CP-506(HAP) 단일요법 또는 카보플라틴 또는 ICI 병용 임상 1/2상

포함 기준:

1. 동의서 서명 시점에 18세 이상인 남성 또는 여성
2. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
3. 기대 수명 최소 6개월
4. 생검 수집 절차를 기꺼이 받음
5. ECOG 수행 상태 <= 2

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.

   6.1. ANC ≥ 1500µL 6.2. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 6.3. 혈소판 ≥ 100,000 µL 6.4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN 6.5인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN. AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤ 5 × ULN) 6.6. 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 6.7. 응고: INR ≤ 1.5 × ULN(또는 항응고제 치료 참가자의 경우 치료 범위 내)

7. CT 스캔에서 측정 가능한 질병(RECIST 1.1)

8. 여성이고 임신하지 않았으며 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우:

   8.1. 가임 여성이 아님(WOCBP) 8.2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 4주 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하고 치료 시작 전에 음성 임신 테스트를 보이는 WOCBP

9. 남성인 경우, 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 4주 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
10. 프로토콜 모듈 1 - 단일 요법을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있는 자
11. 표준 치료 또는 알려진 효과적인 치료 옵션이 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 경우

12. 유전적 암 진단(예: BRCA1/2 캐리어), 액체 또는 조직 생검에서 전용 HRD 게놈 분석(엑솜 시퀀싱 포함). 이러한 결함의 존재는 CAP/CLIA 인증(또는 유사한 지역 또는 지역 인증) 실험실에서 수행된 조직 기반 차세대 시퀀싱 테스트 또는 다음 승인 제공자 중 하나의 생식계열 테스트를 통해 확인되어야 합니다. 유전학; 초대장; 암브리; 탐구; 색상 유전체학; MSKCC 영향; GeneDx; 기초 의학 또는 HRD/FAD 발생률이 증가한 암이 있습니다: 난소(41%), 유방(18%), 췌장(10%), 전립선(9%), 두경부(5%) 또는 이전에 알킬화제에 반응함(RECIST 기준에 따른 부분 반응/완전 반응).

    모듈 2 - 카보플라틴 조합

13. 환자는 카보플라틴 치료를 받을 자격이 있어야 합니다.
14. 표준 치료 또는 알려진 효과적인 치료 옵션이 없는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있습니다.

15. 삼중 음성 유방암 또는 난소암과 같은 표준 치료로 카보플라틴을 받습니다.

    모듈 3 - ICI 조합

16. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 자
17. 연구 시작 전 최소 6개월 동안 표준 치료로 면역 체크포인트 억제제(ICI) 단일 요법을 받고 있으며 과소 진행성인 자. 과소 진행 질환은 1~5개의 진행성 및 측정 가능한(RECIST 1.1에 따름) 병변이 있는 1개 또는 2개의 해부학적 부위에서 국부적인 치료 실패로 정의되며, 새롭거나 가장 긴 직경(림프절의 단축)이 20% 이상 성장한 병변입니다. , 반면에 다른 종양 발현은 직경이 20% 미만으로 줄어들거나 커질 수 있습니다.

제외 기준:

핵심:

1. 골수의 25% 이상에 대한 이전 방사선 요법
2. 이전 항암 요법의 모든 급성 독성 효과에서 회복되지 않음(CTCAE 1등급 탈모증 또는 말초 신경병증 제외)
3. NYHA Class III 또는 IV CHF, 불안정 협심증, 이전 6개월 이내의 MI 또는 약물 치료, 심박조율기 또는 이식형 제세동기가 필요한 심실성 부정맥과 같은 심각한 심장 동반이환이 있는 환자. 심각하고 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 2도(II형) 또는 3도 방실 차단을 포함한 임상적으로 유의한 심전도 이상. 이는 페이스 메이커를 착용한 환자에게는 적용되지 않습니다. 심근병증, 심근경색증, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술, 스텐트 삽입 또는 우회술. New York Heart Association 기능 분류 시스템에서 정의한 울혈성 심부전(Class II, III 또는 IV). 증상이 있는 심낭염
4. QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(> 450ms)
5. Torsade de Pointe에 대한 위험 요인의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)
6. QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용
7. 조절되지 않는 감염 또는 동시 비경구 항생제가 필요한 감염의 증거
8. 조사자의 의견에 따라 연구 참여 동안 환자 안전을 위태롭게 할 수 있는 임의의 다른 중요한 임상적 장애 또는 실험실 발견의 증거.
9. 모든 하위 유형의 판코니 빈혈 환자, 모세혈관확장성 운동실조증, 색소성 건피증, 코케인, 네이메겐 파손, 베르너 및 블룸과 같은 생식 계열 이대립유전자 HR/FA 및 DNA 복구 유전자 돌연변이와 관련된 희귀 유전 질환의 진단(또는 강한 의심)이 있는 환자 증후군 환자
10. 환자 또는 의사가 연구 중에 면역 요법을 포함한 암에 대한 동시 화학 요법, 방사선 요법, 호르몬 및/또는 생물학적 치료를 계획합니다.
11. 환자는 연구 치료를 시작한 후 30일(생물학적 화합물의 경우 60일) 이내에 모든 연구 약물 또는 연구 치료 기기로 치료를 받았습니다.
12. 대수술 전 4주 미만
13. HIV 양성, B형 간염 표면 항원 양성 또는 비정상적인 간 기능 검사를 동반한 C형 간염 양성
14. 알킬화제에 대한 알려진 알레르기
15. 다음을 제외한 중추신경계(CNS) 전이:
16. 임상적으로 안정적이고 무작위 배정 전 최소 14일 동안 스테로이드가 필요하지 않은 무증상 CNS 전이가 있는 참가자. 참고: 암종성 수막염 또는 연수막 전이가 있는 참가자는 임상적 안정성과 관계없이 제외됩니다.

