Un confronto tra il glucosio postprandiale dopo un MMTT e gli effetti metabolici della sospensione dell'insulina in uno studio crossover in soggetti con diabete di tipo 1

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 60 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Soggetti con diagnosi di T1DM da ≥ 12 mesi.
3. Soggetti che stanno attualmente utilizzando una pompa per insulina approvata, con una dose di insulina basale stabile. Stabile è definito come <20% di variazione della dose durante le ultime 2 settimane prima dello screening.
4. HbA1c < 9,5%.
5. C-peptide dopo l'ingestione di carboidrati di < 0,3 nmol/L, con glucosio plasmatico simultaneo > 90 mg/dL. (Se necessario, i soggetti possono consumare carboidrati per aumentare la glicemia oltre i 90 mg/dL misurati mediante YSI prima di prelevare il sangue per il peptide C. Questo può essere ripetuto se necessario per garantire che il peptide C venga valutato quando la concentrazione di glucosio plasmatico è > 90 mg/dL).
6. BOHB a digiuno ≤ 0,6 mmol/L.
7. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra ≥ 18,5 e ≤ 27,0 kg/m2.
8. I soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi e non in allattamento.
9. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, stabili almeno 2 mesi prima dello screening. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili, astinenti o se impegnati in rapporti sessuali potenzialmente fertili, il soggetto e il suo partner devono utilizzare metodi contraccettivi accettabili.
10. In grado di fornire il consenso informato firmato e disposto a seguire le procedure dello studio e l'impegno per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una diagnosi di diabete di tipo 2 (T2DM).
2. - Soggetto con retinopatia proliferativa acuta o maculopatia, che richieda un trattamento acuto entro 3 mesi dallo screening.
3. Soggetto che ha ≥ 3 eventi ipoglicemici di livello 2 o ≥ 1 livello 3, o inconsapevolezza ipoglicemica, o ha avuto un evento ipoglicemico grave (livello 3) entro 1 mese prima dello screening.
4. Soggetto che ha avuto DKA o stato iperosmolare non chetotico entro 1 mese dallo Screening, OPPURE ≥ 2 eventi di DKA o stato iperosmolare non chetotico entro 6 mesi dallo Screening.
5. Soggetto con ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa persistente (PA) sistolica o diastolica > 150/90 mmHg, o ipotensione, definita come PA < 90/60 mmHg. (La BP dei soggetti può essere ricontrollata per SOP del sito)
6. Soggetto con qualsiasi malattia attiva clinicamente significativa del sistema gastrointestinale (ulcere peptiche, GERD grave, gastroparesi, qualsiasi malassorbimento/disturbi della motilità o costipazione cronica). grave gastroparesi e/o grave neuropatia, in particolare neuropatia autonomica, a giudizio dello sperimentatore.
7. Soggetto con anamnesi di malattia cardiaca, definita come insufficienza cardiaca sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), infarto miocardico, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico o angioplastica, angina instabile che richiede farmaci, attacco ischemico transitorio, infarto cerebrale o emorragia cerebrale .
8. Soggetto con presenza di reperti ECG clinicamente significativi (p. es., QTcF > 450 msec per i maschi, QTcF > 470 msec per le femmine, blocco di branca sinistra [BBS], aritmia cardiaca) allo Screening che, secondo il parere dello sperimentatore, può interferire con qualsiasi aspetto della conduzione dello studio o dell'interpretazione dei risultati, o può presentare un problema di sicurezza per quel particolare soggetto.
9. Soggetto con anamnesi di malattia renale o test di funzionalità renale anormali allo screening (eGFR < 60 mL/min/1,73 m2 come stimato utilizzando l'equazione della creatinina CKD-EPI).
10. Storia di malassorbimento ereditario di glucosio-galattosio o glicosuria renale primaria
11. Soggetti con una patologia tiroidea, non adeguatamente controllata. (I soggetti con TSH al di fuori dell'intervallo di riferimento a causa di un trattamento errato possono essere nuovamente sottoposti a screening e inclusi dopo la corretta correzione del trattamento.)
12. Soggetto con una storia di malattia epatica significativa, transaminasi (AST, ALT) ≥ 2 volte il limite superiore normale (ULN) o bilirubina totale > 1,5 volte ULN. (I risultati di laboratorio possono essere ricontrollati una volta in un giorno separato a discrezione dello sperimentatore)
13. Il soggetto mostra evidenza di significativa malattia neuropsichiatrica attiva, o convulsioni croniche, o gravi disturbi neurologici. I soggetti che sono stabili e controllati da dosi stabili di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI), antipsicotici e litio per ≥ 3 mesi prima dello screening possono essere ammessi in base al giudizio dello sperimentatore.
14. - Soggetto con una storia di malattia neoplastica negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanomatoso adeguatamente trattato o altri tumori maligni che sono stati trattati con successo ≥10 anni prima dello screening.
15. Soggetto con un precedente trattamento chirurgico per obesità (chirurgia bariatrica, bendaggio gastrico, ecc.) o qualsiasi altro intervento chirurgico gastrointestinale che possa indurre malassorbimento, anamnesi di resezione intestinale > 20 cm o qualsiasi procedura gastrointestinale per la perdita di peso (incluso LAP-BAND®) .
16. - Soggetto con storia di qualsiasi intervento chirurgico importante entro 6 mesi.
17. Soggetto con uso corrente di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto (diverso dal trattamento attuale consentito per T1DM).
18. Soggetti con una storia di reazioni avverse gravi o ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del prodotto in sperimentazione o medicinali con struttura chimica simile, una storia di allergie multiple e/o gravi significative o ha avuto una reazione anafilattica o intolleranza significativa alla prescrizione o non- farmaci da prescrizione o cibo.
19. Soggetto con anamnesi o test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o test positivo per l'epatite C, o presenza di anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) o 2 (HIV-2).
20. Soggetto con anamnesi di qualsiasi infezione attiva, inclusa la malattia da Coronavirus (COVID-19), diversa dalla malattia virale lieve entro 30 giorni prima della prima somministrazione. (I soggetti seguiranno i protocolli COVID-19 specifici del sito durante l'intero studio)
21. Soggetti con vaccinazioni entro 14 giorni prima della prima somministrazione. Somministrazione del vaccino contro il coronavirus (Covid-19) entro 5 giorni prima della prima somministrazione o se programmato durante eventuali periodi interni. La vaccinazione per COVID-19 è consentita durante lo studio se viene seguito un periodo di sospensione di 5 giorni dopo la somministrazione del vaccino prima di qualsiasi dosaggio.

