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Beneficio dell'amlodipina nel ciclo di terapia ormonale sostitutiva per il trasferimento di embrioni congelati nella correzione dell'indice di pulsatilità uterina (AMLODIP)

10 marzo 2023 aggiornato da: University Hospital, Montpellier

Beneficio dell'amlodipina nel ciclo HRT (terapia ormonale sostitutiva) per il trasferimento di embrioni congelati nella correzione dell'indice di pulsatilità uterina: studio controllato randomizzato in doppio cieco.

L'impianto dell'embrione dipende da due fattori principali: la qualità del grading embrionale e la ricettività endometriale. Sono stati suggeriti numerosi strumenti per valutare questi due fattori. La misurazione dell'indice di pulsatilità (PI) delle arterie uterine è associata a probabilità estremamente basse di gravidanza quando è alto, soprattutto superiore a 3.

Uno studio pilota su donne con insufficienza ovarica prematura con almeno uno dei PI uterini maggiore di 3 ha mostrato l'efficienza della nifedipina nella vascolarizzazione uterina. Questo bloccante dei canali del calcio, utilizzato per via sublinguale in questo studio, ha abbassato significativamente il PI uterino in quasi mezz'ora.

Siamo quindi interessati ad esplorare questo strumento accessibile, non invasivo e poco costoso, nella valutazione della ricettività endometriale prima di un trasferimento embrionale.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Descrizione dettagliata

L'impianto dell'embrione è una fase chiave che dipende da due fattori principali: la qualità della classificazione dell'embrione e la ricettività endometriale. Sono stati suggeriti numerosi strumenti per valutare questi due fattori, senza che sia possibile prevedere con certezza l'esito di un trasferimento embrionale in termini di gravidanza. Tuttavia, alcuni test diagnostici hanno mostrato un buon valore predittivo negativo: è il caso della misurazione dell'indice di pulsatilità (PI) delle arterie uterine che si associa a probabilità di gravidanza estremamente basse quando è elevato, soprattutto superiore a 3 ( Cacciatore et al., 1996; Steer et al., 1992).

L'Indice di Pulsatilità PI è calcolato dal rapporto tra l'ampiezza massima del tracciato e la velocità media. Si evolve in base alla resistenza a valle. L'ipoperfusione uterina sarebbe facilmente associata alla subfertilità (Goswamy et al., 1988). L'indice di pulsatilità arteriosa uterina è facilmente accessibile durante l'ecografia pelvica, con soddisfacente riproducibilità intra e inter-osservatore (Steer et al., 1995). Non vi è alcuna differenza significativa tra la misurazione del PI uterino destro e sinistro (Favre et al., 1993). I PI uterini variano durante il ciclo mestruale (Goswamy e Steptoe, 1988) e a seconda degli effetti ormonali (de Ziegler et al., 1991; Strigini et al., 1995) o dello stato micropolicistico ovarico (PCOS, sindrome delle ovaie policistiche) della paziente (Resende et al., 2001). L'impatto del tabacco (Battaglia et al., 2011) e della parità (Guedes-Martins et al., 2015) sui PI uterini è descritto in letteratura. L'età, sebbene controversa, non sembra avere un impatto sui PI uterini, almeno nel caso delle donne in premenopausa (Check et al., 2000). Allo stesso modo, l'indice di massa corporea (BMI) potrebbe avere un impatto sui PI, come nell'aumento dei PI nelle donne obese (Battaglia et al., 1996; Zeng et al., 2013). si possono migliorare? Uno studio pilota su donne con insufficienza ovarica prematura con IP uterini maggiori di 3 ha mostrato l'efficienza della nifedipina nella vascolarizzazione uterina. Questo bloccante dei canali del calcio, utilizzato per via sublinguale in questo studio, ha abbassato significativamente il PI uterino in quasi mezz'ora (Huissoud et al., 2004). Questo farmaco potrebbe quindi essere promettente nel trattamento di pazienti in riproduzione medica assistita (ART) per le quali le misurazioni dei PI uterini sarebbero maggiori di 3 e quindi avrebbero minori possibilità di gravidanza.

