1型糖尿病患者を対象としたクロスオーバー研究におけるMMTT後の食後血糖とインスリン離脱の代謝効果の比較
1型糖尿病患者を対象とした二重全身性SGLT1およびSGLT2阻害剤YG1699と選択的SGLT2阻害剤ダパグリフロジンのクロスオーバー研究における、混合食事耐性試験後の食後グルコースとインスリン離脱の代謝効果の比較
調査の概要
詳細な説明
被験者は6つの治療シーケンスの1つに無作為化されます。 無作為化された治験薬は、3つの治療期間のそれぞれを通して7日間、1日1回投与されます。 各被験者は、社内ベースライン期間である非治療期間、および3つの社内治療期間であるアクティブ期間に参加し、同じ評価が行われます。 各院内期間で、MMTT は投与 6 日目に実施され、インスリン離脱検査は投与 7 日目に実施されます。
MMTT後の食後の血糖エクスカーションは、インスリン離脱検査の1日前に評価されます。 異なるモード(オープンループ/クローズドループなど)を備えたインスリンポンプ。スクリーニングで使用されるモードは、研究全体で使用されるモードになります。 非盲検連続グルコースモニタリング(CGM)は、7日間のベースライン期間の開始時(-7日目)に開始され、治療終了時(34日目)に中止されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Chula Vista、California、アメリカ、91911
- ProSciento, INC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点での年齢が18歳以上から60歳以下の被験者。
- -12か月以上T1DMと診断された被験者。
- -現在、安定した基礎インスリン量で承認されたインスリンポンプを使用している被験者。 安定とは、スクリーニング前の最後の 2 週間の用量の 20% 未満の変化と定義されます。
- HbA1c < 9.5%。
- 炭水化物摂取後の C-ペプチド < 0.3 nmol/L、同時血漿グルコース > 90 mg/dL。 (必要に応じて、被験者は炭水化物を摂取して、C-ペプチドの採血前に YSI で測定した血糖値を 90 mg/dL 以上に上昇させることができます。 血漿グルコース濃度が > 90 mg/dL の場合に C-ペプチドを確実に評価するために、必要に応じてこれを繰り返すことができます。
- 空腹時 BOHB ≤ 0.6 mmol/L。
- -ボディマス指数(BMI)が18.5以上から27.0kg/m2以下の範囲内。
- 女性の被験者は、妊娠しておらず、授乳していない必要があります。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニングの少なくとも2か月前に安定した、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 男性被験者は外科的に無菌で、禁欲であるか、または出産の可能性のある性的関係に従事している場合、被験者とそのパートナーは許容される避妊方法を使用している必要があります。
- -署名されたインフォームドコンセントを与えることができ、研究手順と研究期間へのコミットメントに従う意思がある
除外基準:
- -被験者は2型糖尿病(T2DM)の診断を受けています。
- -急性増殖性網膜症または黄斑症を患っており、スクリーニングから3か月以内に急性治療が必要な被験者。
- -3回以上のレベル2または1回以上のレベル3の低血糖イベント、または低血糖の自覚がない、またはスクリーニング前の1か月以内に重度の低血糖イベント(レベル3)があった被験者。
- -スクリーニングから1か月以内にDKAまたは非ケトン性高浸透圧状態を経験した被験者、またはスクリーニングから6か月以内にDKAまたは非ケトン性高浸透圧状態の2回以上のイベント。
- -持続性血圧(BP)収縮期または拡張期> 150 / 90 mmHgとして定義される制御されていない高血圧、またはBP <90 / 60 mmHgとして定義される低血圧の対象。 (被験者のBPは、サイトSOPごとに再チェックされる場合があります)
- -胃腸系の臨床的に重要な活動性疾患(消化性潰瘍、重度のGERD、胃不全麻痺、吸収不良/運動障害、または慢性便秘)のある被験者。 -重度の胃不全麻痺、および/または重度の神経障害、特に自律神経障害、治験責任医師の判断による。
- -症候性心不全(ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV)、心筋梗塞、冠動脈バイパス移植手術、または血管形成術、薬を必要とする不安定狭心症、一過性虚血発作、脳梗塞、または脳出血として定義される心疾患の病歴のある被験者.
