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CP-506 (HAP) 单药治疗或联合卡铂或 ICI 的 1/2 期临床试验

2025年10月2日 更新者：Maastricht University Medical Center

1/2 期模块化剂量递增与 CP-506 (HAP) 的队列扩展在单一疗法或卡铂或实体瘤和 OPD 接受 ICI 的 HRD/FAD 高发生率的实体瘤类型患者中

一项模块化、首次在人体、开放标签、多剂量、加速队列扩展研究中静脉输注 CP-506 的安全性和药代动力学研究，CP-506 是一种肿瘤不可知的缺氧激活前药，用于 HRD/FAD 实体瘤或肿瘤类型患者单药治疗或与卡铂联合治疗时 HRD/FAD 发生率高的患者或接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗的实体瘤和寡进展性疾病患者：I-IIa 期临床试验

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这项研究是人类首次、早期阶段 (I/IIa)、3 个模块、2 个部分（A 剂量递增和 B 队列扩展）、开放标签、不受控制、多中心、多剂量、加速 3+3剂量递增研究。 该研究包括 3 个学习模块。 模块 1 是加速剂量递增的单一疗法。 模块 2 和 3 也是加速剂量递增模块，但结合了 CP-506 与卡铂或 ICI。 模块 2 和模块 3 的启动取决于独立数据监测委员会 (IDMC) 根据整个研究的安全性、耐受性和可行性信息做出的决定。

每个研究模块将包括 A 部分（剂量发现）和可选的 B 部分（队列扩展）。 启动 B 部分的选项将由 IDMC 根据整个研究的安全性、耐受性和可行性信息来决定。 扩展队列将探索初步疗效。

模块 2 和模块 3 将在完成模块 1 并将“最小生物有效剂量”(MBED) 定义为导致 1) 至少一个病灶连续 CT 缺氧放射组学评分降低 20% 或2) 至少一个病变的初始肿瘤体积减少 20%。

在访问 7、12 和 13 时通过 CT 扫描评估 MBED。 在对三名患者进行 MBED 观察后，IDMC 将审查支持 MBED 评估的数据以进行确认。

本研究将招募最多 126 名晚期或转移性癌症患者。

  • 模块 1 - 单一疗法：A 部分最多 24 名患者，B 部分最多 10 名患者，他们没有可用的护理标准或已知有效的治疗方案，并且患有显示同源重组或范可尼贫血 DNA 修复缺陷（HRD）发生率相当高的癌症/时尚)
  • 模块 2 - 与卡铂联合治疗：A 部分最多 24 名患者，B 部分最多 22 名患者接受卡铂作为标准治疗：三阴性乳腺癌和卵巢癌。
  • 模块 3 - 与 ICI 联合：A 部分最多 24 名患者和 B 部分最多 22 名患有晚期或转移性癌症的患者，他们目前接受标准免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗至少 6 个月，仍将根据给治疗临床医生，在任何临床试验之外，但导致寡进展。

完整的 CP-506 疗法包括三个周期的 CP-506 治疗。 每个治疗周期包括连续三天的静脉输液两小时和一天的观察和采血，以及 3 周的恢复时间。 预计患者将来医院就诊 18 次。 它们包括 1 次筛查访问、3 个 CP-506 治疗周期。 每个周期将在 14 天和 21 天后进行周期后访问。 后续访问将在第 105 天进行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

126

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 比利时
      • Brussels、比利时
        • 尚未招聘
        • Institut Jules Bordet
        • 接触：
          • Nuria Kotecki, MD
      • Ghent、比利时、9000
        • 尚未招聘
        • UZ Gent
        • 接触：
          • Sylvie Rottey, MD, PhD
          • 电话号码：+32 9 332 28 11
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰
        • 招聘中
        • Erasmus MC
        • 接触：
          • Henk Verheul, MD, PhD
    • Limburg
      • Maastricht、Limburg、荷兰、6229HX
        • 招聘中
        • Academisch Ziekenhuis Maastricht (Leading Centre)
        • 接触：
          • Loes Latten-Jansen, MD, PhD
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 尚未招聘
        • Institut Vall d'Hebron
        • 接触：
          • Irene Brana, MD, PhD
          • 电话号码：0034 93 274 60 85

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年满 18 岁或以上的男性或女性
  2. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书
  3. 至少6个月的预期寿命
  4. 愿意接受活检采集程序
  5. ECOG 体能状态 <= 2

  6. 必须具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：

    6.1. ANC ≥ 1500 µL 6.2. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 6.3。 血小板 ≥ 100 000 µL 6.4. 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 6.5 的参与者，总胆红素 ≤ 1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN。 AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 × ULN（≤ 5 × ULN 对于有肝转移的参与者） 6.6. 肌酐≤ 1.5 × ULN 6.7。 凝血：INR ≤ 1.5 × ULN（或在抗凝治疗参与者的治疗范围内）

