Сравнение постпрандиальной глюкозы после MMTT и метаболических эффектов отмены инсулина в перекрестном исследовании у субъектов с диабетом 1 типа

Критерии включения:

1. Субъекты в возрасте от ≥ 18 до ≤ 60 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Субъекты с диагнозом СД1 ≥ 12 месяцев.
3. Субъекты, которые в настоящее время используют утвержденную инсулиновую помпу со стабильной дозой базального инсулина. Стабильность определяется как <20% изменение дозы в течение последних 2 недель до скрининга.
4. HbA1c < 9,5%.
5. С-пептид после приема углеводов < 0,3 нмоль/л при одновременном уровне глюкозы в плазме > 90 мг/дл. (При необходимости субъекты могут потреблять углеводы для повышения уровня глюкозы в крови выше 90 мг/дл по данным YSI перед взятием крови на С-пептид. Это может быть повторено по мере необходимости, чтобы убедиться, что С-пептид оценивается, когда концентрация глюкозы в плазме составляет > 90 мг/дл).
6. BOHB натощак ≤ 0,6 ммоль/л.
7. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от ≥ 18,5 до ≤ 27,0 кг/м2.
8. Субъекты женского пола должны быть небеременными и некормящими.
9. Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции, стабильные не менее чем за 2 месяца до скрининга. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны, воздерживаться или, если они вовлечены в половые отношения детородного возраста, субъект и его партнер должны использовать приемлемые методы контрацепции.
10. Способен дать подписанное информированное согласие и готов следовать процедурам исследования и соблюдать продолжительность исследования

Критерий исключения:

1. У субъекта диагностирован диабет 2 типа (СД2).
2. Субъект с острой пролиферативной ретинопатией или макулопатией, требующей неотложного лечения в течение 3 месяцев после скрининга.
3. Субъект, у которого было ≥ 3 эпизодов гипогликемии уровня 2 или ≥ 1 эпизода гипогликемии уровня 3, или отсутствие осознания гипогликемии, или у которого было серьезное гипогликемическое событие (уровень 3) в течение 1 месяца до скрининга.
4. Субъект, у которого был ДКА или некетотическое гиперосмолярное состояние в течение 1 месяца скрининга, ИЛИ ≥ 2 случаев ДКА или некетотического гиперосмолярного состояния в течение 6 месяцев скрининга.
5. Субъект с неконтролируемой гипертонией, определяемой как стойкое систолическое или диастолическое артериальное давление (АД) > 150/90 мм рт.ст., или гипотензией, определяемой как АД <90/60 мм рт.ст. (Субъекты BP могут быть перепроверены в соответствии с СОП сайта)
6. Субъект с любым клинически значимым активным заболеванием желудочно-кишечного тракта (пептические язвы, тяжелая ГЭРБ, гастропарез, любые нарушения всасывания/моторики или хронические запоры). тяжелый гастропарез и/или тяжелая невропатия, особенно вегетативная невропатия, по оценке исследователя.
7. Субъект с сердечной недостаточностью в анамнезе, определяемой как симптоматическая сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование или ангиопластика, нестабильная стенокардия, требующая медикаментозного лечения, транзиторная ишемическая атака, церебральный инфаркт или церебральное кровоизлияние .
8. Субъект с наличием клинически значимых изменений ЭКГ (например, QTcF > 450 мс для мужчин, QTcF > 470 мс для женщин, блокада левой ножки пучка Гиса [БЛНПГ], сердечная аритмия) при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут мешать любой аспект проведения исследования или интерпретация результатов, или может представлять проблему безопасности для этого конкретного субъекта.
9. Субъект с заболеванием почек в анамнезе или аномальными тестами функции почек при скрининге (рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2). по оценке с использованием уравнения креатинина CKD-EPI).
10. Наследственная глюкозо-галактозная мальабсорбция или первичная почечная глюкозурия в анамнезе.
11. Субъекты с заболеванием щитовидной железы, не контролируемые должным образом. (Субъекты с ТТГ за пределами референтного диапазона из-за неправильного лечения могут быть повторно обследованы и включены после успешной коррекции лечения.)
12. Субъект со значительным заболеванием печени в анамнезе, трансаминазами (АСТ, АЛТ) ≥ 2 x верхняя граница нормы (ВГН) или общий билирубин >1,5 x ВГН. (Результаты лабораторных исследований могут быть перепроверены один раз в отдельный день по усмотрению исследователя)
13. Субъект проявляет признаки значительного активного нервно-психического заболевания, хронических судорог или серьезных неврологических расстройств. Субъекты, состояние которых стабильно и контролируется приемом стабильных доз селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), нейролептиков и лития в течение ≥ 3 месяцев до скрининга, могут быть допущены на основании решения исследователя.
14. Субъект с опухолевым заболеванием в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением адекватно пролеченной немеланомной карциномы кожи или других злокачественных новообразований, которые были успешно вылечены за ≥10 лет до скрининга.
15. Субъект с предыдущим хирургическим лечением ожирения (бариатрическая хирургия, бандажирование желудка и т. д.) или любой другой желудочно-кишечной операцией, которая может вызвать мальабсорбцию, резекцией кишечника > 20 см в анамнезе или любой процедурой желудочно-кишечного тракта для снижения веса (включая LAP-BAND®) .
16. Субъект с историей любой серьезной операции в течение 6 месяцев.
17. Субъект, который в настоящее время принимает какие-либо предписанные или не назначенные лекарства (кроме разрешенного текущего лечения СД1).
18. Субъект в анамнезе с любой серьезной побочной реакцией или повышенной чувствительностью к любому из компонентов исследуемого продукта или лекарственными средствами с аналогичной химической структурой, в анамнезе со значительными множественными и/или тяжелыми аллергиями или имел анафилактическую реакцию или значительную непереносимость по назначению или не- отпускаемые по рецепту лекарства или продукты питания.
19. Субъект с историей или положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), или положительным тестом на гепатит С, или наличием антител к вирусу иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) или 2 (ВИЧ-2).
20. Субъект с историей любой активной инфекции, включая коронавирусное заболевание (COVID-19), кроме легкого вирусного заболевания, в течение 30 дней до первой дозы. (Субъекты будут следовать протоколам COVID-19 для конкретных мест в течение всего исследования)
21. Субъекты с иммунизацией в течение 14 дней до первой дозы. Введение вакцины против коронавируса (Covid-19) в течение 5 дней до первой дозы или, если это запланировано, в какие-либо внутренние периоды. Вакцинация против COVID-19 разрешена во время исследования, если перед введением любой дозы следует период вымывания в течение 5 дней после введения вакцины.

