Une comparaison de la glycémie postprandiale après un MMTT et des effets métaboliques du sevrage de l'insuline dans une étude croisée chez des sujets atteints de diabète de type 1

Critère d'intégration:

1. Sujets âgés de ≥ 18 à ≤ 60 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Sujets diagnostiqués avec DT1 depuis ≥ 12 mois.
3. Sujets qui utilisent actuellement une pompe à insuline approuvée, avec une dose d'insuline basale stable. Stable est défini comme un changement de dose < 20 % au cours des 2 dernières semaines précédant le dépistage.
4. HbA1c < 9,5 %.
5. Peptide C après ingestion de glucides < 0,3 nmol/L, avec glucose plasmatique simultané > 90 mg/dL. (Si nécessaire, les sujets peuvent consommer des glucides pour augmenter la glycémie à plus de 90 mg/dL telle que mesurée par YSI avant de prélever du sang pour le peptide C. Cela peut être répété si nécessaire pour s'assurer que le peptide C est évalué lorsque la concentration plasmatique de glucose est > 90 mg/dL).
6. BOHB à jeun ≤ 0,6 mmol/L.
7. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre ≥ 18,5 et ≤ 27,0 kg/m2.
8. Les sujets féminins doivent être non enceintes et non allaitantes.
9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives très efficaces, stables au moins 2 mois avant le dépistage. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles, abstinents ou s'ils sont engagés dans des relations sexuelles susceptibles de procréer, le sujet et son partenaire doivent utiliser des méthodes de contraception acceptables.
10. Capable de donner un consentement éclairé signé et disposé à suivre les procédures d'étude et à s'engager sur la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a un diagnostic de diabète de type 2 (T2DM).
2. Sujet qui a une rétinopathie proliférante aiguë ou une maculopathie, nécessitant un traitement aigu dans les 3 mois suivant le dépistage.
3. - Sujet qui a ≥ 3 événements hypoglycémiques de niveau 2 ou ≥ 1 niveau 3, ou une inconscience hypoglycémique, ou qui a eu un événement hypoglycémique sévère (niveau 3) dans le mois précédant le dépistage.
4. Sujet qui a eu une ACD ou un état hyperosmolaire non cétosique dans le mois suivant le dépistage, OU ≥ 2 événements d'ACD ou un état hyperosmolaire non cétosique dans les 6 mois suivant le dépistage.
5. Sujet présentant une hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle (TA) systolique ou diastolique persistante > 150/90 mmHg, ou une hypotension, définie comme une TA < 90/60 mmHg. (Les sujets BP peuvent être revérifiés par SOP du site)
6. Sujet présentant une maladie active cliniquement significative du système gastro-intestinal (ulcères peptiques, RGO sévère, gastroparésie, tout trouble de malabsorption/motilité ou constipation chronique). une gastroparésie sévère et/ou une neuropathie sévère, en particulier une neuropathie autonome, à en juger par l'investigateur.
7. Sujet ayant des antécédents de maladie cardiaque, définie comme une insuffisance cardiaque symptomatique (New York Heart Association classe III ou IV), un infarctus du myocarde, un pontage aortocoronarien ou une angioplastie, un angor instable nécessitant des médicaments, un accident ischémique transitoire, un infarctus cérébral ou une hémorragie cérébrale .
8. Sujet présentant des résultats ECG cliniquement significatifs (par exemple, QTcF> 450 msec pour les hommes, QTcF> 470 msec pour les femmes, bloc de branche gauche [LBBB], arythmie cardiaque) au dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec tout aspect de la conduite de l'étude ou de l'interprétation des résultats, ou peut présenter un problème de sécurité pour ce sujet particulier.
9. Sujet ayant des antécédents de maladie rénale ou des tests de la fonction rénale anormaux lors du dépistage (DFGe < 60 mL/min/1,73 m2 tel qu'estimé à l'aide de l'équation de créatinine CKD-EPI).
10. Antécédents de malabsorption héréditaire du glucose-galactose ou de glucosurie rénale primaire
11. Sujets atteints d'une maladie thyroïdienne, insuffisamment contrôlée. (Les sujets dont la TSH est en dehors de la plage de référence en raison d'un traitement incorrect peuvent être re-dépistés et inclus après une correction de traitement réussie.)
12. Sujet ayant des antécédents de maladie hépatique importante, transaminases (AST, ALT) ≥ 2 x limite supérieure normale (LSN) ou bilirubine totale > 1,5 x LSN. (Les résultats de laboratoire peuvent être revérifiés une fois par jour à la discrétion de l'investigateur)
13. Le sujet présente des signes de maladie neuropsychiatrique active significative, ou de convulsions chroniques, ou de troubles neurologiques majeurs. Les sujets stables et contrôlés par des doses stables d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), d'inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), d'antipsychotiques et de lithium pendant ≥ 3 mois avant le dépistage peuvent être autorisés sur la base du jugement de l'investigateur.
14. - Sujet ayant des antécédents de maladie néoplasique au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome cutané non mélanomateux correctement traité ou d'autres tumeurs malignes qui ont été traitées avec succès ≥ 10 ans avant le dépistage.
15. Sujet ayant déjà subi un traitement chirurgical de l'obésité (chirurgie bariatrique, anneau gastrique, etc.) ou toute autre chirurgie gastro-intestinale pouvant induire une malabsorption, des antécédents de résection intestinale > 20 cm, ou toute intervention gastro-intestinale pour la perte de poids (y compris LAP-BAND®) .
16. Sujet ayant des antécédents de chirurgie majeure dans les 6 mois.
17. Sujet utilisant actuellement des médicaments prescrits ou non prescrits (autres que le traitement actuel autorisé pour le DT1).
18. - Sujet ayant des antécédents d'effet indésirable grave ou d'hypersensibilité à l'un des composants du produit expérimental ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire, des antécédents d'allergies multiples et/ou graves importantes ou ayant eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à la prescription ou non médicaments ou aliments sur ordonnance.
19. Sujet ayant des antécédents ou un test positif d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), ou un test positif pour l'hépatite C, ou la présence d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) ou 2 (VIH-2).
20. Sujet ayant des antécédents d'infection active, y compris la maladie à coronavirus (COVID-19), autre qu'une maladie virale légère dans les 30 jours précédant la première dose. (Les sujets suivront les protocoles COVID-19 spécifiques au site pendant toute l'étude)
21. Sujets vaccinés dans les 14 jours précédant la première dose. Administration du vaccin contre le coronavirus (Covid-19) dans les 5 jours précédant la première dose ou si prévue pendant toute période interne. La vaccination contre le COVID-19 est autorisée pendant l'étude si une période de sevrage de 5 jours après l'administration du vaccin est suivie avant tout dosage.

