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Benefício da Anlodipina no Ciclo de TRH para Transferência de Embrião Congelado na Correção do Índice de Pulsatilidade Uterina (AMLODIP)

10 de março de 2023 atualizado por: University Hospital, Montpellier

Benefício da Amlodipina no Ciclo de TRH (Terapia de Reposição Hormonal) para Transferência de Embrião Congelado na Correção do Índice de Pulsatilidade Uterina: Ensaio Randomizado Controlado Duplo-Cego.

A implantação do embrião depende de dois fatores principais: a qualidade do embrião e a receptividade endometrial. Várias ferramentas têm sido sugeridas para avaliar esses dois fatores. A medida do índice de pulsatilidade (IP) das artérias uterinas está associada a chances extremamente baixas de gravidez quando é alto, especialmente superior a 3.

Um estudo piloto de mulheres com falência ovariana prematura com pelo menos um dos IPs uterinos maior que 3 mostrou a eficiência da nifedipina na vascularização uterina. Este bloqueador do canal de cálcio, usado por via sublingual neste estudo, reduziu significativamente o PI uterino em quase meia hora.

Estamos, portanto, interessados ​​em explorar esta ferramenta acessível, não invasiva e barata, na avaliação da receptividade endometrial antes de uma transferência embrionária.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A implantação do embrião é uma etapa chave que depende de dois fatores principais: a qualidade da classificação do embrião e a receptividade endometrial. Inúmeras ferramentas têm sido sugeridas para avaliar esses dois fatores, sem que seja possível prever com certeza o resultado de uma transferência embrionária em termos de gravidez. No entanto, alguns testes diagnósticos têm mostrado um bom valor preditivo negativo: é o caso da medição do índice de pulsatilidade (IP) das artérias uterinas que está associado a baixíssimas chances de gravidez quando é alto, especialmente superior a 3 ( Cacciatore et al., 1996; Steer et al., 1992).

O Índice de Pulsatilidade PI é calculado pela razão entre a amplitude máxima do traçado e a velocidade média. Ele evolui de acordo com a resistência a jusante. A hipoperfusão uterina seria prontamente associada à subfertilidade (Goswamy et al., 1988). O índice de pulsatilidade arterial uterina é facilmente acessível durante a ultrassonografia pélvica, com reprodutibilidade satisfatória intra e interobservador (Steer et al., 1995). Não há diferença significativa entre a medição do PI uterino direito e esquerdo (Favre et al., 1993). Os IPs uterinos variam durante o ciclo menstrual (Goswamy e Steptoe, 1988) e dependendo dos efeitos hormonais (de Ziegler et al., 1991; Strigini et al., 1995) ou estado micropolicístico ovariano (SOP, síndrome dos ovários policísticos) do paciente (Resende e outros, 2001). O impacto do tabaco (Battaglia et al., 2011) e da paridade (Guedes-Martins et al., 2015) nas IPs uterinas é descrito na literatura. A idade, embora controversa, parece não ter impacto nos IPs uterinos, pelo menos no caso de mulheres na pré-menopausa (Check et al., 2000). Da mesma forma, o índice de massa corporal (IMC) pode ter um impacto nos IPs, como no aumento dos IPs em mulheres obesas (Battaglia et al., 1996; Zeng et al., 2013). eles podem ser melhorados? Um estudo piloto de mulheres com falência ovariana prematura com IPs uterinos maiores que 3 mostrou a eficiência da nifedipina na vascularização uterina. Esse bloqueador do canal de cálcio, usado por via sublingual neste estudo, reduziu significativamente o PI uterino em quase meia hora (Huissoud et al., 2004). Este medicamento poderia, portanto, ser promissor no tratamento de pacientes em reprodução médica assistida (TRA) para as quais as medidas dos IPs uterinos seriam maiores que 3 e, portanto, com menores chances de gravidez.

Este estudo tem como objetivo investigar se o uso de um bloqueador dos canais de cálcio (amlodipina) melhora o valor dos IPs uterinos em pacientes com pelo menos um dos IPs uterinos maior que 3, durante um ciclo de transferência de embriões congelados (FET).

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Montpellier, França, 34295
        • CHU de Montpellier
      • Nîmes, França, 30029
        • CHU de Nîmes

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 38 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • sujeito feminino
  • 18 anos (≤) idade (≤) 38 anos
  • Paciente agendada para transferência de blastocisto congelado (vitrificação no dia 5) no ciclo de TRH (terapia de reposição hormonal)
  • Medição de pelo menos um dos dois PI uterinos (índice de pulsatilidade) maior que 3 (> 3) no primeiro monitoramento Dm (correspondente ao dia 13-dia 16 do ciclo)
  • IMC ≤ 30 kg/m2
  • Realização de teste de transferência qualificado como fácil (passagem pelo colo do útero de um cateter flexível ou rígido, sem anestesia ou pinça Pozzi)
  • Recolha e assinatura do consentimento livre e esclarecido
  • Sujeito filiado ou beneficiário de plano de saúde

Critério de exclusão:

