Vaiheen 1/2 kliininen tutkimus CP-506:sta (HAP) monoterapiassa tai karboplatiinilla tai ICI:llä
Vaihe 1/2 modulaarinen annoksen nostaminen CP-506:n (HAP) kohortin laajennuksella potilailla, joilla on kiinteitä kasvaintyyppejä, joilla on suuri HRD/FAD:n ilmaantuvuus monoterapiassa tai joilla on karboplatiinia tai potilailla, joilla on kiinteä kasvain ja OPD ja jotka saavat ICI:tä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on ensimmäinen ihmisessä, varhainen vaihe (I/IIa), 3 moduulia, 2 osaa (A-annoksen eskalaatio ja B-kohortin laajennus), avoin, kontrolloimaton, monikeskus, moniannos, kiihdytetty 3+3 annoksen korotustutkimus. Opintojakso koostuu 3 opintokokonaisuudesta. Moduuli 1 on monoterapia nopeutetulla annoksen korotuksella. Moduulit 2 ja 3 ovat myös nopeutettuja annoksen korotusmoduuleja, mutta niissä on CP-506:n yhdistelmä joko karboplatiinin tai ICI:n kanssa. Moduulien 2 ja 3 käynnistäminen riippuu riippumattoman tiedonseurantakomitean (IDMC) päätöksestä, joka perustuu koko tutkimuksen turvallisuus-, siedettävyys- ja toteutettavuustietoihin.
Jokainen opintokokonaisuus koostuu osasta A (annosmääritys) ja valinnaisesta osasta B (kohortin laajennus). IDMC päättää osan B aloittamisesta koko tutkimuksen turvallisuus-, siedettävyys- ja toteutettavuustietojen perusteella. Laajennusryhmät tutkivat alustavaa tehokkuutta.
Moduulit 2 ja 3 alkavat sen jälkeen, kun moduuli 1 on suoritettu ja "minimaalinen biologinen efektiivinen annos" (MBED) on määritelty annokseksi, joka johtaa 1) hypoksiaradiomiikkapisteiden laskuun 20 % vähintään yhden vaurion peräkkäisessä TT:ssä TAI 2) vähintään yhden vaurion alkuperäisen kasvaimen tilavuuden pieneneminen 20 %.
MBED arvioidaan TT-skannauksella vierailuilla 7, 12 ja 13. Kun MBED on havaittu kolmella potilaalla, IDMC tarkistaa MBED-arviointia tukevat tiedot vahvistusta varten.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan enintään 126 potilasta, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä.
- Moduuli 1 – Monoterapia: enintään 24 potilasta osassa A ja 10 potilasta osassa B, joille ei ole saatavilla standardihoitoa tai tunnettuja tehokkaita hoitovaihtoehtoja ja joilla on huomattavia homologisen rekombinaation tai Fanconi-anemian DNA-korjausvirheitä (HRD) /VILLITYS)
- Moduuli 2 – Yhdistelmä karboplatiinin kanssa: enintään 24 potilasta osassa A ja 22 potilasta osassa B potilaille, jotka saavat karboplatiinia vakiohoitona: kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä ja munasarjasyöpä.
- Moduuli 3 – Yhdistelmä ICI:n kanssa: enintään 24 potilaalle osassa A ja 22 potilaalle osassa B, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä ja joille annetaan tällä hetkellä tavanomaista hoidon immuunitarkastuspisteen estäjää (ICI) vähintään 6 kuukauden ajan. hoitavalle kliinikolle minkään kliinisen tutkimuksen ulkopuolella, mutta johti oligoprogressioon.