- -臨床的に重要なECG所見(例、男性の場合はQTcF> 450ミリ秒、女性の場合はQTcF> 470ミリ秒、左脚ブロック[LBBB]、心不整脈)が存在する被験者 治験責任医師の意見では、研究の実施または結果の解釈のあらゆる側面、またはその特定の被験者に安全性の問題を提示する可能性があります。
- -スクリーニング時の腎疾患または異常な腎機能検査の病歴のある被験者(eGFR <60 mL / min / 1.73m2 CKD-EPI クレアチニン方程式を使用して推定されます)。
- -遺伝性グルコース - ガラクトース吸収不良または原発性腎性糖尿の病歴
- -十分に制御されていない甲状腺疾患のある被験者。 (誤った治療により基準範囲外の TSH を持つ被験者は、治療の修正が成功した後に再スクリーニングされ、含まれることがあります。)
- -重大な肝疾患の病歴、トランスアミナーゼ(AST、ALT)≧2 x上限正常(ULN)、または総ビリルビン> 1.5x ULNの病歴のある被験者。 (検査結果は、治験責任医師の裁量により、別の日に 1 回再確認することができます)
- 被験者は重大な活動性の神経精神疾患、または慢性発作、または主要な神経学的障害の証拠を示しています。 -選択的セロトニン再取り込み阻害剤(SSRI)、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤(SNRI)、抗精神病薬、およびリチウムの安定した用量によって安定して制御されている被験者は、スクリーニングの3か月以上前に許可される場合があります研究者の判断に基づいて。
- -過去5年以内に腫瘍性疾患の病歴がある被験者、ただし、適切に治療された非黒色腫性皮膚癌またはスクリーニングの10年以上前に治療に成功した他の悪性腫瘍。
- -肥満に対する以前の外科的治療(肥満手術、胃バンディングなど)または吸収不良を誘発する可能性のあるその他の胃腸手術、20cmを超える腸切除の履歴、または減量のためのGI手順(LAP-BAND®を含む) .
- -6か月以内に主要な手術の既往がある被験者。
- -処方薬または非処方薬を現在使用している被験者(T1DMの許可された現在の治療法以外)。
- -治験薬の成分または同様の化学構造を持つ医薬品のいずれかに対する深刻な副作用または過敏症の病歴のある被験者、重大な複数および/または重度のアレルギーの病歴、またはアナフィラキシー反応または処方または非耐性に対する重大な不耐性があった処方薬または食品。
- -B型肝炎表面抗原(HBsAg)の病歴または陽性検査、またはC型肝炎検査陽性、またはヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)または2(HIV-2)抗体の存在。
- -コロナウイルス病(COVID-19)を含む活動的な感染の病歴がある被験者は、最初の投与前の30日以内の軽度のウイルス性疾患を除きます。 (被験者は、研究全体を通してサイト固有のCOVID-19プロトコルに従います)
- -最初の投与前14日以内に予防接種を受けた被験者。 -コロナウイルス(Covid-19)ワクチンの投与は、最初の投与前の5日以内、または社内期間中に予定されている場合。 COVID-19のワクチン接種は、ワクチン投与後5日間のウォッシュアウト期間が経過してから投与される場合、研究中に許可されます。
-約1年以内に治験責任医師が判断したアルコール乱用歴のある被験者。 1 日の平均アルコール摂取量は、男性で 2 杯以上、女性で 1 杯以上。 (1 杯の飲み物は、ビール 12 液量オンス (アルコール 5%)、ワイン 5 液量オンス (アルコール 12%)、または蒸留酒 1.5 液量オンス (アルコール 40%) と定義されます)。
スクリーニングおよびチェックイン時のアルコール呼気検査で陽性。
- -1日あたり5本以上の喫煙歴のある被験者、または同等のタバコ製品の使用(ニコチンパッチなど) スクリーニング前の6か月以内。 被験者は、各室内期間中に喫煙を控えることができなければなりません。
- -約3か月以内にマリファナを含む違法な薬物乱用の履歴があるか、調査員が判断した現在の使用の証拠がある被験者。 スクリーニングおよびチェックイン時のマリファナを含む薬物検査陽性。
- -30日以内に治験薬/デバイス研究に参加した被験者または治験薬の最終投与内の5半減期のいずれか長い方。
- -研究期間を通じて研究提供のCGMを使用することを望まない被験者、またはCGMの安全情報に従って、6時間ごとに> 1000 mgのアセトアミノフェンの使用を控える、または粘着テープに耐えることができない、またはセンサーの領域で未解決の有害な皮膚反応がある配置。
- -56日以内に500 mLを超える血液を寄付または喪失した被験者。
- -研究中にプロトコル要件を順守したくない、または協力したくない、またはこの研究の要件を順守したくない、または治験責任医師によって研究の不適切な候補者であると見なされた被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:治療A
YG1699 10mg