  7. CT 扫描可测量疾病 (RECIST 1.1)

  8. 如果是女性，未怀孕，未哺乳，并且至少满足以下条件之一：

    8.1. 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 8.2。 WOCBP 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 4 周内遵循避孕指导，并且在治疗开始前妊娠试验呈阴性

  9. 如果是男性，必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 4 周内采取避孕措施
  10. 能够并愿意遵守协议模块 1 - 单一疗法
  11. 患有经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，没有可用的护理标准或已知有效的治疗方案

  12. 基于遗传性癌症诊断（例如 BRCA1/2 载体），来自液体或组织活检的专用 HRD 基因组检测（包括外显子组测序）。 此类缺陷的存在必须通过基于组织的下一代测序测试确定，在 CAP/CLIA 认证（或类似的本地或区域认证）实验室中进行，或通过来自以下批准供应商之一的种系测试：无数遗传学；邀请；橱柜;寻求;颜色基因组学； MSKCC-影响；基因Dx；基础医学或 患有 HRD/FAD 发病率增加的癌症：卵巢癌 (41%)、乳腺癌 (18%)、胰腺癌 (10%)、前列腺癌 (9%) 和头颈癌 (5%) 或以前对烷化剂有反应（根据 RECIST 标准部分反应/完全反应）。

    第 2 单元 - 卡铂组合

  13. 患者必须有资格接受卡铂治疗。
  14. 患有经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，没有可用的护理标准或已知有效的治疗方案。

  15. 接受卡铂作为标准治疗：三阴性乳腺癌或卵巢癌。

    第 3 单元 - ICI 组合

  16. 有组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤
  17. 在研究开始前至少 6 个月接受免疫检查点抑制剂 (ICI) 单一疗法作为标准治疗，并且进展缓慢。 寡进展性疾病被定义为在一个或两个解剖部位的局部治疗失败，有 1 到 5 个进展和可测量的（根据 RECIST 1.1）病变，新的或最长直径（淋巴结中的短轴）增长 ≥ 20% ，而其他肿瘤表现可能缩小或增长直径小于 20%

排除标准：

核：

  1. 对超过 25% 的骨髓进行过既往放疗
  2. 未从先前抗癌治疗的所有急性毒性作用中恢复（不包括 CTCAE 1 级脱发或周围神经病变）
  3. 患有严重心脏合并症的患者，例如 NYHA III 级或 IV 级 CHF、不稳定型心绞痛、过去 6 个月内的 MI，或需要药物治疗、起搏器或植入式除颤器的室性心律失常。 严重的、不受控制的心律失常或有临床意义的心电图异常，包括二度（II 型）或三度房室传导阻滞。 这不适用于装有心脏起搏器的患者。 心肌病、心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉血管成形术、支架置入术或旁路移植术。 纽约心脏协会功能分类系统定义的充血性心力衰竭（II 级、III 级或 IV 级）。 症状性心包炎
  4. QT/QTc 间期的显着基线延长（> 450 毫秒）
  5. 尖端扭转型室性心动过速的危险因素史（例如 心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）
  6. 合并使用延长 QT/QTc 间期的药物
  7. 存在不受控制的感染或需要同时使用肠外抗生素的感染的证据
  8. 任何其他重大临床疾病或实验室发现的证据，研究者认为可能会在参与研究期间危及患者安全。
  9. 诊断（或强烈怀疑）与种系双等位基因 HR/FA 和 DNA 修复基因突变相关的罕见遗传病的患者，例如任何亚型的范可尼贫血患者、共济失调性毛细血管扩张症、着色性干皮病、Cockayne、Nijmegen 断裂、Werner 和 Bloom综合症患者
  10. 患者或医生计划在研究期间同时进行化疗、放疗、激素和/或癌症的生物治疗，包括免疫治疗
  11. 患者在开始研究治疗后 30 天内（如果是生物化合物，则为 60 天）接受过任何研究药物或研究治疗设备的治疗
  12. 自上次大手术后不到 4 周
  13. 已知 HIV 阳性、乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎阳性且肝功能检查异常
  14. 已知对烷化剂过敏
  15. 中枢神经系统 (CNS) 转移，但以下情况除外：
  16. 具有无症状 CNS 转移且临床稳定且在随机分组前至少 14 天不需要类固醇的参与者。 注意：无论临床稳定性如何，患有癌性脑膜炎或软脑膜扩散的参与者都被排除在外

