単剤療法またはカルボプラチンまたはICIによるCP-506（HAP）の第1/2相臨床試験

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の男性または女性
2. -試験のために書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、それができる
3. 少なくとも6か月の平均余命
4. 生検採取手順を進んで行う
5. ECOGパフォーマンスステータス<= 2

6. 次のように定義された、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

   6.1. ＡＮＣ≧１５００μＬ ６．２． ヘモグロビン≧9.0g/dL 6.3. 血小板 ≥ 100,000 µL 6.4. 総ビリルビンレベルが1.5×ULN 6.5を超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN。 AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合、≤ 5 × ULN) 6.6. -クレアチニン≤1.5×ULN 6.7。 -凝固：INR≤1.5×ULN（または抗凝固療法の参加者の治療範囲内）

7. CTスキャンで測定可能な疾患（RECIST 1.1）

8. 女性で、妊娠しておらず、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合:

   8.1. 出産の可能性のある女性ではない (WOCBP) 8.2. -治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも4週間は避妊指導に従うことに同意し、治療開始前に妊娠検査が陰性であることを示すWOCBP

9. -男性の場合、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも4週間は避妊に同意する必要があります
10. -プロトコルを遵守することができ、喜んでモジュール1 - 単剤療法
11. -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍があり、標準治療または既知の効果的な治療オプションが利用できない

12. 遺伝性がんの診断に基づいて、相同組換え（HR）またはファンコニ貧血（FA）DNA損傷修復欠陥の兆候がある（例： BRCA1/2 キャリア)、液体生検または組織生検からの専用 HRD ゲノム アッセイ (エクソーム シーケンスを含む)。 このような欠陥の存在は、CAP/CLIA 認定 (または同等のローカルまたは地域の認定) ラボで実施された、組織ベースの次世代シーケンス テスト、または次の承認済みプロバイダーのいずれかによる生殖細胞系テストによって確立されている必要があります。遺伝学;招待;アンブリー;クエスト;カラーゲノミクス; MSKCC-IMPACT; GeneDx; Foundation Medicine または HRD/FAD の発生率が高い癌を有する: 卵巣 (41%)、乳房 (18%)、膵臓 (10%)、前立腺 (9%)、および頭頸部 (5%) または以前にアルキル化剤に反応した（RECIST基準による部分反応/完全反応）。

    モジュール 2 - カルボプラチンの併用

13. -患者はカルボプラチン治療を受ける資格がなければなりません。
14. -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍があり、標準治療または既知の効果的な治療法の選択肢がありません。

15. 標準治療としてカルボプラチンを受ける：トリプルネガティブ乳がんまたは卵巣がん。

    モジュール 3 - ICI の組み合わせ

16. -組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍がある
17. -免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の単剤療法を標準治療として受けている 研究開始前の少なくとも6か月で、オリゴプログレッシブな人。 オリゴプログレッション病は、1 つまたは 2 つの解剖学的部位での局所的な治療の失敗と定義され、1 ～ 5 つの進行性で測定可能な (RECIST 1.1 による) 病変があり、新しい病変または最長径 (リンパ節の短軸) の 20% 以上の成長を伴う病変です。 、他の腫瘍の症状は、直径が20％未満に縮小または成長する可能性があります

除外基準:

芯：

1. -骨髄の25％以上に対する以前の放射線療法
2. -以前の抗がん療法のすべての急性毒性効果から回復していない（CTCAEグレード1の脱毛症または末梢神経障害を除く）
3. -NYHAクラスIIIまたはIV CHF、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞、または薬物療法、ペースメーカー、または埋め込み型除細動器を必要とする心室性不整脈などの重大な心臓併存症のある患者。 -制御されていない深刻な心不整脈、または臨床的に重大な心電図異常（2度（タイプII）または3度の房室ブロックを含む）。 これは、ペースメーカーを装着している患者には適用されません。 心筋症、心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、ステント留置またはバイパス移植。 -ニューヨーク心臓協会機能分類システムによって定義されたうっ血性心不全（クラスII、III、またはIV）。 症候性心膜炎
4. QT/QTc間隔の顕著なベースライン延長 (> 450 ms)
5. Torsade de Pointe の危険因子の履歴 (例: 心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴)
6. QT/QTc間隔を延長する併用薬の使用
7. -制御されていない感染または付随する非経口抗生物質を必要とする感染の証拠
8. -治験責任医師の意見では、研究参加中の患者の安全性が損なわれる可能性があるという他の重大な臨床障害または検査所見の証拠。
9. 生殖細胞系両アレル HR/FA および DNA 修復遺伝子変異に関連するまれな遺伝性疾患の診断 (または強い疑い) のある患者 (サブタイプを問わないファンコニ貧血患者、毛細血管拡張性運動失調症、色素性乾皮症、コケイン、ナイメーヘン骨折、ウェルナーおよびブルームなど)症候群患者
10. -患者または医師は、研究中に免疫療法を含む癌の化学療法、放射線療法、ホルモンおよび/または生物学的治療の併用を計画しています
11. -患者は、治験薬または治験治療機器で30日以内に治療されました（生物学的化合物の場合は60日） 研究治療の開始
12. 前回の大手術から4週間以内
13. -HIV陽性、B型肝炎表面抗原陽性または異常な肝機能検査を伴うC型肝炎陽性であることが知られている
14. -アルキル化剤に対する既知のアレルギー
15. 以下を除く中枢神経系（CNS）転移：
16. -無症候性CNS転移を有する参加者 臨床的に安定しており、無作為化の少なくとも14日前にステロイドを必要としません。 注：癌性髄膜炎または軟髄膜の広がりのある参加者は、臨床的安定性に関係なく除外されます

