En jämförelse av postprandial glukos efter en MMTT och de metaboliska effekterna av insulinabstinens i en crossover-studie hos patienter med typ 1-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner ≥ 18 till ≤ 60 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Patienter diagnostiserade med T1DM i ≥ 12 månader.
3. Försökspersoner som för närvarande använder en godkänd insulinpump, med en stabil basal insulindos. Stabil definieras som < 20 % förändring av dosen under de senaste 2 veckorna före screening.
4. HbA1c < 9,5 %.
5. C-peptid efter kolhydratintag på < 0,3 nmol/L, med samtidig plasmaglukos > 90 mg/dL. (Om det behövs kan försökspersonerna konsumera kolhydrater för att höja blodsockret över 90 mg/dL mätt med YSI innan blodet tas för C-peptid. Detta kan upprepas vid behov för att säkerställa att C-peptid bedöms när plasmaglukoskoncentrationen är > 90 mg/dL).
6. Fastande BOHB ≤ 0,6 mmol/L.
7. Body mass index (BMI) inom intervallet ≥ 18,5 till ≤ 27,0 kg/m2.
8. Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-gravida och icke ammande.
9. Kvinnor i fertil ålder måste använda mycket effektiva preventivmetoder, stabila minst 2 månader före screeningen. Manliga försökspersoner måste vara kirurgiskt sterila, abstinenta eller om de är engagerade i sexuella relationer av fertil ålder, försökspersonen och hans partner måste använda acceptabla preventivmedel.
10. Kan ge undertecknat informerat samtycke och villig att följa studieprocedurer och engagemang för studietiden

Exklusions kriterier:

1. Personen har diagnosen typ 2-diabetes (T2DM).
2. Patient som har akut proliferativ retinopati eller makulopati, som kräver akut behandling inom 3 månader efter screening.
3. Försöksperson som har ≥ 3 nivå 2 eller ≥ 1 nivå 3 hypoglykemiska händelser, eller hypoglykemisk omedvetenhet, eller hade en allvarlig hypoglykemisk händelse (nivå 3) inom 1 månad före screening.
4. Försöksperson som har haft DKA eller icke-ketotiskt hyperosmolärt tillstånd inom 1 månad efter screening, ELLER ≥ 2 händelser av DKA eller icke-ketotiskt hyperosmolärt tillstånd inom 6 månader efter screening.
5. Patient med okontrollerad hypertoni, definierad som ihållande blodtryck (BP) systoliskt eller diastoliskt > 150/90 mmHg, eller hypotoni, definierat som BP < 90/60 mmHg. (Ämnen BP kan kontrolleras på nytt per plats SOP)
6. Person med någon kliniskt signifikant aktiv sjukdom i mag-tarmsystemet (magsår, svår GERD, gastropares, eventuella malabsorptions-/motilitetsstörningar eller kronisk förstoppning). svår gastropares och/eller svår neuropati, särskilt autonom neuropati, enligt bedömningen av utredaren.
7. Patient med hjärtsjukdom i anamnesen, definierad som symtomatisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), hjärtinfarkt, kranskärlsbypassoperation eller angioplastik, instabil angina som kräver medicinering, övergående ischemisk attack, hjärninfarkt eller hjärnblödning .
8. Patient med närvaro av kliniskt signifikanta EKG-fynd (t.ex. QTcF > 450 ms för män, QTcF > 470 ms för kvinnor, vänster grenblock [LBBB], hjärtarytmi) vid screening som, enligt utredarens åsikt, kan störa någon aspekt av studieuppförande eller tolkning av resultat, eller kan utgöra en säkerhetsfråga för det specifika ämnet.
9. Person med njursjukdom i anamnesen eller onormala njurfunktionstester vid screening (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) som uppskattats med hjälp av CKD-EPI kreatininekvationen).
10. Anamnes med ärftlig glukos-galaktosmalabsorption eller primär renal glukosuri
11. Försökspersoner med sköldkörtelsjukdom, inte tillräckligt kontrollerade. (Ämnen med TSH utanför referensintervallet på grund av felaktig behandling kan screenas på nytt och inkluderas efter framgångsrik behandlingskorrigering.)
12. Patient med en anamnes på signifikant leversjukdom, transaminaser (ASAT, ALAT) ≥ 2 x övre normalgräns (ULN), eller totalt bilirubin >1,5 x ULN. (Laboratorieresultat kan kontrolleras igen en gång på en separat dag enligt utredarens bedömning)
13. Försökspersonen visar tecken på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom, eller kroniska anfall eller allvarliga neurologiska störningar. Patienter som är stabila och kontrollerade av stabila doser av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin noradrenalin återupptagshämmare (SNRI), antipsykotika och litium i ≥ 3 månader före screening kan tillåtas baserat på utredarens bedömning.
14. Patient med neoplastisk sjukdom i anamnesen under de senaste 5 åren, förutom adekvat behandlat icke-melanomatöst hudkarcinom eller andra maligniteter som framgångsrikt har behandlats ≥10 år före screening.
15. Person med tidigare kirurgisk behandling för fetma (bariatrisk kirurgi, magband, etc.) eller någon annan gastrointestinal kirurgi som kan inducera malabsorption, anamnes på tarmresektion > 20 cm, eller någon GI-procedur för viktminskning (inklusive LAP-BAND®) .
16. Person med en historia av någon större operation inom 6 månader.
17. Patient med aktuell användning av receptbelagda eller icke-förskrivna läkemedel (annat än den tillåtna nuvarande behandlingen för T1DM).
18. Person med en historia av allvarliga biverkningar eller överkänslighet mot någon av undersökningsproduktens komponenter eller läkemedel med liknande kemisk struktur, en historia av signifikanta multipla och/eller allvarliga allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans mot receptbelagda eller icke- receptbelagda läkemedel eller mat.
19. Försöksperson med en historia eller positivt test av hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller positivt test för hepatit C, eller närvaro av antikroppar med humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2).
20. Person med en historia av någon aktiv infektion, inklusive Coronavirus-sjukdom (COVID-19), annan än mild virussjukdom inom 30 dagar före den första dosen. (Ämnen kommer att följa platsspecifika covid-19-protokoll under hela studien)
21. Patienter med immunisering inom 14 dagar före första doseringen. Administrering av vaccin mot coronavirus (Covid-19) inom 5 dagar före första doseringen eller om det är planerat under några interna perioder. Vaccination mot covid-19 är tillåten under studien om en uttvättningsperiod på 5 dagar efter vaccinadministrering följs före eventuell dosering.

