Badanie kliniczne fazy 1/2 CP-506 (HAP) w monoterapii lub z karboplatyną lub ICI

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
2. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
3. Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
4. Bądź gotów na procedurę pobierania biopsji
5. Stan sprawności ECOG <= 2

6. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego, zdefiniowaną w następujący sposób:

   6.1. ANC ≥ 1500 ul 6.2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl 6.3. Płytki krwi ≥ 100 000 µL 6.4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN dla uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN 6,5. AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN dla uczestników z przerzutami do wątroby) 6.6. Kreatynina ≤ 1,5 × GGN 6,7. Koagulacja: INR ≤ 1,5 × ULN (lub w zakresie terapeutycznym dla uczestników leczonych antykoagulantami)

7. Mierzalna choroba na tomografii komputerowej (RECIST 1.1)

8. Jeśli kobieta nie jest w ciąży, nie karmi piersią i ma zastosowanie co najmniej jeden z poniższych warunków:

   8.1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) 8.2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku oraz wykazuje negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia

9. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
10. Potrafi i chce przestrzegać protokołu Moduł 1 - monoterapia
11. Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy guz lity, dla którego nie ma standardowego leczenia ani znanych skutecznych opcji leczenia

12. Mają wskazania do rekombinacji homologicznej (HR) lub niedokrwistości Fanconiego (FA) defektów naprawy uszkodzeń DNA, na podstawie dziedzicznej diagnostyki raka (np. nosicielami BRCA1/2), dedykowane testy genomowe HRD (w tym sekwencjonowanie egzomu) z biopsji płynnych lub tkankowych. Obecność takiego defektu musi zostać potwierdzona za pomocą testu sekwencjonowania nowej generacji opartego na tkankach, przeprowadzonego — w laboratorium posiadającym certyfikat CAP/CLIA (lub porównywalnej certyfikacji lokalnej lub regionalnej) lub za pomocą testu linii zarodkowej jednego z następujących zatwierdzonych dostawców: Myriad Genetyka; zaproszenia; Ambry; Poszukiwanie; Genomika kolorów; MSKCC-IMPACT; GeneDx; Foundation Medicine LUB Nowotwory ze zwiększoną częstością występowania HRD/FAD: jajnika (41%), piersi (18%), trzustki (10%), prostaty (9%) i głowy i szyi (5%) LUB Pacjenci, u których wcześniej reagujący na czynnik alkilujący (odpowiedź częściowa/odpowiedź całkowita zgodnie z kryteriami RECIST).

    Moduł 2 – Połączenie karboplatyny

13. Pacjent musi kwalifikować się do leczenia karboplatyną.
14. Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy guz lity, dla którego nie ma standardowego leczenia ani znanych skutecznych opcji leczenia.

15. Otrzymuj karboplatynę jako standard opieki: potrójnie ujemny rak piersi lub rak jajnika.

    Moduł 3 – kombinacja ICI

16. Mają potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany lub przerzutowy guz lity
17. Otrzymujący monoterapię inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) jako standardową opiekę przez co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania i którzy wykazują oligoprogresję. Choroba oligoprogresyjna jest definiowana jako miejscowe niepowodzenie leczenia w jednym lub dwóch miejscach anatomicznych, z jedną do pięciu postępujących i mierzalnych (zgodnie z RECIST 1.1) zmian, albo nowych, albo z ≥ 20% wzrostem ich najdłuższej średnicy (krótka oś w węzłach chłonnych) , podczas gdy inne objawy nowotworu mogą zmniejszyć się lub urosnąć o mniej niż 20% średnicy

Kryteria wyłączenia:

Rdzeń:

1. Wcześniejsza radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego
2. Nieustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia stopnia 1. wg CTCAE lub neuropatii obwodowej)
3. Pacjenci ze współistniejącymi poważnymi chorobami serca, takimi jak niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające farmakoterapii, rozrusznika serca lub wszczepionego defibrylatora. Poważne, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (typu II) lub trzeciego stopnia. Nie dotyczy to pacjentów z rozrusznikiem serca. Kardiomiopatia, zawał mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka wieńcowa, stentowanie lub pomostowanie tętnic wieńcowych. Zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV) zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Objawowe zapalenie osierdzia
4. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc na początku badania (> 450 ms)
5. Historia czynników ryzyka Torsade de Pointe (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym)
6. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc
7. Dowody na niekontrolowaną infekcję lub infekcję wymagającą jednoczesnego podawania antybiotyku pozajelitowego
8. Dowód na jakiekolwiek inne istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta podczas udziału w badaniu.
9. Pacjenci z rozpoznaniem (lub silnym podejrzeniem) rzadkiego zaburzenia genetycznego związanego z biallelicznymi mutacjami HR/FA linii germinalnej i genami naprawy DNA, takimi jak pacjenci z niedokrwistością Fanconiego dowolnego podtypu, ataksja teleangiektazja, Xeroderma pigmentosum, Cockayne, Nijmegen breakage, Werner and Bloom pacjentów z syndromem
10. Pacjent lub lekarz planuje równoczesną chemioterapię, radioterapię, hormonalne i/lub biologiczne leczenie raka, w tym immunoterapię podczas badania
11. Pacjent był leczony jakimkolwiek badanym lekiem lub badanym urządzeniem terapeutycznym w ciągu 30 dni (60 dni w przypadku związku biologicznego) od rozpoczęcia leczenia w ramach badania
12. Mniej niż 4 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji
13. Znany pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C z nieprawidłowymi testami czynności wątroby
14. Znana alergia na czynniki alkilujące
15. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z następującym wyjątkiem:
16. Uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do OUN, którzy są klinicznie stabilni i nie wymagają sterydów przez co najmniej 14 dni przed randomizacją. Uwaga: Uczestnicy z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub rozsianym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni bez względu na stabilność kliniczną