Täydellinen CP-506-hoito koostuu kolmesta CP-506-hoitojaksosta. Kukin hoitosykli koostuu kolmesta peräkkäisestä vuorokaudesta IV-infuusiota kahden tunnin ajan ja yhdestä päivästä tarkkailua ja verinäytteiden ottoa varten, ja toipumisaika on 3 viikkoa. Potilaiden odotetaan saapuvan sairaalaan 18 käyntiä varten. Ne koostuvat 1 seulontakäynnistä, 3 CP-506-hoitojaksosta. Jokaista sykliä seuraa kierron jälkeinen käynti 14 ja 21 päivän kuluttua. Seurantakäynti tapahtuu päivänä 105.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ludwig Dubois, PhD
- Puhelinnumero: +31433882909
- Sähköposti: ludwig.dubois@maastrichtuniversity.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Erasmus MC
-
Ottaa yhteyttä:
- Henk Verheul, MD, PhD
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6229HX
- Rekrytointi
- Academisch Ziekenhuis Maastricht (Leading Centre)
-
Ottaa yhteyttä:
- Loes Latten-Jansen, MD, PhD
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia
- Ei vielä rekrytointia
- Institut Jules Bordet
-
Ottaa yhteyttä:
- Nuria Kotecki, MD
-
Ghent, Belgia, 9000
- Ei vielä rekrytointia
- UZ Gent
-
Ottaa yhteyttä:
- Sylvie Rottey, MD, PhD
- Puhelinnumero: +32 9 332 28 11
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Ei vielä rekrytointia
- Institut Vall d'Hebron
-
Ottaa yhteyttä:
- Irene Brana, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0034 93 274 60 85
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiä varten
- Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
- Ole valmis biopsian keräämiseen
- ECOG-suorituskykytila <= 2
Heillä on oltava riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
6.1. ANC ≥ 1500 µL 6.2. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl 6.3. Verihiutaleet ≥ 100 000 µL 6.4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN 6,5. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja) 6.6. Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN 6,7. Koagulaatio: INR ≤ 1,5 × ULN (tai terapeuttisten rajojen sisällä antikoagulanttihoitoa saaville osallistujille)
- Mitattavissa oleva sairaus TT-skannauksella (RECIST 1.1)
Jos nainen, ei raskaana, ei imetä, ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:
8.1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) 8.2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja osoittaa negatiivisen raskaustestin ennen hoidon aloittamista
- Jos olet mies, hänen on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
- Pystyy ja haluaa noudattaa protokollaa Moduuli 1 - monoterapia
- sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolle ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa tai tunnettuja tehokkaita hoitovaihtoehtoja
Sinulla on viitteitä homologisen rekombinaation (HR) tai Fanconi-anemian (FA) DNA-vaurion korjausvirheistä, jotka perustuvat perinnölliseen syöpädiagnostiikkaan (esim. BRCA1/2-kantajat), erityiset HRD-genomimääritykset (mukaan lukien eksomin sekvensointi) neste- tai kudosbiopsioista. Tällaisen vian esiintyminen on täytynyt todeta kudospohjaisella seuraavan sukupolven sekvensointitestillä, joka on suoritettu CAP/CLIA-sertifioidussa (tai vastaavassa paikallisessa tai alueellisessa sertifioinnissa) laboratoriossa tai ituratatestillä joltakin seuraavista hyväksytyistä toimittajista: Myriad Genetiikka; Kutsu; Ambry; Quest; värigenomiikka; MSKCC-IMPACT; GeneDx; Peruslääketiede TAI sinulla on syöpiä, joissa on lisääntynyt HRD/FAD:n esiintyvyys: munasarja (41 %), rinta (18 %), haima (10 %), eturauhanen (9 %) ja pää ja kaula (5 %) TAI potilaat, jotka olivat aiemmin reagoinut alkylointiaineeseen (Osittainen vaste/Täydellinen vaste RECIST-kriteerien mukaan).
Moduuli 2 - Karboplatiiniyhdistelmä
- Potilaan tulee olla kelvollinen karboplatiinihoitoon.
- sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolle ei ole saatavilla tavanomaista hoitoa tai tunnettuja tehokkaita hoitovaihtoehtoja.
Saat karboplatiinia tavallisena hoidona: kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä tai munasarjasyöpä.