17. -浸潤性悪性腫瘍または浸潤性悪性腫瘍の病歴 過去3年以内の研究中の疾患以外、以下に記載されている場合を除く：

    17.1. -参加者が決定的に治療された他の浸潤性悪性腫瘍は、3年以内に無病であり、主任研究者の意見では、現在対象とされている悪性腫瘍に対する研究治療の効果の評価に影響を与えません。この臨床研究では 17.2。 治癒的に治療された非メラノーマ皮膚癌、または正常に治療された上皮内癌 １７．３． 以下のように定義される低リスクの早期前立腺癌: ステージ T1c または T2a で、グリーソンスコアが 6 以下で、前立腺特異抗原が 10 ng/mL 未満で、最終的な意図を持って治療されているか、過去 1 年間安定している積極的な監視で治療されていない無作為化の前に

18. -過去2年以内に全身治療を必要とした自己免疫疾患（現在または病歴; 表19を参照）または症候群 注：内分泌障害（例えば、副腎機能不全）の治療のためのコルチコステロイドの生理学的用量を含む補充療法は、全身治療とはみなされない

19. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド（1日あたり> 10 mgの経口プレドニゾンまたは同等のもの）またはその他の免疫抑制剤を投与されている 無作為化前の7日以内 注：

    19.1. 内分泌障害の治療のためのコルチコステロイドの生理学的用量、または局所、吸入、または鼻腔内コルチコステロイドを含む全身吸収が最小限のステロイドは、参加者が安定した用量を使用している場合、1日あたり最大10 mgのプレドニゾンまたは同等のものを継続することができます 19.2. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：コンピュータ断層撮影［CT］スキャンの前投薬）は許可されています。

20. -無作為化前の30日以内に生ワクチンを受け取った
21. -以前の同種/自家骨髄または固形臓器移植
22. -現在の肺臓炎がある、またはステロイドまたは他の免疫抑制剤を必要とする非感染性肺炎の病歴がある注：以前の放射線療法に関連する肺の放射線後の変化および/または治療を必要としない無症候性の放射線誘発性肺炎（グレード1）は、同意があれば許可される場合があります治験責任医師と医療モニターによる。
23. -制御されていない症候性腹水、胸水または心嚢液の最近の病歴（過去6か月以内）
24. -手術、急性憩室炎、炎症性腸疾患、または腹腔内膿瘍を必要とする胃腸閉塞の最近の病歴（過去6か月以内）
25. -ランダム化から4週間以内のアレルゲン脱感作療法の最近の履歴
26. -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃の静脈瘤、または持続性黄疸の存在によって定義される、研究者の評価による肝硬変または現在の不安定な肝臓または胆道疾患。 注：安定した非肝硬変の慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道関与は、参加者がそうでなければエントリー基準を満たしている場合に許容されます
27. -活動性結核の既知の病歴
28. -精神障害、または参加者の安全を妨げる可能性のあるその他の状態、インフォームドコンセントの取得、または研究者の意見による研究手順の遵守 モジュール1 - 単剤療法
29. -組み入れから4週間以内に抗がん療法（放射線療法を含む）を受けた患者 モジュール2 - カルボプラチンの併用

30. -カルボプラチンを除外して、包含から4週間以内に抗がん療法（放射線療法を含む）を受けた患者。

    モジュール 3 - ICI の組み合わせ

31. -ICIを除いて、包含から4週間以内に抗がん療法（放射線療法を含む）を受けた患者
32. -ICIの即時中止を正当化するICIの下で進行する患者
33. 標準治療としてICIによるさらなる治療を受けない患者
34. ICI下で完全奏効した患者