  17. 侵袭性恶性肿瘤或侵袭性恶性肿瘤的病史，但在过去 3 年内研究的疾病除外，但以下情况除外：

    17.1. 参与者接受明确治疗的任何其他侵袭性恶性肿瘤已无病 ≤ 3 年，并且主要研究者认为不会影响研究治疗对当前目标恶性肿瘤的影响评估，可以包括在内在这项临床研究中 17.2。 治愈性治疗非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗原位癌 17.3。 低风险早期前列腺癌定义如下：T1c 或 T2a 期，格里森评分≤ 6 且前列腺特异性抗原 <10 ng/mL 以明确的意图治疗或在过去一年稳定的主动监测中未治疗随机化之前

  18. 自身免疫性疾病（当前或病史；参见表 19）或过去 2 年内需要全身治疗的综合症 注意：替代疗法包括用于治疗内分泌疾病（例如，肾上腺功能不全）的生理剂量皮质类固醇不被视为全身治疗

  19. 在随机分组前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇（每天口服强的松 >10 毫克或等效药物）或其他免疫抑制剂 注意：

    19.1. 如果参与者剂量稳定，则可以继续使用生理剂量的皮质类固醇治疗内分泌病或全身吸收最小的类固醇，包括局部、吸入或鼻内皮质类固醇，最多每天 10 mg 泼尼松或等效剂量 19.2. 允许使用类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）。

  20. 在随机分组前 30 天内收到任何活疫苗
  21. 先前的同种异体/自体骨髓或实体器官移植
  22. 当前患有肺炎或有需要类固醇或其他免疫抑制剂的非感染性肺炎病史 注意：如果同意，与先前放疗和/或不需要治疗的无症状辐射诱发性肺炎（1 级）相关的肺部放疗后变化可能是允许的由调查员和医疗监督员决定。
  23. 最近（过去 6 个月内）未控制的症状性腹水、胸腔积液或心包积液的病史
  24. 需要手术的胃肠道梗阻、急性憩室炎、炎症性肠病或腹腔脓肿的近期病史（过去 6 个月内）
  25. 随机分组后 4 周内最近的变应原脱敏治疗史
  26. 根据研究者的评估，肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病由腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸的存在定义。 注意：稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或恶性肿瘤的肝胆受累是可以接受的，如果参与者在其他方面符合入组标准
  27. 已知的活动性结核病史
  28. 任何精神障碍，或其他可能干扰参与者安全、获得知情同意或研究者认为遵守研究程序的情况模块 1 - 单一疗法
  29. 入组后 4 周内接受过抗癌治疗（包括放疗）的患者 模块 2 - 卡铂组合

