Uma comparação da glicose pós-prandial após um MMTT e os efeitos metabólicos da retirada da insulina em um estudo cruzado em indivíduos com diabetes tipo 1

Critério de inclusão:

1. Sujeitos ≥ 18 a ≤ 60 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Indivíduos diagnosticados com DM1 por ≥ 12 meses.
3. Indivíduos que estão atualmente usando uma bomba de insulina aprovada, com uma dose de insulina basal estável. Estável é definido como < 20% de mudança de dose durante as últimas 2 semanas antes da triagem.
4. HbA1c < 9,5%.
5. Peptídeo C após ingestão de carboidrato < 0,3 nmol/L, com glicemia plasmática simultânea > 90 mg/dL. (Se necessário, os indivíduos podem consumir carboidratos para elevar a glicose no sangue acima de 90 mg/dL conforme medido por YSI antes de coletar sangue para o peptídeo C. Isso pode ser repetido conforme necessário para garantir que o peptídeo C seja avaliado quando a concentração plasmática de glicose for > 90 mg/dL).
6. Jejum BOHB ≤ 0,6 mmol/L.
7. Índice de massa corporal (IMC) na faixa ≥ 18,5 a ≤ 27,0 kg/m2.
8. As mulheres devem estar não grávidas e não amamentando.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes, estáveis ​​pelo menos 2 meses antes da triagem. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis, abstinentes ou, se envolvidos em relações sexuais com potencial para engravidar, o indivíduo e sua parceira devem estar usando métodos aceitáveis ​​de contracepção.
10. Capaz de dar consentimento informado assinado e disposto a seguir os procedimentos do estudo e compromisso com a duração do estudo

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem um diagnóstico de diabetes tipo 2 (T2DM).
2. Sujeito com retinopatia proliferativa aguda ou maculopatia, necessitando de tratamento agudo dentro de 3 meses após a triagem.
3. Sujeito que tem ≥ 3 eventos hipoglicêmicos de Nível 2 ou ≥ 1 Nível 3, ou hipoglicemia inconsciente, ou teve um evento hipoglicêmico grave (Nível 3) dentro de 1 mês antes da Triagem.
4. Indivíduo que teve DKA ou estado hiperosmolar não cetótico dentro de 1 mês após a triagem, OU ≥ 2 eventos de DKA ou estado hiperosmolar não cetótico dentro de 6 meses após a triagem.
5. Indivíduo com hipertensão não controlada, definida como pressão arterial (PA) sistólica ou diastólica persistente > 150/90 mmHg, ou hipotensão, definida como PA < 90/60 mmHg. (A PA dos indivíduos pode ser verificada novamente de acordo com o SOP do local)
6. Indivíduo com qualquer doença ativa clinicamente significativa do sistema gastrointestinal (úlceras pépticas, DRGE grave, gastroparesia, qualquer distúrbio de má absorção/motilidade ou constipação crônica). gastroparesia grave e/ou neuropatia grave, especialmente neuropatia autonômica, conforme julgado pelo Investigador.
7. Indivíduo com histórico de doença cardíaca, definida como insuficiência cardíaca sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou angioplastia, angina instável que requer medicação, ataque isquêmico transitório, infarto cerebral ou hemorragia cerebral .
8. Indivíduo com presença de achados de ECG clinicamente significativos (por exemplo, QTcF > 450 ms para homens, QTcF > 470 ms para mulheres, bloqueio de ramo esquerdo [BRE], arritmia cardíaca) na triagem que, na opinião do investigador, pode interferir com qualquer aspecto da condução do estudo ou interpretação dos resultados, ou pode apresentar um problema de segurança para aquele sujeito em particular.
9. Sujeito com histórico de doença renal ou testes de função renal anormais na triagem (eGFR <60 mL/min/1,73m2 conforme estimado usando a equação CKD-EPI Creatinina).
10. História de má absorção hereditária de glicose-galactose ou glicosúria renal primária
11. Indivíduos com doença da tireoide, não adequadamente controlada. (Indivíduos com TSH fora do intervalo de referência devido a tratamento incorreto podem ser reavaliados e incluídos após a correção bem-sucedida do tratamento).
12. Indivíduo com histórico de doença hepática significativa, transaminases (AST, ALT) ≥ 2 x limite superior normal (LSN) ou bilirrubina total > 1,5x LSN. (Os resultados do laboratório podem ser verificados novamente uma vez em um dia separado, a critério do investigador)
13. O sujeito mostra evidências de doença neuropsiquiátrica ativa significativa, convulsões crônicas ou distúrbios neurológicos importantes. Indivíduos estáveis ​​e controlados por doses estáveis ​​de inibidores seletivos de recaptação de serotonina (SSRIs), inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina (SNRIs), antipsicóticos e lítio por ≥ 3 meses antes da triagem podem ser permitidos com base no julgamento do investigador.
14. Sujeito com histórico de doença neoplásica nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma de pele não melanoma tratado adequadamente ou outras malignidades que foram tratadas com sucesso ≥10 anos antes da triagem.
15. Indivíduo com tratamento cirúrgico prévio para obesidade (cirurgia bariátrica, banda gástrica, etc.) .
16. Indivíduo com histórico de qualquer cirurgia de grande porte nos últimos 6 meses.
17. Indivíduo com uso atual de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (exceto o tratamento atual permitido para DM1).
18. Sujeito com histórico de qualquer reação adversa grave ou hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do produto experimental ou medicamentos com estrutura química semelhante, histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas ou reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos prescritos ou não medicamentos prescritos ou alimentos.
19. Indivíduo com histórico ou teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou teste positivo para hepatite C, ou presença de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) ou 2 (HIV-2).
20. Sujeito com histórico de qualquer infecção ativa, incluindo doença de Coronavírus (COVID-19), exceto doença viral leve dentro de 30 dias antes da primeira dosagem. (Os indivíduos seguirão os protocolos COVID-19 específicos do local durante todo o estudo)
21. Sujeitos com imunizações dentro de 14 dias antes da primeira dosagem. Administração da vacina contra o coronavírus (Covid-19) dentro de 5 dias antes da primeira dose ou se agendada durante qualquer período interno. A vacinação para COVID-19 é permitida durante o estudo se um período de washout de 5 dias após a administração da vacina for seguido antes de qualquer dosagem.