Moduuli 3 - ICI-yhdistelmä
- Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain
- Immuunitarkistuspisteinhibiittori (ICI) -monoterapiaa normaalina hoitona vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuksen alkua ja jotka ovat oligoprogressiivisia. Oligoprogressio-sairaus määritellään paikalliseksi hoidon epäonnistumiseksi yhdessä tai kahdessa anatomisessa kohdassa, jossa on yhdestä viiteen progressiivista ja mitattavissa olevaa (RECIST 1.1:n mukaan) vauriota, joko uusia tai ≥ 20 %:n kasvu niiden pisimmästä halkaisijasta (lyhyt akseli imusolmukkeissa) , kun taas muut kasvaimen ilmenemismuodot voivat kutistua tai kasvaa alle 20 % halkaisijaltaan
Poissulkemiskriteerit:
Ydin:
- Ennen sädehoitoa yli 25 % luuytimestä
- Ei toipunut kaikista aikaisemman syöpähoidon akuuteista toksisista vaikutuksista (lukuun ottamatta CTCAE:n asteen 1 hiustenlähtöä tai perifeeristä neuropatiaa)
- Potilaat, joilla on merkittävä sydänsairaus, kuten NYHA-luokan III tai IV CHF, epästabiili angina pectoris, MI viimeisten 6 kuukauden aikana tai kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa, sydämentahdistinta tai implantoitua defibrillaattoria. Vakava, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien toisen asteen (tyyppi II) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos. Tämä ei koske potilasta, jolla on sydämentahdistin. Kardiomyopatia, sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia, stentointi tai ohitusleikkaus. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (luokka II, III tai IV) New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä. Oireinen perikardiitti
- Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (> 450 ms)
- Torsade de Pointen riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
- Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö
- Todisteet hallitsemattomasta infektiosta tai infektiosta, joka vaatii samanaikaista parenteraalista antibioottia
- Todisteet muista merkittävistä kliinisistä häiriöistä tai laboratoriolöydöksistä, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa potilasturvallisuuden tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Potilaat, joilla on diagnoosi (tai vahva epäily) harvinaisesta geneettisestä häiriöstä, joka liittyy ituradan kaksialleelisiin HR/FA- ja DNA-korjausgeenimutaatioihin, kuten Fanconi-anemiapotilaat mistä tahansa alatyypistä, Ataxia telangiectasia, Xeroderma pigmentosum, Cockayne, Nijmegenin katkeaminen, Werner ja Bloom oireyhtymäpotilaat
- Potilas tai lääkäri suunnittelee opiskelun aikana samanaikaista kemoterapiaa, sädehoitoa, hormonaalista ja/tai biologista syövän hoitoa, mukaan lukien immunoterapia
- Potilasta on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä tai tutkimusterapeuttisella laitteella 30 päivän (biologisen yhdisteen tapauksessa 60 päivän) kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
- Alle 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta
- Tiedetään positiivinen HIV:lle, B-hepatiitti -pinta-antigeenipositiivinen tai hepatiitti C -positiivinen, ja maksan toimintakokeissa poikkeavat
- Tunnettu allergia alkyloiville aineille
- Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:
- Osallistujat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat kliinisesti stabiileja ja jotka eivät tarvitse steroideja vähintään 14 päivään ennen satunnaistamista. Huomautus: Osallistujat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen leviäminen, suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta
Invasiivinen pahanlaatuinen kasvain tai muu invasiivinen pahanlaatuinen kasvain kuin tutkittava sairaus viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi alla mainittujen tapausten mukaisesti:
17.1. Kaikki muut invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, joihin osallistuja on lopullisesti hoidettu, on ollut taudista ≤ 3 vuotta ja jotka eivät päätutkijan näkemyksen mukaan vaikuta tutkimushoidon vaikutusten arviointiin tällä hetkellä kohdennetussa pahanlaatuisessa kasvaimessa. tässä kliinisessä tutkimuksessa 17.2. Parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai onnistuneesti hoidettu in situ -syöpä 17.3. Matalan riskin varhaisvaiheen eturauhassyöpä määritellään seuraavasti: Vaihe T1c tai T2a, jonka Gleason-pistemäärä on ≤ 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni <10 ng/ml joko lopullisesti hoidettu tai hoitamaton aktiivisessa seurannassa, joka on pysynyt vakaana viimeisen vuoden aikana ennen satunnaistamista
- Autoimmuunisairaus (nykyinen tai historia; katso taulukko 19) tai oireyhtymä, joka vaati systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana Huomautus: Korvaushoitoja, jotka sisältävät fysiologisia kortikosteroidiannoksia endokrinopatioiden (esimerkiksi lisämunuaisten vajaatoiminnan) hoitoon, ei pidetä systeemisinä hoitoina
Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemisiä steroideja (>10 mg oraalista prednisonia päivässä tai vastaavaa) tai muita immunosuppressiivisia aineita 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista Huomautus:
19.1. Fysiologisia kortikosteroidiannoksia endokrinopatioiden hoitoon tai steroideja, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalinen, mukaan lukien paikalliset, inhaloitavat tai intranasaaliset kortikosteroidit, voidaan jatkaa, jos osallistuja on vakaalla annoksella, enintään 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavaa 19.2. Steroidit yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys) ovat sallittuja.