  • Paciente fumante ativo (pelo menos um cigarro por dia na inclusão no estudo)
  • Paciente receptora de oócitos
  • Uma triagem genética pré-implantação (PGS) está planejada para o paciente
  • Paciente com estágio 3 ou 4 de endometriose ou adenomiose
  • Contraindicação ao uso de amlodipino (infarto do miocárdio recente com menos de um mês, angina pectoris grave, insuficiência hepática grave, tratamento com ciclosporina, hipotensão, hipersensibilidade ao amlodipino, derivados diidropiridínicos)
  • Uso concomitante de inibidores ou indutores enzimáticos do CYP3A4
  • Paciente já está sendo tratado para pressão alta
  • Paciente com recrutamento de folículo ovariano (> 12mm) durante o primeiro acompanhamento (o caso mais conservador)
  • Paciente participando de outro estudo de intervenção humana
  • Paciente no período de exclusão determinado por estudo anterior
  • O paciente já participou deste estudo
  • Paciente sob proteção legal, tutela ou curatela
  • Impossibilidade de dar informações esclarecedoras ao paciente
  • Impossibilidade de realizar monitoramento por ultrassonografista experiente
  • Paciente amamentando de acordo com o artigo L1121-5 do CSP
  • Paciente protegido ou incapaz de dar consentimento de acordo com o artigo L1121-8 do Código de Saúde Pública (CSP)
  • Pessoa vulnerável de acordo com o artigo L1121-6 do CSP

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de amlodipina
Dose única por via oral Amlodipina 5mg administração por dia

Administração de TRH: No dia 1 do ciclo, a TRH é planejada de acordo com a prática padrão do departamento.

  • A transferência de embriões congelados será realizada 6 dias após o início da progesterona.
  • A TRH será mantida até que o teste de gravidez seja realizado: Se o teste for positivo, a TRH será continuada por até 12 semanas de amenorréia nas mesmas doses e depois interrompida gradualmente. Se o teste for negativo, a TRH será interrompida gradualmente

Administração de anlodipino: No dia do primeiro monitoramento Dm (correspondente a D13 D16 do ciclo), uma dose única per os de amlodipino 5 mg é tomada à noite, nem o paciente nem o investigador sabem qual medicamento o paciente está recebendo. O monitoramento é sistematicamente realizado na manhã seguinte. O tratamento será mantido até que o teste de gravidez seja realizado e, se o teste for positivo, o tratamento será mantido por um período total de 7 semanas.

Outros nomes:
  • AMLODIPINA ARROW GÉNÉRIQUES 5 mg
Comparador de Placebo: Braço placebo
Dose única por administração de placebo (celulose microcristalina) por dia

Administração de TRH: No dia 1 do ciclo, a TRH é planejada de acordo com a prática padrão do departamento.

  • A transferência de embriões congelados será realizada 6 dias após o início da progesterona.
  • A TRH será mantida até que o teste de gravidez seja realizado: Se o teste for positivo, a TRH será continuada por até 12 semanas de amenorréia nas mesmas doses e depois interrompida gradualmente. Se o teste for negativo, a TRH será interrompida gradualmente

Administração de placebo: No dia do primeiro monitoramento Dm (correspondente a D13-D16 do ciclo), uma única dose per os de placebo (Celulose microcristalina) é tomada à noite, nem o paciente nem o investigador sabem qual medicamento é o paciente recebendo. O monitoramento é sistematicamente realizado na manhã seguinte. O tratamento será mantido até que o teste de gravidez seja realizado, então se o teste for positivo, o tratamento será mantido por um período total de 7 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com 2 PI menores que 3 Vs número de pacientes que realizaram ultrassom
Prazo: sete dias após o início do tratamento: Dm+7
Compare a taxa de pacientes com dois IPs em Dm + 7 (correspondente a D20-23 do ciclo) menos de 3 do número de pacientes que realizaram o ultrassom Doppler em ambos os braços.
sete dias após o início do tratamento: Dm+7

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de gestações clínicas VS número de transferências de embriões
Prazo: 6 a 8 semanas após a transferência do embrião

Compare a taxa de transferências de embriões realizadas versus a taxa de gestações clínicas em ambos os braços.

Gravidez clínica é definida como gravidez diagnosticada por ultrassonografia com pelo menos um saco gestacional. Nem a gravidez ectópica nem a gravidez de localização indeterminada são consideradas gravidez. Este ponto final é medido por um ultrassonografista cego independente

6 a 8 semanas após a transferência do embrião
número de abortos vs número de transferências de embriões
Prazo: antes de 20 semanas de menorréia
Compare a taxa de transferências de embriões realizadas versus a taxa de abortos espontâneos em ambos os braços O aborto espontâneo é definido como a perda de uma gravidez intrauterina clínica antes de 20 semanas de amenorréia, confirmada por ultrassom
antes de 20 semanas de menorréia
Número de nascidos vivos x número de transferências de embriões
Prazo: Prazo de entrega a partir de 20 semanas de amenorréia
Compare a taxa de transferências de embriões realizadas versus a taxa de nascidos vivos em ambos os braços Nascimento com vida é definido como o nascimento após 20 semanas de pelo menos uma criança nascida viva. O nascimento de gêmeos ou mais é contado como nascido vivo.
Prazo de entrega a partir de 20 semanas de amenorréia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Noémie RANISAVLJEVIC, MD, Arnaud de Villeneuve University Hospital, Montpellier

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

8 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

8 de outubro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

8 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de julho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de julho de 2021

Primeira postagem (Real)

8 de julho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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