Questo studio si propone di indagare se l'uso di un bloccante dei canali del calcio (amlodipina) migliora il valore dei PI uterini in pazienti con almeno uno dei PI uterini maggiore di 3, durante un ciclo per il trasferimento di embrioni congelati (FET).

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU de Montpellier
      • Nîmes, Francia, 30029
        • CHU de Nîmes

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 38 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetto femminile
  • 18 anni (≤) età (≤) 38 anni
  • Paziente programmato per un trasferimento congelato di blastocisti (vetrificazione il giorno 5) in ciclo HRT (terapia ormonale sostitutiva)
  • Misurazione di almeno uno dei due PI (indice di pulsatilità) uterino maggiore di 3 (>3) al primo Dm di monitoraggio (corrispondente al Giorno 13-Giorno 16 del ciclo)
  • IMC ≤ 30 kg/m2
  • Esecuzione di un test di trasferimento qualificato come facile (passaggio attraverso la cervice di un catetere flessibile o rigido, senza anestesia o pinza di Pozzi)
  • Raccolta e firma del consenso libero e informato
  • Soggetto affiliato o beneficiario di un piano di assicurazione sanitaria

Criteri di esclusione:

  • Paziente fumatore attivo (almeno una sigaretta al giorno all'arruolamento nello studio)
  • Paziente ricevente di ovociti
  • Per il paziente è previsto uno screening genetico preimpianto (PGS).
  • Paziente con endometriosi di stadio 3 o 4 o adenomiosi
  • Controindicazione all'uso di amlodipina (recente infarto miocardico di età inferiore a un mese, grave angina pectoris, grave insufficienza epatica, trattamento con ciclosporina, ipotensione, ipersensibilità all'amlodipina, derivati ​​diidropiridinici)
  • Uso concomitante di inibitori o induttori enzimatici del CYP3A4
  • Paziente già in trattamento per la pressione alta
  • Paziente con un reclutamento del follicolo ovarico (> 12 mm) durante il primo monitoraggio (il caso più conservativo)
  • Paziente che partecipa a un altro studio di intervento sull'uomo
  • Paziente nel periodo di esclusione determinato da uno studio precedente
  • Il paziente ha già partecipato a questo studio
  • Paziente sotto tutela legale, tutela o curatela
  • Impossibilità di fornire informazioni chiarificatrici al paziente
  • Impossibilità di eseguire il monitoraggio da parte di un ecografista esperto
  • Paziente che allatta al seno secondo l'articolo L1121-5 del CSP
  • Paziente protetto o impossibilitato a dare il consenso ai sensi dell'articolo L1121-8 del Codice di Sanità Pubblica (CSP)
  • Persona vulnerabile ai sensi dell'articolo L1121-6 del CSP

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di amlodipina
Singola dose per os Amlodipina 5mg somministrazione al giorno

Somministrazione della terapia ormonale sostitutiva: il primo giorno del ciclo, la terapia ormonale sostitutiva è pianificata in conformità con la pratica standard del dipartimento.

  • Il trasferimento dell'embrione congelato verrà eseguito 6 giorni dopo l'inizio del progesterone.
  • La terapia ormonale sostitutiva verrà mantenuta fino all'esecuzione del test di gravidanza: se il test è positivo, la terapia ormonale sostitutiva verrà continuata fino a 12 settimane di amenorrea alle stesse dosi e poi gradualmente interrotta. Se il test è negativo, la terapia ormonale sostitutiva verrà interrotta gradualmente

Somministrazione di amlodipina: il giorno del primo monitoraggio Dm (corrispondente a G13 G16 del ciclo), una singola dose per os di amlodipina da 5 mg viene assunta durante la notte, né il paziente né lo sperimentatore sanno quale farmaco sta assumendo il paziente. Il monitoraggio viene eseguito sistematicamente la mattina successiva. Il trattamento verrà mantenuto fino all'esecuzione del test di gravidanza, quindi se il test è positivo, il trattamento verrà mantenuto per una durata complessiva di 7 settimane.