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YG1699 は、ナトリウム依存性グルコース共輸送体である SGLT1 および SGLT2 の新規の二重阻害剤であり、2 型糖尿病の成人の血糖コントロールと体重減少を改善するための食事と運動の補助として示されています。 その後、YG1699 は 1 型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善する適応症が開発される予定です。 提案された剤形は、経口投与用の黄色のフィルムコーティング錠です。 現在の臨床研究で提案されている錠剤の強度は、5 mg と 25 mg です。 錠剤は、高密度ポリエチレン (HDPE) ボトルに詰められ、HDPE キャップと乾燥剤インサーターが付いています。 各 HDPE ボトルには、30 錠の医薬品が含まれています。 治験薬 YG1699 は、中国の Youngene Therapeutics Inc. によって製造されています。 |
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実験的:治療B
YG1699 25mg
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YG1699 は、ナトリウム依存性グルコース共輸送体である SGLT1 および SGLT2 の新規の二重阻害剤であり、2 型糖尿病の成人の血糖コントロールと体重減少を改善するための食事と運動の補助として示されています。 その後、YG1699 は 1 型糖尿病の成人の血糖コントロールを改善する適応症が開発される予定です。 提案された剤形は、経口投与用の黄色のフィルムコーティング錠です。 現在の臨床研究で提案されている錠剤の強度は、5 mg と 25 mg です。 錠剤は、高密度ポリエチレン (HDPE) ボトルに詰められ、HDPE キャップと乾燥剤インサーターが付いています。 各 HDPE ボトルには、30 錠の医薬品が含まれています。 治験薬 YG1699 は、中国の Youngene Therapeutics Inc. によって製造されています。 |
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アクティブコンパレータ:治療C
ダパグリフロジン10mg
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フォシーガ®は、ナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤です。
Faxiga® は、ダパグリフロジン プロパンジオールとして 5 mg 相当のダパグリフロジンと次の不活性成分を含む経口投与用のフィルム コーティング錠として入手できます: 微結晶性セルロース、無水ラクトース、クロスポビドン、二酸化ケイ素、およびステアリン酸マグネシウム。
さらに、フィルム コーティングには次の不活性成分が含まれています: ポリビニル アルコール、二酸化チタン、ポリエチレングリコール、タルク、黄酸化鉄。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿グルコースの濃度-時間曲線 (AUC(0-120min) )
時間枠:治療6日目
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YG1699 のいずれかの用量が、標準化された混合食事耐性後のダパグリフロジンに対する無治療平均のパーセントとして表される、血漿グルコース (AUC(0-120min) ) [mg/dL*ml] の濃度-時間曲線の下の領域を低下させることを実証することテスト (MMTT)、治療の 6 日目に実行されます。
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治療6日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MMTT の目的
時間枠:治療6日目
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治療6日目
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インスリン離脱の目的
時間枠:治療7日目
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•治療の7日目に行われたインスリン離脱中の非治療期間とアクティブ治療期間からの変化の増分と比率を評価するには、以下で:
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治療7日目
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インスリン必要量の目的
時間枠:MMTT の 3 日以上前
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基礎、ボーラス、および 1 日あたりの総インスリン投与量の非治療期間とアクティブ治療期間の変化を評価する
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MMTT の 3 日以上前
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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