Srovnání postprandiální glukózy po MMTT a metabolických účinků vysazení inzulínu ve zkřížené studii u subjektů s diabetem 1. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku ≥ 18 až ≤ 60 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Subjekty s diagnózou T1DM po dobu ≥ 12 měsíců.
3. Subjekty, které v současné době používají schválenou inzulínovou pumpu se stabilní bazální dávkou inzulínu. Stabilní je definována jako < 20% změna dávky během posledních 2 týdnů před screeningem.
4. HbA1c < 9,5 %.
5. C-peptid po požití sacharidů < 0,3 nmol/l, se současnou hladinou glukózy v plazmě > 90 mg/dl. (Pokud je to nutné, mohou subjekty konzumovat sacharidy, aby zvýšily hladinu glukózy v krvi nad 90 mg/dl, měřeno pomocí YSI před odběrem krve na C-peptid. To lze opakovat podle potřeby, aby se zajistilo, že C-peptid je vyhodnocen, když je koncentrace glukózy v plazmě > 90 mg/dl).
6. BOHB nalačno ≤ 0,6 mmol/l.
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozsahu ≥ 18,5 až ≤ 27,0 kg/m2.
8. Samice musí být netěhotné a nekojící.
9. Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinné antikoncepční metody, stabilní minimálně 2 měsíce před screeningem. Subjekty mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní, abstinentní nebo pokud jsou zapojeni do sexuálních vztahů s potenciálem otěhotnět, subjekt a jeho partnerka musí používat přijatelné metody antikoncepce.
10. Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas a ochotu dodržovat studijní postupy a závazek k délce studie

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má diagnózu diabetu 2. typu (T2DM).
2. Subjekt, který má akutní proliferativní retinopatii nebo makulopatii, vyžadující akutní léčbu do 3 měsíců od screeningu.
3. Subjekt, který má ≥ 3 hypoglykemické příhody úrovně 2 nebo ≥ 1 úrovně 3 nebo hypoglykemické nevědomí, nebo měl závažnou hypoglykemickou příhodu (úroveň 3) během 1 měsíce před screeningem.
4. Subjekt, který měl DKA nebo neketotický hyperosmolární stav během 1 měsíce od Screeningu, NEBO ≥ 2 příhody DKA nebo neketotický hyperosmolární stav během 6 měsíců od Screeningu.
5. Subjekt s nekontrolovanou hypertenzí, definovanou jako perzistentní krevní tlak (BP) systolický nebo diastolický > 150/90 mmHg, nebo hypotenzí, definovanou jako TK < 90/60 mmHg. (BP subjektů může být znovu zkontrolováno podle SOP na místě)
6. Subjekt s jakýmkoli klinicky významným aktivním onemocněním gastrointestinálního systému (peptické vředy, těžká GERD, gastroparéza, jakékoli poruchy vstřebávání/motility nebo chronická zácpa). závažná gastroparéza a/nebo závažná neuropatie, zejména autonomní neuropatie, jak posoudil zkoušející.
7. Subjekt s anamnézou srdečního onemocnění, definovaného jako symptomatické srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association), infarkt myokardu, bypass koronární tepny nebo angioplastika, nestabilní angina vyžadující léky, přechodný ischemický záchvat, mozkový infarkt nebo mozkové krvácení .
8. Subjekt s přítomností klinicky významných EKG nálezů (např. QTcF > 450 ms pro muže, QTcF > 470 ms pro ženy, blokáda levého raménka [LBBB], srdeční arytmie) při screeningu, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s jakýkoli aspekt provádění studie nebo interpretace výsledků, nebo může představovat bezpečnostní problém pro daný konkrétní subjekt.
9. Subjekt s anamnézou onemocnění ledvin nebo abnormálními testy funkce ledvin při screeningu (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 jak je odhadnuto pomocí rovnice CKD-EPI kreatininu).
10. Historie dědičné glukózo-galaktózové malabsorpce nebo primární renální glukosurie
11. Subjekty s onemocněním štítné žlázy, které není dostatečně kontrolováno. (Jedinci s TSH mimo referenční rozmezí v důsledku nesprávné léčby mohou být znovu vyšetřeni a zařazeni po úspěšné korekci léčby.)
12. Subjekt s anamnézou významného onemocnění jater, transamináz (AST, ALT) ≥ 2 x horní hranice normálu (ULN) nebo celkového bilirubinu > 1,5 x ULN. (Laboratorní výsledky mohou být znovu zkontrolovány jednou v samostatný den podle uvážení zkoušejícího)
13. Subjekt vykazuje známky významného aktivního neuropsychiatrického onemocnění nebo chronických záchvatů nebo závažných neurologických poruch. Subjekty, které jsou stabilní a kontrolované stabilními dávkami selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), antipsychotik a lithia po dobu ≥ 3 měsíců před screeningem, mohou být povoleny na základě úsudku zkoušejícího.
14. Subjekt s anamnézou neoplastického onemocnění během posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo jiných malignit, které byly úspěšně léčeny ≥10 let před screeningem.
15. Subjekt s předchozí chirurgickou léčbou obezity (bariatrická chirurgie, bandáže žaludku atd.) nebo jakoukoli jinou gastrointestinální operací, která může vyvolat malabsorpci, anamnézu resekce střev > 20 cm nebo jakýkoli GI postup pro snížení hmotnosti (včetně LAP-BAND®) .
16. Subjekt s anamnézou jakékoli větší operace během 6 měsíců.
17. Subjekt se současným užíváním jakýchkoli předepsaných nebo nepředepsaných léků (jiných než povolené současné léčby T1DM).
18. Subjekt s anamnézou jakékoli závažné nežádoucí reakce nebo přecitlivělosti na kteroukoli ze složek hodnoceného přípravku nebo léčivých přípravků s podobnou chemickou strukturou, s anamnézou významných mnohočetných a/nebo závažných alergií nebo měl anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost na předpis nebo léky nebo potraviny na předpis.
19. Subjekt s anamnézou nebo pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivním testem na hepatitidu C nebo přítomnost protilátek proti viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) nebo 2 (HIV-2).
20. Subjekt s anamnézou jakékoli aktivní infekce, včetně koronavirového onemocnění (COVID-19), jiné než mírné virové onemocnění během 30 dnů před první dávkou. (Subjekty budou během celé studie dodržovat místní protokoly COVID-19)
21. Subjekty s imunizací během 14 dnů před první dávkou. Podání vakcíny proti koronaviru (Covid-19) do 5 dnů před prvním podáním nebo pokud je naplánováno během jakéhokoli interního období. Očkování proti COVID-19 je během studie povoleno, pokud je před podáním jakékoli dávky dodrženo vymývací období 5 dní po podání vakcíny.