22. - Soggetto con storia di abuso di alcol come giudicato dall'investigatore entro circa 1 anno. Assunzione media giornaliera di alcol > 2 drink di bevande alcoliche per gli uomini e > 1 drink di bevande alcoliche per le donne. (Una bevanda è definita come 12 once fluide di birra (5% di alcol), 5 once fluide di vino (12% di alcol) o 1,5 once fluide di alcol distillato (40% di alcol).

    Test dell'alito alcolico positivo allo screening e al check-in.

23. Soggetti con una storia di fumo> 5 sigarette al giorno o uso equivalente di qualsiasi prodotto del tabacco (ad esempio, cerotto alla nicotina) entro 6 mesi prima dello screening. I soggetti devono essere in grado di astenersi dal fumare durante ogni periodo interno.
24. Soggetto con una storia di abuso di droghe illecite, compresa la marijuana, entro circa 3 mesi o prove di uso corrente secondo il giudizio dell'investigatore. Test antidroga positivo, compresa la marijuana, allo screening e al check-in.
25. - Soggetto che ha partecipato a uno studio sperimentale su farmaci/dispositivi entro 30 giorni o 5 emivite entro l'ultima dose di qualsiasi farmaco in studio, a seconda di quale sia il più lungo.
26. Soggetti non disposti a utilizzare il CGM fornito dallo studio per tutta la durata dello studio o ad astenersi dall'utilizzare > 1000 mg di paracetamolo ogni 6 ore, secondo le informazioni sulla sicurezza del CGM, o non è in grado di tollerare il nastro adesivo o presenta reazioni cutanee avverse irrisolte nell'area del sensore posizionamento.
27. Soggetto con donazione o perdita di > 500 ml di sangue entro 56 giorni.
28. Soggetto che non è disposto ad aderire ai requisiti del protocollo durante lo studio o non è disposto a collaborare, o a rispettare i requisiti di questo studio, o è considerato dallo sperimentatore un candidato non idoneo per lo studio.