  30. 在排除卡铂的情况下，在纳入后 4 周内接受过抗癌治疗（包括放疗）的患者。

    第 3 单元 - ICI 组合

  31. 纳入后 4 周内接受过抗癌治疗（包括放疗）的患者，ICI 除外
  32. 在 ICI 下进展的患者有理由立即停止 ICI
  33. 不会接受 ICI 作为标准护理的进一步治疗的患者
  34. ICI 下完全缓解的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：模块 1A 单一疗法多次递增剂量
多个递增剂量队列在所有患者中使用 CP-506 单一疗法，直至达到最大耐受剂量或最大可行剂量 干预：药物：CP-506
药品：CP-506
CP-506 是一种缺氧激活的 DNA 烷化剂，专门设计具有旁观者效应、水溶性、口服生物利用度，并且不会被人类有氧还原酶 AKR1C3 激活
其他名称：
  • 哈普 CP-506
实验性的：模块 1B 单药剂量扩展队列
以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 干预对患者进行 CP-506 单药治疗的扩展队列：药物：CP-506
药品：CP-506
CP-506 是一种缺氧激活的 DNA 烷化剂，专门设计具有旁观者效应、水溶性、口服生物利用度，并且不会被人类有氧还原酶 AKR1C3 激活
其他名称：
  • 哈普 CP-506
实验性的：模块 2A 与卡铂多剂量递增的组合
多个递增剂量队列在所有患者中联合使用 CP-506 和卡铂，直至达到最大耐受剂量或最大可行剂量 干预：药物：CP-506
药品：CP-506
CP-506 是一种缺氧激活的 DNA 烷化剂，专门设计具有旁观者效应、水溶性、口服生物利用度，并且不会被人类有氧还原酶 AKR1C3 激活
其他名称：
  • 哈普 CP-506
药品：卡铂
抗肿瘤药，ATC代码：LO1X A02
其他名称：
  • 副铂
实验性的：模块 2B 与卡铂剂量扩展队列的组合
以推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D) 干预：药物：CP-506
药品：CP-506
CP-506 是一种缺氧激活的 DNA 烷化剂，专门设计具有旁观者效应、水溶性、口服生物利用度，并且不会被人类有氧还原酶 AKR1C3 激活
其他名称：
  • 哈普 CP-506
药品：卡铂
抗肿瘤药，ATC代码：LO1X A02
其他名称：
  • 副铂
实验性的：模块 3A 与免疫检查点抑制剂的组合多次递增剂量
多个递增剂量队列在所有患者中联合使用 CP-506 和免疫检查点抑制剂，直至达到最大耐受剂量或最大可行剂量 干预：药物：CP-506
药品：CP-506
CP-506 是一种缺氧激活的 DNA 烷化剂，专门设计具有旁观者效应、水溶性、口服生物利用度，并且不会被人类有氧还原酶 AKR1C3 激活
其他名称：
  • 哈普 CP-506
药品：免疫检查点抑制剂
阻断免疫检查点蛋白的药物：PD-1、PD-L1、CTLA-4
其他名称：
  • 派姆单抗
  • 度伐单抗
  • 阿替珠单抗
  • 纳武单抗
  • 易普利姆玛
  • 赛米普利单抗
  • 阿维单抗
实验性的：模块 3B 与卡铂剂量扩展队列的组合
扩展队列给药 CP-506 联合免疫检查点抑制剂以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 干预患者：药物：CP-506
药品：CP-506
CP-506 是一种缺氧激活的 DNA 烷化剂，专门设计具有旁观者效应、水溶性、口服生物利用度，并且不会被人类有氧还原酶 AKR1C3 激活
其他名称：
  • 哈普 CP-506
药品：免疫检查点抑制剂
阻断免疫检查点蛋白的药物：PD-1、PD-L1、CTLA-4
其他名称：
  • 派姆单抗
  • 度伐单抗
  • 阿替珠单抗
  • 纳武单抗
  • 易普利姆玛
  • 赛米普利单抗
  • 阿维单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件的发生率，包括剂量限制性毒性
大体时间：最后一次使用 CP-506 后 60 天的基线
发生治疗中出现的（严重）不良事件（包括剂量限制性毒性（DLT））的患者比例
最后一次使用 CP-506 后 60 天的基线
体格检查、生命体征、心电图 (ECG)、实验室测试和 ECOG 表现状态中具有临床意义的异常测量值的发生率
大体时间：最后一次使用 CP-506 后 60 天的基线
身体检查；生命体征；心电图 (ECG)；血液学;临床化学；尿液分析；血浆/肾脏制造商；肿瘤标志物； ECOG 表现状态
最后一次使用 CP-506 后 60 天的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CP-506 血浆浓度曲线下面积
大体时间：第 1 周期第 4 天结束时
随着时间的推移测量血浆中的 CP-506 水平以计算 CP-506 血浆浓度的曲线下面积 (AUC)
第 1 周期第 4 天结束时
确定最小生物有效剂量
大体时间：最后一次使用 CP-506 后 60 天的基线
显示 1) 至少一个病灶的序贯 CT 缺氧放射组学评分减少 20% 或 2) 至少一个病灶的初始肿瘤体积减少 20% 的患者数量
最后一次使用 CP-506 后 60 天的基线
客观反应率
大体时间：最后一次使用 CP-506 后 60 天的基线
RECIST 1.1 的客观反应率 (ORR) - 确认肿瘤负荷减少预定量的患者比例（这将包括短期反应）。
最后一次使用 CP-506 后 60 天的基线
肿瘤大小的百分比变化
大体时间：最后一次使用 CP-506 后 60 天的基线
对于在基线时具有可测量疾病的患者，将确定肿瘤大小的百分比变化，并且在每次就诊时通过目标病变直径总和相对于基线的百分比变化得出。 肿瘤大小的最佳百分比变化将是代表肿瘤大小基线最大减少（或最小增加）的患者值
最后一次使用 CP-506 后 60 天的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Maastricht University Medical Center

合作者

Erasmus Medical Center
Jules Bordet Institute
Academisch Ziekenhuis Maastricht
Vall d'Hebron Institute of Oncology
Universitair Ziekenhuis Gent

调查人员

  • 首席研究员：Henk Verheul, MD, PhD、Erasmus Medical Center
  • 首席研究员：Nuria Kotecki, MD, PhD、Jules Bordet Institute
  • 首席研究员：Loes Jansen, MD、Maastricht University Medical Center
  • 首席研究员：Sylvie Rottey, MD, PhD、UZ Gent
  • 首席研究员：Irene Brana, MD, PhD、Institut Vall d'Hebron

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月30日

初级完成 (估计的)

2027年2月1日

研究完成 (估计的)

2027年5月1日

研究注册日期

首次提交

2021年6月16日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月29日

首次发布 (实际的)

2021年7月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年10月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年10月2日

最后验证

2025年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • TUMAGNOSTIC(CP506-001)
  • 2021-000423-12 (EudraCT编号)
  • 694812 (其他赠款/资助编号：Horizon 2020 Framework Programme)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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