22. Försöksperson med historia av alkoholmissbruk enligt bedömningen av utredaren inom cirka 1 år. Genomsnittligt dagligt alkoholintag > 2 drinkar alkoholhaltiga drycker för män och > 1 drinkar alkoholhaltiga drycker för kvinnor. (En drink definieras som 12 flytande uns öl (5 % alkohol), 5 flytande uns vin (12 % alkohol) eller 1,5 flytande uns destillerad sprit (40 % alkohol).

    Positivt alkoholutandningstest vid Screening och incheckning.

23. Försökspersoner med en historia av att röka > 5 cigaretter per dag eller motsvarande användning av någon tobaksprodukt (t.ex. nikotinplåster) inom 6 månader före screening. Försökspersonerna ska kunna avstå från rökning under varje internperiod.
24. Försöksperson med en historia av olagligt drogmissbruk, inklusive marijuana, inom cirka 3 månader eller bevis på aktuell användning enligt bedömningen av utredaren. Positivt drogtest, inklusive marijuana, vid screening och incheckning.
25. Försöksperson som deltog i en prövningsläkemedel/apparatstudie inom 30 dagar eller 5 halveringstider inom den sista dosen av något studieläkemedel, beroende på vilket som är längst.
26. Försökspersoner som är ovilliga att använda studietillförd CGM under hela studiens varaktighet eller att avstå från att använda > 1000 mg paracetamol var 6:e ​​timme, enligt CGM säkerhetsinformation, eller inte kan tolerera tejp eller har någon olöst hudreaktion i området kring sensorn placering.
27. Patient med donation eller förlust av > 500 ml blod inom 56 dagar.
28. Försöksperson som är ovillig att följa protokollkraven under studien eller ovillig att samarbeta, eller uppfylla kraven i denna studie, eller som av utredaren anses vara en olämplig kandidat för studien.