- Minkä tahansa elävän rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Aikaisempi allogeeninen/autologinen luuytimen tai kiinteä elinsiirto
- Hänellä on tällä hetkellä tai ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaati steroideja tai muita immunosuppressiivisia aineita Huomautus: Säteilyn jälkeiset muutokset keuhkoissa, jotka liittyvät aikaisempaan sädehoitoon ja/tai oireeton säteilyn aiheuttama keuhkotulehdus, joka ei vaadi hoitoa (aste 1), voidaan sallia, jos sovitaan tutkijan ja Medical Monitorin toimesta.
- Viimeaikaiset (viimeisten 6 kuukauden aikana) hallitsemattomat oireelliset askites, keuhkopussin tai sydänpussin effuusio
- Viimeaikaiset (viimeisten 6 kuukauden aikana) maha-suolikanavan tukkeumat, jotka vaativat leikkausta, akuutti divertikuliitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai intraabdominaalinen paise
- Viimeaikainen allergeenien herkkyyshoito 4 viikon sisällä satunnaistamisesta
- Kirroosi tai nykyinen epästabiili maksa- tai sappisairaus tutkijan arvioiden mukaan, joka määritellään askiteksen, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen tai jatkuvan keltaisuuden perusteella. Huomautus: Stabiili ei-kirroosi, krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen maksa-sappihäiriö hyväksytään, jos osallistuja muuten täyttää osallistumiskriteerit
- Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu historia
- Mikä tahansa psykiatrinen häiriö tai muu tila, joka voi häiritä osallistujan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkijan mielestä tutkimusmenettelyjen noudattamista Moduuli 1 - monoterapia
- Potilaat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa (mukaan lukien sädehoito) 4 viikon sisällä sisällyttämisestä Moduuli 2 – Karboplatiiniyhdistelmä
Potilaat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa (mukaan lukien sädehoito) 4 viikon sisällä sisällyttämisestä karboplatiinia lukuun ottamatta.
Moduuli 3 - ICI-yhdistelmä
- Potilaat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa (mukaan lukien sädehoito) 4 viikon sisällä sisällyttämisestä ICI:tä lukuun ottamatta
- ICI:n aikana etenevät potilaat oikeuttavat ICI:n välittömän lopettamisen
- Potilaat, jotka eivät saisi jatkohoitoa ICI:llä tavallisena hoitona
- Potilaat, joilla on täydellinen vaste ICI:n mukaan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Moduuli 1A Monoterapia, useita nousevia annoksia
Useita nousevia annoskohortteja, jotka antavat CP-506-monoterapiaa kaikille potilaille maksimaaliseen siedettyyn tai mahdollisimman mahdolliseen annokseen asti. Interventio: Lääke: CP-506
|
CP-506 on hypoksia-aktivoitu DNA-alkyloiva aine, joka on erityisesti suunniteltu antamaan sivustakatsojavaikutus, vesiliukoisuus, oraalinen biologinen hyötyosuus, eikä ihmisen aerobinen reduktaasi AKR1C3 aktivoi mekanismin ulkopuolella.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Moduuli 1B Monoterapiaannoksen laajennuskohortti
Laajennuskohorttiannostus CP-506-monoterapia potilailla, joilla on suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) Interventio: Lääke: CP-506
|
CP-506 on hypoksia-aktivoitu DNA-alkyloiva aine, joka on erityisesti suunniteltu antamaan sivustakatsojavaikutus, vesiliukoisuus, oraalinen biologinen hyötyosuus, eikä ihmisen aerobinen reduktaasi AKR1C3 aktivoi mekanismin ulkopuolella.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Moduuli 2A Yhdistelmä karboplatiinin kanssa usean nousevan annoksen kanssa
Useita nousevia annoskohortteja, jotka antavat CP-506:ta yhdessä karboplatiinin kanssa kaikille potilaille maksimaaliseen siedettyyn tai mahdollisimman mahdolliseen annokseen asti. Interventio: Lääke: CP-506
|
CP-506 on hypoksia-aktivoitu DNA-alkyloiva aine, joka on erityisesti suunniteltu antamaan sivustakatsojavaikutus, vesiliukoisuus, oraalinen biologinen hyötyosuus, eikä ihmisen aerobinen reduktaasi AKR1C3 aktivoi mekanismin ulkopuolella.