Altri nomi:
  • AMLODIPINA ARROW GÉNÉRIQUES 5 mg
Comparatore placebo: Braccio placebo
Somministrazione singola dose per os di placebo (cellulosa microcristallina) al giorno

Somministrazione della terapia ormonale sostitutiva: il primo giorno del ciclo, la terapia ormonale sostitutiva è pianificata in conformità con la pratica standard del dipartimento.

  • Il trasferimento dell'embrione congelato verrà eseguito 6 giorni dopo l'inizio del progesterone.
  • La terapia ormonale sostitutiva verrà mantenuta fino all'esecuzione del test di gravidanza: se il test è positivo, la terapia ormonale sostitutiva verrà continuata fino a 12 settimane di amenorrea alle stesse dosi e poi gradualmente interrotta. Se il test è negativo, la terapia ormonale sostitutiva verrà interrotta gradualmente

Somministrazione di placebo: il giorno del primo monitoraggio Dm (corrispondente a D13-D16 del ciclo), viene assunta una singola dose per os di placebo (cellulosa microcristallina) durante la notte, né il paziente né lo sperimentatore sanno quale farmaco è il paziente ottenere. Il monitoraggio viene eseguito sistematicamente la mattina successiva. Il trattamento verrà mantenuto fino all'esecuzione del test di gravidanza, poi se il test risulta positivo, il trattamento verrà mantenuto per una durata complessiva di 7 settimane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con 2 PI inferiore a 3 Vs numero di pazienti che hanno eseguito l'ecografia
Lasso di tempo: sette giorni dall'inizio del trattamento: Dm+7
Confrontare il tasso di pazienti con due IP su Dm + 7 (corrispondente a D20-23 del ciclo) inferiore a 3 sul numero di pazienti che hanno eseguito l'ecografia Doppler in entrambi i bracci.
sette giorni dall'inizio del trattamento: Dm+7

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di gravidanze cliniche VS numero di trasferimenti di embrioni
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il trasferimento dell'embrione

Confronta il tasso di trasferimenti di embrioni eseguiti rispetto al tasso di gravidanze cliniche in entrambi i bracci.

La gravidanza clinica è definita come una gravidanza diagnosticata mediante ecografia con almeno un sacco gestazionale. Né la gravidanza ectopica né la gravidanza di sede indeterminata sono considerate gravidanza. Questo endpoint è misurato da un ecografista in cieco indipendente

Da 6 a 8 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
numero di aborti vs numero di trasferimenti di embrioni
Lasso di tempo: prima delle 20 settimane di menorrea
Confronta il tasso di trasferimenti di embrioni eseguiti rispetto al tasso di aborti in entrambe le braccia L'aborto spontaneo è definito come la perdita di una gravidanza intrauterina clinica prima delle 20 settimane di amenorrea, confermata dall'ecografia
prima delle 20 settimane di menorrea
Numero di nati vivi Vs numero di trasferimenti di embrioni
Lasso di tempo: Tempi di consegna a partire da 20 settimane di amenorrea
Confronta il tasso di trasferimenti di embrioni eseguiti rispetto al tasso di nati vivi in ​​entrambi i bracci Per parto vivo si intende la nascita dopo 20 settimane di almeno un bambino nato vivo. La nascita di gemelli o più è considerata un parto vivo.
Tempi di consegna a partire da 20 settimane di amenorrea

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Noémie RANISAVLJEVIC, MD, Arnaud de Villeneuve University Hospital, Montpellier

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

8 ottobre 2021

Completamento primario (Anticipato)

8 ottobre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

8 settembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 marzo 2023

Ultimo verificato

1 marzo 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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