Bénéfice de l'amlodipine dans le cycle HRT pour le transfert d'embryons congelés dans la correction de l'indice de pulsatilité utérine (AMLODIP)
Bénéfice de l'amlodipine dans le cycle HRT (traitement hormonal substitutif) pour le transfert d'embryons congelés dans la correction de l'indice de pulsatilité utérine : essai contrôlé randomisé en double aveugle.
L'implantation d'embryons dépend de deux facteurs principaux : la qualité du classement des embryons et la réceptivité de l'endomètre. De nombreux outils ont été proposés pour évaluer ces deux facteurs. La mesure de l'indice de pulsatilité (IP) des artères utérines est associée à des chances de grossesse extrêmement faibles lorsqu'il est élevé, surtout supérieur à 3.
Une étude pilote portant sur des femmes présentant une insuffisance ovarienne prématurée avec au moins un des IP utérins supérieur à 3 a montré l'efficacité de la nifédipine dans la vascularisation utérine. Ce bloqueur des canaux calciques, utilisé par voie sublinguale dans cette étude, a considérablement réduit l'IP utérin en près d'une demi-heure.
Nous sommes donc intéressés à explorer cet outil accessible, non invasif et peu coûteux, dans l'évaluation de la réceptivité endométriale avant un transfert d'embryon.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'implantation embryonnaire est une étape clé qui dépend de deux facteurs principaux : la qualité du classement embryonnaire et la réceptivité endométriale. De nombreux outils ont été proposés pour évaluer ces deux facteurs, sans permettre de prédire avec certitude l'issue d'un transfert d'embryon en termes de grossesse. Cependant, certains tests diagnostiques ont montré une bonne valeur prédictive négative : c'est le cas de la mesure de l'indice de pulsatilité (IP) des artères utérines qui est associé à des chances de grossesse extrêmement faibles lorsqu'il est élevé, notamment supérieur à 3 ( Cacciatore et al., 1996 ; Steer et al., 1992).
L'indice de pulsatilité PI est calculé par le rapport entre l'amplitude maximale du tracé et la vitesse moyenne. Elle évolue en fonction de la résistance en aval. L'hypoperfusion utérine serait facilement associée à l'hypofertilité (Goswamy et al., 1988). L'indice de pulsatilité artérielle utérine est facilement accessible lors de l'échographie pelvienne, avec une reproductibilité intra- et inter-observateur satisfaisante (Steer et al., 1995). Il n'y a pas de différence significative entre la mesure de l'IP utérin droit et gauche (Favre et al., 1993). Les IP utérins varient au cours du cycle menstruel (Goswamy et Steptoe, 1988) et en fonction des effets hormonaux (de Ziegler et al., 1991 ; Strigini et al., 1995) ou du statut micropolykystique ovarien (SOPK, syndrome des ovaires polykystiques) de la patiente (Resende et al., 2001). L'impact du tabac (Battaglia et al., 2011) et de la parité (Guedes-Martins et al., 2015) sur les IP utérins est décrit dans la littérature. L'âge, bien que controversé, ne semble pas avoir d'impact sur les IP utérins, du moins chez les femmes préménopausées (Check et al., 2000). De même, l'indice de masse corporelle (IMC) pourrait avoir un impact sur les IP, comme dans l'augmentation des IP chez les femmes obèses (Battaglia et al., 1996 ; Zeng et al., 2013). Si des IP utérins élevés sont associés à des risques réduits de grossesse, comment peuvent-ils être améliorés ? Une étude pilote portant sur des femmes présentant une insuffisance ovarienne prématurée avec des IP utérins supérieurs à 3 a montré l'efficacité de la nifédipine dans la vascularisation utérine. Cet inhibiteur calcique, utilisé par voie sublinguale dans cette étude, a abaissé significativement l'IP utérin en près d'une demi-heure (Huissoud et al., 2004). Ce médicament pourrait donc être prometteur dans le traitement des patientes en procréation médicalement assistée (AMP) pour lesquelles les mesures des IP utérins seraient supérieures à 3 et auraient donc des chances de grossesse plus faibles.
Cette étude vise à déterminer si l'utilisation d'un inhibiteur calcique (amlodipine) améliore la valeur des IP utérins chez les patientes présentant au moins un des IP utérins supérieur à 3, au cours d'un cycle de transfert d'embryon congelé (TEF).