22. Indivíduo com histórico de abuso de álcool conforme julgado pelo Investigador em aproximadamente 1 ano. Ingestão diária média de álcool > 2 doses de bebidas alcoólicas para homens e > 1 doses de bebidas alcoólicas para mulheres. (Uma bebida é definida como 12 onças fluidas de cerveja (5% de álcool), 5 onças fluidas de vinho (12% de álcool) ou 1,5 onças fluidas de destilados (40% de álcool).

    Teste alcoólico positivo na triagem e check-in.

23. Indivíduos com história de fumar > 5 cigarros por dia ou uso equivalente de qualquer produto de tabaco (por exemplo, adesivo de nicotina) dentro de 6 meses antes da triagem. Os sujeitos devem ser capazes de se abster de fumar durante cada período interno.
24. Sujeito com histórico de abuso de drogas ilícitas, incluindo maconha, dentro de aproximadamente 3 meses ou evidência de uso atual conforme julgado pelo Investigador. Teste de drogas positivo, incluindo maconha, na triagem e check-in.
25. Sujeito que participou de um estudo de medicamento/dispositivo experimental em 30 dias ou 5 meias-vidas na última dose de qualquer medicamento do estudo, o que for mais longo.
26. Indivíduos que não desejam usar CGM fornecido pelo estudo durante toda a duração do estudo ou se abster de usar > 1000 mg de acetaminofeno a cada 6 horas, de acordo com as informações de segurança do CGM, ou são incapazes de tolerar fita adesiva ou têm qualquer reação cutânea adversa não resolvida na área do sensor colocação.
27. Indivíduo com doação ou perda de > 500 mL de sangue em 56 dias.
28. Indivíduo que não deseja aderir aos requisitos do protocolo durante o estudo ou não deseja cooperar ou cumprir os requisitos deste estudo ou é considerado pelo investigador como um candidato inadequado para o estudo.