17. 침습성 악성종양 또는 지난 3년 이내에 연구 중인 질병 이외의 침습성 악성종양 병력, 아래에 명시된 경우 제외:

    17.1. 참가자가 확실하게 치료를 받았고 ≤ 3년 동안 질병이 없었고 연구 책임자의 의견으로는 현재 표적 악성 종양에 대한 연구 치료의 효과 평가에 영향을 미치지 않을 다른 모든 침습성 악성 종양이 포함될 수 있습니다. 이 임상 연구에서 17.2. 치료적으로 치료된 비흑색종 피부암 또는 성공적으로 치료된 제자리 암종 17.3. 다음과 같이 정의된 저위험 초기 전립선암: Gleason 점수가 6 이하이고 전립선 특이 항원이 <10 ng/mL인 T1c 또는 T2a기(지난 1년 동안 안정적인 적극적 감시에서 명확한 의도로 치료를 받거나 치료를 받지 않음) 무작위화 이전

18. 자가면역 질환(현재 또는 과거력; 표 19 참조) 또는 지난 2년 이내에 전신 치료가 필요한 증후군

19. 면역결핍 진단을 받았거나 무작위 배정 전 7일 이내에 전신 스테로이드(>10 mg 경구 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 면역억제제를 투여받고 있음 참고:

    19.1. 내분비병증 치료를 위한 코르티코스테로이드의 생리적 용량 또는 국소, 흡입 또는 비강내 코르티코스테로이드를 포함하여 전신 흡수가 최소인 스테로이드는 참가자가 안정적인 용량을 유지하는 경우 최대 10mg 프레드니손/일 또는 이에 상응하는 용량까지 계속 투여할 수 있습니다. 19.2. 과민 반응에 대한 사전 투약으로 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 사전 투약)가 허용됩니다.

20. 무작위 배정 전 30일 이내에 생백신을 수령한 경우
21. 이전 동종/자가 골수 또는 고형 장기 이식
22. 현재 폐렴 또는 스테로이드 또는 기타 면역억제제가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있는 경우 참고: 이전 방사선 요법과 관련된 폐의 방사선 후 변화 및/또는 치료가 필요하지 않은 무증상 방사선 유발성 폐렴(등급 1)은 동의하는 경우 허용될 수 있습니다. 조사관 및 의료 모니터에 의해.
23. 조절되지 않는 증상이 있는 복수, 흉막 또는 심낭 삼출의 최근 병력(지난 6개월 이내)
24. 수술, 급성 게실염, 염증성 장 질환 또는 복강 내 농양이 필요한 위장관 폐쇄의 최근 병력(지난 6개월 이내)
25. 무작위 배정 4주 이내의 알레르겐 탈감작 요법의 최근 병력
26. 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류 또는 지속적인 황달의 존재로 정의되는 조사자 평가에 따른 간경변 또는 현재 불안정한 간 또는 담도 질환. 참고: 참가자가 참가 기준을 충족하는 경우 안정적인 비간경변, 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성 간담도 침범이 허용됩니다.
27. 활동성 결핵의 알려진 병력
28. 임의의 정신 장애 또는 참가자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의 획득 또는 연구자의 의견에 따른 연구 절차 준수 모듈 1 - 단일 요법
29. 모듈 2 - 카르보플라틴 병용제를 포함하고 4주 이내에 항암 요법(방사선 요법 포함)을 받은 환자

30. 카보플라틴을 제외하고 포함 4주 이내에 항암 요법(방사선 요법 포함)을 받은 환자.

    모듈 3 - ICI 조합

31. ICI를 제외하고 포함 4주 이내에 항암 요법(방사선 요법 포함)을 받은 환자
32. ICI의 즉각적인 중단을 정당화하는 ICI 하에서 진행 중인 환자
33. 치료의 표준으로 ICI로 추가 치료를 받지 않을 환자
34. ICI에서 완전 반응을 보인 환자