Muut nimet:
Antineoplastinen aine, ATC-koodi: LO1X A02
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Moduuli 2B Yhdistelmä karboplatiinin annoslaajennuskohortin kanssa
Laajennettu kohorttiannostus CP-506:ta yhdessä karboplatiinin kanssa potilailla, jotka saavat suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) Interventio: Lääke: CP-506
|
CP-506 on hypoksia-aktivoitu DNA-alkyloiva aine, joka on erityisesti suunniteltu antamaan sivustakatsojavaikutus, vesiliukoisuus, oraalinen biologinen hyötyosuus, eikä ihmisen aerobinen reduktaasi AKR1C3 aktivoi mekanismin ulkopuolella.
Muut nimet:
Antineoplastinen aine, ATC-koodi: LO1X A02
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Moduuli 3A Yhdistelmä immuunitarkistuspisteen estäjän usean nousevan annoksen kanssa
Useita nousevia annoskohortteja, jotka antavat CP-506:ta yhdessä immuunijärjestelmän estäjän kanssa kaikille potilaille maksimaaliseen siedettyyn tai mahdollisimman mahdolliseen annokseen asti. Toimenpide: Lääke: CP-506
|
CP-506 on hypoksia-aktivoitu DNA-alkyloiva aine, joka on erityisesti suunniteltu antamaan sivustakatsojavaikutus, vesiliukoisuus, oraalinen biologinen hyötyosuus, eikä ihmisen aerobinen reduktaasi AKR1C3 aktivoi mekanismin ulkopuolella.
Muut nimet:
Lääke, joka estää immuunijärjestelmän tarkistuspisteproteiineja: PD-1, PD-L1, CTLA-4
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Moduuli 3B Yhdistelmä karboplatiinin annoslaajennuskohortin kanssa
Laajennuskohorttiannostus CP-506 yhdessä immuunitarkistuspisteen estäjän kanssa potilailla, jotka saavat suositeltua vaiheen 2 annosta (RP2D) Interventio: Lääke: CP-506
|
CP-506 on hypoksia-aktivoitu DNA-alkyloiva aine, joka on erityisesti suunniteltu antamaan sivustakatsojavaikutus, vesiliukoisuus, oraalinen biologinen hyötyosuus, eikä ihmisen aerobinen reduktaasi AKR1C3 aktivoi mekanismin ulkopuolella.
Muut nimet:
Lääke, joka estää immuunijärjestelmän tarkistuspisteproteiineja: PD-1, PD-L1, CTLA-4
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus, mukaan lukien annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: Lähtötaso 60 päivään CP-506:n viimeisen annon jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on hoitoon liittyviä (vakavia) haittavaikutuksia, mukaan lukien annosta rajoittava toksisuus (DLT)
|
Lähtötaso 60 päivään CP-506:n viimeisen annon jälkeen
|
|
Kliinisesti merkittävien poikkeavien mittausten ilmaantuvuus fyysisessä tarkastuksessa, elintoiminnoissa, EKG:ssä, laboratoriotesteissä ja ECOG-suorituskyvyssä
Aikaikkuna: Lähtötaso 60 päivään CP-506:n viimeisen annon jälkeen
|
Lääkärintarkastus; elonmerkit; elektrokardiogrammi (EKG); hematologia; kliininen kemia; virtsan analyysi; plasma/munuaisvalmistajat; kasvainmarkkerit; ECOG-suorituskykytila
|
Lähtötaso 60 päivään CP-506:n viimeisen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CP-506 plasmapitoisuuden käyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Jakson lopussa 1 päivä 4
|
Plasman CP-506-tasojen mittaaminen ajan kuluessa CP-506-plasmapitoisuuden AUC-käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) laskemiseksi
|
Jakson lopussa 1 päivä 4
|
|
Määritä pienin biologisesti tehokas annos
Aikaikkuna: Lähtötaso 60 päivään CP-506:n viimeisen annon jälkeen
|
Potilaiden määrä, joilla havaitaan 1) 20 %:n lasku hypoksian radiomiikan pisteissä vähintään yhden leesion peräkkäisessä TT:ssä TAI 2) vähenee 20 % vähintään yhden leesion alkuperäisestä kasvaimen tilavuudesta
|
Lähtötaso 60 päivään CP-506:n viimeisen annon jälkeen
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Lähtötaso 60 päivään CP-506:n viimeisen annon jälkeen
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) RECIST 1.1:n mukaan - niiden potilaiden osuus, joiden kasvainkuorman on vahvistettu ennalta määritellyllä määrällä (tämä sisältää lyhytaikaiset vasteet).
