Una comparación de la glucosa posprandial después de un MMTT y los efectos metabólicos de la abstinencia de insulina en un estudio cruzado en sujetos con diabetes tipo 1

Criterios de inclusión:

1. Sujetos ≥ 18 a ≤ 60 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
2. Sujetos diagnosticados con DM1 durante ≥ 12 meses.
3. Sujetos que actualmente usan una bomba de insulina aprobada, con una dosis de insulina basal estable. Estable se define como < 20 % de cambio de dosis durante las últimas 2 semanas antes de la selección.
4. HbA1c < 9,5%.
5. Péptido C después de la ingestión de carbohidratos de < 0,3 nmol/L, con glucosa plasmática simultánea > 90 mg/dL. (Si es necesario, los sujetos pueden consumir carbohidratos para elevar la glucosa en sangre por encima de 90 mg/dL según lo medido por YSI antes de extraer sangre para el péptido C. Esto puede repetirse según sea necesario para garantizar que se evalúe el péptido C cuando la concentración de glucosa en plasma sea > 90 mg/dL).
6. BOHB en ayunas ≤ 0,6 mmol/L.
7. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango ≥ 18,5 a ≤ 27,0 kg/m2.
8. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando.
9. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos, estables al menos 2 meses antes de la selección. Los sujetos masculinos deben ser quirúrgicamente estériles, abstinentes o si mantienen relaciones sexuales con potencial de procrear, el sujeto y su pareja deben usar métodos anticonceptivos aceptables.
10. Capaz de dar un consentimiento informado firmado y dispuesto a seguir los procedimientos del estudio y compromiso con la duración del estudio

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene un diagnóstico de diabetes tipo 2 (T2DM).
2. Sujeto que tiene retinopatía proliferativa aguda o maculopatía, que requiere tratamiento agudo dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
3. Sujeto que tiene ≥ 3 eventos de hipoglucemia de nivel 2 o ≥ 1 de nivel 3, o desconocimiento de la hipoglucemia, o tuvo un evento de hipoglucemia grave (nivel 3) en el mes anterior a la selección.
4. Sujeto que ha tenido CAD o estado hiperosmolar no cetósico dentro de 1 mes de la selección, O ≥ 2 eventos de CAD o estado hiperosmolar no cetósico dentro de los 6 meses de la selección.
5. Sujeto con hipertensión no controlada, definida como presión arterial (PA) persistente sistólica o diastólica > 150/90 mmHg, o hipotensión, definida como PA < 90/60 mmHg. (Los sujetos BP pueden volver a verificarse por SOP del sitio)
6. Sujeto con cualquier enfermedad activa clínicamente significativa del sistema gastrointestinal (úlceras pépticas, ERGE grave, gastroparesia, cualquier trastorno de malabsorción/motilidad o estreñimiento crónico). gastroparesia grave y/o neuropatía grave, especialmente neuropatía autonómica, a juicio del investigador.
7. Sujeto con antecedentes de enfermedad cardíaca, definida como insuficiencia cardíaca sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o angioplastia, angina inestable que requiere medicación, ataque isquémico transitorio, infarto cerebral o hemorragia cerebral .
8. Sujeto con presencia de hallazgos de ECG clínicamente significativos (p. ej., QTcF > 450 ms para hombres, QTcF > 470 ms para mujeres, bloqueo de rama izquierda [BRI], arritmia cardíaca) en la selección que, en opinión del investigador, puede interferir con cualquier aspecto de la realización del estudio o la interpretación de los resultados, o puede presentar un problema de seguridad para ese sujeto en particular.
9. Sujeto con antecedentes de enfermedad renal o pruebas de función renal anormales en la selección (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 estimado utilizando la ecuación de creatinina CKD-EPI).
10. Antecedentes de malabsorción hereditaria de glucosa o galactosa o glucosuria renal primaria
11. Sujetos con una enfermedad tiroidea, no controlada adecuadamente. (Los sujetos con TSH fuera del rango de referencia debido a un tratamiento incorrecto pueden volver a examinarse e incluirse después de la corrección exitosa del tratamiento).
12. Sujeto con antecedentes de enfermedad hepática significativa, transaminasas (AST, ALT) ≥ 2 x límite superior normal (ULN) o bilirrubina total >1,5x ULN. (Los resultados de laboratorio pueden volver a verificarse una vez en un día separado según el criterio del investigador)
13. El sujeto muestra evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa, convulsiones crónicas o trastornos neurológicos importantes. Los sujetos que están estables y controlados con dosis estables de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), antipsicóticos y litio durante ≥ 3 meses antes de la selección pueden permitirse según el criterio del investigador.
14. Sujeto con antecedentes de enfermedad neoplásica en los últimos 5 años, excepto carcinoma de piel no melanomatoso tratado adecuadamente u otras neoplasias malignas que hayan sido tratadas con éxito ≥10 años antes de la selección.
15. Sujetos con un tratamiento quirúrgico previo para la obesidad (cirugía bariátrica, banda gástrica, etc.) o cualquier otra cirugía gastrointestinal que pueda inducir malabsorción, antecedentes de resección intestinal > 20 cm o cualquier procedimiento GI para pérdida de peso (incluyendo LAP-BAND®) .
16. Sujeto con antecedentes de cualquier cirugía mayor en los últimos 6 meses.
17. Sujeto con uso actual de cualquier medicamento recetado o no recetado (aparte del tratamiento actual permitido para T1DM).
18. Sujeto con antecedentes de cualquier reacción adversa grave o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto en investigación o medicamentos con estructura química similar, antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa a medicamentos recetados o no. medicamentos recetados o alimentos.
19. Sujeto con antecedentes o prueba positiva de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), o prueba positiva de Hepatitis C, o presencia de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) o 2 (VIH-2).
20. Sujeto con antecedentes de cualquier infección activa, incluida la enfermedad por coronavirus (COVID-19), que no sea una enfermedad viral leve dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis. (Los sujetos seguirán los protocolos COVID-19 específicos del sitio durante todo el estudio)
21. Sujetos con inmunizaciones dentro de los 14 días anteriores a la primera dosificación. Administración de la vacuna contra el coronavirus (Covid-19) dentro de los 5 días anteriores a la primera dosis o si está programada durante cualquier período interno. Se permite la vacunación contra el COVID-19 durante el estudio si se sigue un período de lavado de 5 días después de la administración de la vacuna antes de cualquier dosificación.