17. Inwazyjny nowotwór złośliwy lub wywiad dotyczący inwazyjnego nowotworu złośliwego innego niż choroba będąca przedmiotem badania w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem poniższych przypadków:

    17.1. Każdy inny inwazyjny nowotwór złośliwy, z powodu którego uczestnik był ostatecznie leczony, był wolny od choroby przez ≤ 3 lata i w opinii głównego badacza nie wpłynie na ocenę wpływu badanego leczenia na nowotwór aktualnie docelowy, może zostać uwzględniony w tym badaniu klinicznym 17.2. Leczony leczony nieczerniakowy rak skóry lub skutecznie leczony rak in situ 17.3. Rak gruczołu krokowego we wczesnym stadium niskiego ryzyka zdefiniowany w następujący sposób: stopień zaawansowania T1c lub T2a z wynikiem Gleasona ≤ 6 i swoistym antygenem gruczołu krokowego <10 ng/ml albo leczony z zamiarem ostatecznym, albo nieleczony w aktywnym nadzorze, który był stabilny przez ostatni rok przed randomizacją

18. Choroba autoimmunologiczna (aktualna lub przebyta; patrz Tabela 19) lub zespół, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat Uwaga: Terapie zastępcze obejmujące fizjologiczne dawki kortykosteroidów stosowane w leczeniu endokrynopatii (np. niedoczynności kory nadnerczy) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe

19. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojowe steroidy (>10 mg doustnego prednizonu dziennie lub równoważne) lub inne środki immunosupresyjne w ciągu 7 dni przed randomizacją Uwaga:

    19.1. Fizjologiczne dawki kortykosteroidów stosowane w leczeniu endokrynopatii lub steroidów o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym, w tym kortykosteroidy stosowane miejscowo, wziewnie lub donosowo, mogą być kontynuowane, jeśli uczestnik przyjmuje stabilną dawkę, maksymalnie do 10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej. 19.2. Dozwolone jest stosowanie sterydów jako premedykacji w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacji tomografii komputerowej [CT]).

20. Otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed randomizacją
21. Przebyty allogeniczny/autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu miąższowego
22. Czy obecne zapalenie płuc lub przebyte nieinfekcyjne zapalenie płuc, które wymagało stosowania sterydów lub innych środków immunosupresyjnych Uwaga: popromienne zmiany w płucach związane z wcześniejszą radioterapią i/lub bezobjawowe zapalenie płuc wywołane promieniowaniem niewymagające leczenia (stopień 1) mogą być dopuszczone, jeśli zostało to uzgodnione przez badacza i monitora medycznego.
23. Niedawny wywiad (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) niekontrolowanego objawowego wodobrzusza, wysięku opłucnowego lub osierdziowego
24. Niedawna historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) niedrożności przewodu pokarmowego, która wymagała operacji, ostrego zapalenia uchyłków, choroby zapalnej jelit lub ropnia w jamie brzusznej
25. Najnowsza historia leczenia odczulającego na alergeny w ciągu 4 tygodni od randomizacji
26. Marskość wątroby lub obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych, według oceny badacza, zdefiniowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub utrzymującej się żółtaczki. Uwaga: stabilna przewlekła choroba wątroby bez marskości wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub nowotwór złośliwy wątroby i dróg żółciowych są dopuszczalne, jeśli uczestnik spełnia inne kryteria wstępne
27. Znana historia czynnej gruźlicy
28. Jakiekolwiek zaburzenie psychiczne lub inny stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, uzyskaniu świadomej zgody lub przestrzeganiu procedur badania Moduł 1 – monoterapia
29. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe (w tym radioterapię) w ciągu 4 tygodni od włączenia Moduł 2 – Skojarzenie karboplatyny

30. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe (w tym radioterapię) w ciągu 4 tygodni od włączenia z wykluczeniem karboplatyny.

    Moduł 3 – kombinacja ICI

31. Pacjenci, którzy otrzymali leczenie przeciwnowotworowe (w tym radioterapię) w ciągu 4 tygodni od włączenia, z wyjątkiem ICI
32. Pacjenci z postępem w ICI uzasadniający natychmiastowe przerwanie ICI
33. Pacjenci, którzy nie otrzymaliby dalszego leczenia ICI jako standardowej opieki
34. Pacjenci z pełną odpowiedzią po ICI