|
Lähtötaso 60 päivään CP-506:n viimeisen annon jälkeen
|
|
Prosenttimuutos kasvaimen koosta
Aikaikkuna: Lähtötaso 60 päivään CP-506:n viimeisen annon jälkeen
|
Tuumorin koon prosentuaalinen muutos määritetään potilaille, joilla on mitattava sairaus lähtötilanteessa, ja se johdetaan kullakin käynnillä kohdeleesioiden halkaisijoiden summan prosentuaalisella muutoksella lähtötasosta.
Paras prosentuaalinen muutos kasvaimen koosta on potilaan arvo, joka edustaa kasvaimen koon suurinta laskua (tai pienintä kasvua) lähtötasosta
|
Lähtötaso 60 päivään CP-506:n viimeisen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Henk Verheul, MD, PhD, Erasmus Medical Center
- Päätutkija: Nuria Kotecki, MD, PhD, Jules Bordet Institute
- Päätutkija: Loes Jansen, MD, Maastricht University Medical Center
- Päätutkija: Sylvie Rottey, MD, PhD, UZ Gent
- Päätutkija: Irene Brana, MD, PhD, Institut Vall d'Hebron
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fu Z, Mowday AM, Smaill JB, Hermans IF, Patterson AV. Tumour Hypoxia-Mediated Immunosuppression: Mechanisms and Therapeutic Approaches to Improve Cancer Immunotherapy. Cells. 2021 Apr 24;10(5):1006. doi: 10.3390/cells10051006.
- van der Wiel AMA, Jackson-Patel V, Niemans R, Yaromina A, Liu E, Marcus D, Mowday AM, Lieuwes NG, Biemans R, Lin X, Fu Z, Kumara S, Jochems A, Ashoorzadeh A, Anderson RF, Hicks KO, Bull MR, Abbattista MR, Guise CP, Deschoemaeker S, Thiolloy S, Heyerick A, Solivio MJ, Balbo S, Smaill JB, Theys J, Dubois LJ, Patterson AV, Lambin P. Selectively Targeting Tumor Hypoxia With the Hypoxia-Activated Prodrug CP-506. Mol Cancer Ther. 2021 Dec;20(12):2372-2383. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0406. Epub 2021 Oct 8.
- Solivio MJ, Stornetta A, Gilissen J, Villalta PW, Deschoemaeker S, Heyerick A, Dubois L, Balbo S. In Vivo Identification of Adducts from the New Hypoxia-Activated Prodrug CP-506 Using DNA Adductomics. Chem Res Toxicol. 2022 Feb 21;35(2):275-282. doi: 10.1021/acs.chemrestox.1c00329. Epub 2022 Jan 20.
- Jackson-Patel V, Liu E, Bull MR, Ashoorzadeh A, Bogle G, Wolfram A, Hicks KO, Smaill JB, Patterson AV. Tissue Pharmacokinetic Properties and Bystander Potential of Hypoxia-Activated Prodrug CP-506 by Agent-Based Modelling. Front Pharmacol. 2022 Feb 8;13:803602. doi: 10.3389/fphar.2022.803602. eCollection 2022.
- Yaromina A, Koi L, Schuitmaker L, van der Wiel AMA, Dubois LJ, Krause M, Lambin P. Overcoming radioresistance with the hypoxia-activated prodrug CP-506: A pre-clinical study of local tumour control probability. Radiother Oncol. 2023 Sep;186:109738. doi: 10.1016/j.radonc.2023.109738. Epub 2023 Jun 12.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Eturauhasen kasvaimet
- Munasarjan kasvaimet
- Haiman kasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Koordinointikompleksit
- Nivolumabi
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Ipilimumabi
- Karboplatiini
- pembrolitsumabi
- durvalumabi
- söpö
- avelumabi
- cemiplimab
Muut tutkimustunnusnumerot
- TUMAGNOSTIC(CP506-001)
- 2021-000423-12 (EudraCT-numero)
- 694812 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Horizon 2020 Framework Programme)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .