の研究によって決定された除外期間の患者
  • 患者はすでにこの研究に参加しています
  • 法的保護、後見または保佐の下にある患者
  • 患者に明確な情報を与えることが不可能
  • 経験豊富な超音波検査技師によるモニタリングは不可能
  • CSPの記事L1121-5による母乳育児患者
  • -公衆衛生コード(CSP)の第L1121-8条に従って、患者が保護されているか、同意を与えることができない
  • CSP の記事 L1121-6 による脆弱な人物

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アムロジピンアーム
経口単回投与 アムロジピン 5mg/日投与

HRT の投与: サイクルの 1 日目に、部門の標準的な慣行に従って HRT が計画されます。

  • 凍結胚移植は、プロゲステロン開始の6日後に行われます。
  • HRT は妊娠検査が実施されるまで維持されます。検査が陽性の場合、HRT は同じ用量で最大 12 週間の無月経まで継続され、その後徐々に停止されます。 検査が陰性の場合、HRTは徐々に中止されます

アムロジピンの投与: 最初のモニタリング Dm (サイクルの D13 D16 に対応) の日に、夜間にアムロジピン 5 mg を 1 回経口投与します。 モニタリングは翌朝に体系的に行われます。治療は妊娠検査が実施されるまで維持され、検査が陽性の場合、治療は合計7週間維持されます。

他の名前:
  • アムロジピン アロー ジェネリック 5 mg
プラセボコンパレーター:プラセボ群
1 日あたりの os プラセボ (微結晶性セルロース) 投与あたりの単回投与

HRT の投与: サイクルの 1 日目に、部門の標準的な慣行に従って HRT が計画されます。

  • 凍結胚移植は、プロゲステロン開始の6日後に行われます。
  • HRT は妊娠検査が実施されるまで維持されます。検査が陽性の場合、HRT は同じ用量で最大 12 週間の無月経まで継続され、その後徐々に停止されます。 検査結果が陰性の場合、HRT は徐々に中止されます。

プラセボ投与:最初のモニタリングDm(サイクルのD13-D16に対応)の日に、夜間にプラセボ(微結晶性セルロース)の単回経口投与が行われ、患者も研究者も患者がどの薬であるかを知りません取得。 モニタリングは翌朝から計画的に実施。 治療は妊娠検査が実施されるまで維持され、検査が陽性であれば、治療は合計7週間維持されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2 PI が 3 未満の患者数 vs 超音波検査を行った患者数
時間枠:治療開始7日後 Dm+7
Dm + 7 (サイクルの D20-23 に対応) に 2 つの PI を持つ患者の割合を、両腕でドップラー超音波を行った患者の数のうち 3 未満と比較します。
治療開始7日後 Dm+7

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床妊娠数 VS 胚移植数
時間枠:胚移植後6~8週間

両方のアームで実施された胚移植の割合と臨床的妊娠の割合を比較します。

臨床的妊娠は、少なくとも 1 つの胎嚢を伴う超音波検査によって診断された妊娠として定義されます。 子宮外妊娠も場所不明妊娠も妊娠とはみなされません。 このエンドポイントは独立した盲検超音波検査技師によって測定されます

胚移植後6~8週間
流産数 vs 胚移植数
時間枠:月経の20週間前
実施された胚移植の割合と両腕の流産の割合を比較してください 流産は、臨床的子宮内妊娠の喪失として定義され、無月経の20週間前に超音波で確認されます
月経の20週間前
出生数 vs 胚移植数
時間枠:20週間の無月経から始まる配達時間
実施された胚移植率と両腕の生児出生率を比較してください。 双子以上の出生は出生として数えます。
20週間の無月経から始まる配達時間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • スタディディレクター:Noémie RANISAVLJEVIC, MD、Arnaud de Villeneuve University Hospital, Montpellier

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2021年10月8日

一次修了 (予想される)

2023年10月8日

研究の完了 (予想される)

2024年9月8日

試験登録日

最初に提出

2021年7月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年7月5日

最初の投稿 (実際)

2021年7月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年3月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年3月10日

最終確認日

2023年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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