22. Sujeto con historial de abuso de alcohol según lo juzgado por el investigador dentro de aproximadamente 1 año. Ingesta diaria promedio de alcohol > 2 tragos de bebidas alcohólicas para hombres y > 1 trago de bebidas alcohólicas para mujeres. (Una bebida se define como 12 onzas líquidas de cerveza (5 % de alcohol), 5 onzas líquidas de vino (12 % de alcohol) o 1,5 onzas líquidas de licor destilado (40 % de alcohol).

    Prueba de alcoholemia positiva en la selección y el check-in.

23. Sujetos con antecedentes de tabaquismo > 5 cigarrillos por día o consumo equivalente de cualquier producto de tabaco (p. ej., parche de nicotina) en los 6 meses anteriores a la selección. Los sujetos deben poder abstenerse de fumar durante cada período interno.
24. Sujeto con antecedentes de abuso de drogas ilícitas, incluida la marihuana, dentro de aproximadamente 3 meses o evidencia de uso actual a juicio del investigador. Prueba de drogas positiva, incluida la marihuana, en la selección y el registro.
25. Sujeto que participó en un estudio de fármaco/dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias dentro de la última dosis de cualquier fármaco del estudio, lo que sea más largo.
26. Sujetos que no deseen usar MCG suministrado por el estudio durante la duración del estudio o que se abstengan de usar > 1000 mg de acetaminofeno cada 6 horas, según la información de seguridad de MCG, o que no puedan tolerar la cinta adhesiva o que tengan alguna reacción cutánea adversa no resuelta en el área del sensor colocación.
27. Sujeto con donación o pérdida de > 500 mL de sangre dentro de los 56 días.
28. Sujeto que no esté dispuesto a adherirse a los requisitos del protocolo durante el estudio o que no esté dispuesto a cooperar, o cumplir con los requisitos de este estudio, o que el investigador considere que no es un candidato adecuado para el estudio.