22. Sujet ayant des antécédents d'abus d'alcool, tel que jugé par l'enquêteur dans un délai d'environ 1 an. Consommation quotidienne moyenne d'alcool > 2 verres de boissons alcoolisées pour les hommes et > 1 verres de boissons alcoolisées pour les femmes. (Une boisson est définie comme 12 onces liquides de bière (5 % d'alcool), 5 onces liquides de vin (12 % d'alcool) ou 1,5 once liquide de spiritueux distillé (40 % d'alcool).

    Test d'alcoolémie positif lors du dépistage et de l'enregistrement.

23. Sujets ayant des antécédents de tabagisme> 5 cigarettes par jour ou utilisation équivalente de tout produit du tabac (par exemple, timbre à la nicotine) dans les 6 mois précédant le dépistage. Les sujets doivent être capables de s'abstenir de fumer pendant chaque période en interne.
24. Sujet ayant des antécédents d'abus de drogues illicites, y compris de la marijuana, dans les 3 mois environ ou des preuves d'utilisation actuelle, à en juger par l'enquêteur. Test de dépistage de drogue positif, y compris la marijuana, lors du dépistage et de l'enregistrement.
25. - Sujet qui a participé à une étude expérimentale sur un médicament/dispositif dans les 30 jours ou 5 demi-vies dans la dernière dose de tout médicament à l'étude, selon la plus longue.
26. Les sujets ne veulent pas utiliser le CGM fourni par l'étude pendant toute la durée de l'étude ou s'abstiennent d'utiliser> 1000 mg d'acétaminophène toutes les 6 heures, conformément aux informations de sécurité du CGM, ou sont incapables de tolérer le ruban adhésif ou ont une réaction cutanée indésirable non résolue dans la zone du capteur placement.
27. Sujet avec don ou perte de > 500 ml de sang dans les 56 jours.
28. Sujet qui ne veut pas se conformer aux exigences du protocole pendant l'étude ou qui ne veut pas coopérer, ou se conformer aux exigences de cette étude, ou qui est considéré par l'investigateur comme un candidat inapproprié pour l'étude.