22. Subjekt s anamnézou zneužívání alkoholu podle posouzení zkoušejícího během přibližně 1 roku. Průměrný denní příjem alkoholu > 2 nápoje alkoholických nápojů u mužů a > 1 nápoje alkoholických nápojů u žen. (Jeden nápoj je definován jako 12 tekutých uncí piva (5% alkoholu), 5 tekutých uncí vína (12% alkoholu) nebo 1,5 tekutých uncí destilovaného lihu (40% alkoholu).

    Pozitivní dechová zkouška na alkohol při Screeningu a kontrole.

23. Subjekty s anamnézou kouření > 5 cigaret denně nebo ekvivalentního užívání jakéhokoli tabákového výrobku (např. nikotinové náplasti) během 6 měsíců před screeningem. Subjekty musí mít možnost zdržet se kouření během každého interního období.
24. Subjekt s anamnézou zneužívání nezákonných drog, včetně marihuany, během přibližně 3 měsíců nebo důkazy o současném užívání podle posouzení vyšetřovatele. Pozitivní test na drogy, včetně marihuany, při screeningu a kontrole.
25. Subjekt, který se účastnil studie zkoumaného léčiva/zařízení během 30 dnů nebo 5 poločasů během poslední dávky jakéhokoli studovaného léčiva, podle toho, co je delší.
26. Subjekty, které nejsou ochotny používat CGM dodaný ve studii po celou dobu trvání studie nebo se zdržet užívání > 1000 mg acetaminofenu každých 6 hodin, podle informací o bezpečnosti CGM, nebo nejsou schopni tolerovat lepicí pásku nebo mají nevyřešené nežádoucí kožní reakce v oblasti senzoru umístění.
27. Subjekt s darováním nebo ztrátou > 500 ml krve během 56 dnů.
28. Subjekt, který není ochoten dodržovat požadavky protokolu v průběhu studie nebo není ochoten spolupracovat nebo dodržovat požadavky této studie, nebo je zkoušejícím považován za nevhodného kandidáta pro studii.