22. Субъект со злоупотреблением алкоголем в анамнезе, по мнению исследователя, в течение примерно 1 года. Среднесуточное потребление алкоголя > 2 порций алкогольных напитков для мужчин и > 1 порций алкогольных напитков для женщин. (Один напиток определяется как 12 жидких унций пива (5% алкоголя), 5 жидких унций вина (12% алкоголя) или 1,5 жидких унции дистиллированного спирта (40% алкоголя).

    Положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге и регистрации.

23. Субъекты с историей курения> 5 сигарет в день или эквивалентного употребления любого табачного изделия (например, никотинового пластыря) в течение 6 месяцев до скрининга. Субъекты должны иметь возможность воздерживаться от курения в течение каждого периода пребывания в доме.
24. Субъект с историей злоупотребления незаконными наркотиками, включая марихуану, в течение примерно 3 месяцев или доказательствами текущего употребления, по мнению следователя. Положительный тест на наркотики, включая марихуану, при проверке и регистрации.
25. Субъект, который участвовал в исследовании исследуемого препарата/устройства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения в пределах последней дозы любого исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.
26. Субъекты, не желающие использовать предоставленный для исследования CGM на протяжении всего периода исследования или воздерживаться от использования > 1000 мг ацетаминофена каждые 6 часов согласно информации о безопасности CGM, или не переносить клейкую ленту, или имеют какие-либо нерешенные неблагоприятные кожные реакции в области датчика. размещение.
27. Субъект с донорством или потерей > 500 мл крови в течение 56 дней.
28. Субъект, который не желает соблюдать требования протокола во время исследования, или не желает сотрудничать, или соблюдать требования этого исследования, или рассматривается исследователем как неподходящий кандидат для исследования.