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Montpellier, France, 34295
- CHU de Montpellier
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Nîmes, France, 30029
- CHU de Nîmes
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujet féminin
- 18 ans (≤) âge (≤) 38 ans
- Patient programmé pour un transfert congelé de blastocyste (vitrification au jour 5) sur le cycle HRT (traitement hormonal substitutif)
- Mesure d'au moins un des deux IP utérins (indice de pulsatilité) supérieur à 3 (> 3) au premier Dm de surveillance (correspondant au Jour 13-Jour 16 du cycle)
- IMC ≤ 30 kg/m2
- Réalisation d'un test de transfert qualifié de facile (passage dans le col d'un cathéter souple ou rigide, sans anesthésie ni pince de Pozzi)
- Recueil et signature du consentement libre et éclairé
- Assujetti affilié ou bénéficiaire d'un régime d'assurance maladie
Critère d'exclusion:
- Patient fumeur actif (au moins une cigarette par jour à l'inclusion dans l'étude)
- Patient receveur d'ovocytes
- Un dépistage génétique préimplantatoire (PGS) est prévu pour le patient
- Patiente atteinte d'endométriose de stade 3 ou 4 ou d'adénomyose
- Contre-indication à l'utilisation de l'amlodipine (infarctus du myocarde récent de moins d'un mois, angine de poitrine sévère, insuffisance hépatique sévère, traitement par la ciclosporine, hypotension, hypersensibilité à l'amlodipine, dérivés de la dihydropyridine)
- Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs enzymatiques du CYP3A4
- Patient déjà traité pour une hypertension artérielle
- Patiente avec un follicule ovarien en recrutement (> 12mm) lors du premier suivi (cas le plus conservateur)
- Patient participant à une autre étude d'intervention humaine
- Patient dans la période d'exclusion déterminée par une étude précédente
- Le patient a déjà participé à cette étude
- Patient sous protection légale, tutelle ou curatelle
- Impossibilité de donner au patient des informations clarifiantes
- Impossibilité d'effectuer un suivi par un échographiste expérimenté
- Patient allaitant selon l'article L1121-5 du CSP
- Patient protégé ou incapable de donner son consentement selon l'article L1121-8 du Code de la Santé Publique (CSP)
- Personne vulnérable au sens de l'article L1121-6 du CSP
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras amlodipine
Dose unique per os Amlodipine 5mg administration par jour
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Administration du THS : Au jour 1 du cycle, le THS est planifié conformément à la pratique courante du service.
Administration d'amlodipine : Le jour du premier Dm de surveillance (correspondant à J13 J16 du cycle), une dose unique per os d'amlodipine 5 mg est prise le soir, ni le patient ni l'investigateur ne savent quel médicament le patient reçoit. Un suivi est effectué systématiquement le lendemain matin. Le traitement sera maintenu jusqu'à la réalisation du test de grossesse puis si le test est positif, le traitement sera maintenu pendant une durée totale de 7 semaines.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras placebo
Dose unique per os placebo (cellulose microcristalline) administration par jour
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Administration du THS : Au jour 1 du cycle, le THS est planifié conformément à la pratique courante du service.
Administration placebo : Le jour du premier Dm de surveillance (correspondant à J13-J16 du cycle), une seule dose per os de placebo (Cellulose microcristalline) est prise le soir, ni le patient ni l'investigateur ne savent à quel médicament appartient le patient obtenir. La surveillance est systématiquement effectuée le lendemain matin. Le traitement sera maintenu jusqu'à la réalisation du test de grossesse, puis si le test est positif, le traitement sera maintenu pendant une durée totale de 7 semaines. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients avec 2 IP inférieurs à 3 Vs nombre de patients ayant réalisé une échographie
Délai: sept jours après le début du traitement : Jm+7
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Comparer le taux de patients avec deux IP à J+7 (correspondant à J20-23 du cycle) inférieur à 3 sur le nombre de patients ayant réalisé l'échographie Doppler dans les deux bras.
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sept jours après le début du traitement : Jm+7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de grossesses cliniques VS nombre de transferts d'embryons
Délai: 6 à 8 semaines après le transfert d'embryon
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Comparez le taux de transferts d'embryons effectués par rapport au taux de grossesses cliniques dans les deux bras. La grossesse clinique est définie comme une grossesse diagnostiquée par échographie avec au moins un sac gestationnel. Ni la grossesse extra-utérine ni la grossesse de localisation indéterminée ne sont considérées comme une grossesse. Ce paramètre est mesuré par un échographiste indépendant en aveugle |
6 à 8 semaines après le transfert d'embryon
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nombre de fausses couches Vs nombre de transferts d'embryons
Délai: avant 20 semaines de ménorrhée
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Comparer le taux de transferts d'embryons effectués vs le taux de fausses couches dans les deux bras La fausse couche est définie comme la perte d'une grossesse intra-utérine clinique avant 20 semaines d'aménorrhée, confirmée par échographie
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avant 20 semaines de ménorrhée
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Nombre de naissances vivantes Vs nombre de transferts d'embryons
Délai: Délai de livraison à partir de 20 semaines d'aménorrhée
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Comparez le taux de transferts d'embryons effectués vs le taux de naissances vivantes dans les deux bras La naissance vivante est définie comme la naissance après 20 semaines d'au moins un enfant né vivant.
La naissance de jumeaux ou plus est comptée comme une naissance vivante.
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Délai de livraison à partir de 20 semaines d'aménorrhée
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Noémie RANISAVLJEVIC, MD, Arnaud de Villeneuve University Hospital, Montpellier
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL20_0092
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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