En sammenligning af postprandial glukose efter en MMTT og de metaboliske virkninger af insulinabstinenser i en crossover-undersøgelse i forsøgspersoner med type 1-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner ≥ 18 til ≤ 60 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Forsøgspersoner diagnosticeret med T1DM i ≥ 12 måneder.
3. Forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger en godkendt insulinpumpe, med en stabil basal insulindosis. Stabil er defineret som < 20 % ændring af dosis i løbet af de sidste 2 uger før screening.
4. HbA1c < 9,5 %.
5. C-peptid efter kulhydratindtagelse på < 0,3 nmol/L, med samtidig plasmaglucose > 90 mg/dL. (Hvis det er nødvendigt, kan forsøgspersonerne indtage kulhydrater for at hæve blodsukkeret over 90 mg/dL som målt med YSI før blodudtagning for C-peptid. Dette kan gentages efter behov for at sikre, at C-peptid vurderes, når plasmaglucosekoncentrationen er > 90 mg/dL).
6. Fastende BOHB ≤ 0,6 mmol/L.
7. Body mass index (BMI) inden for området ≥ 18,5 til ≤ 27,0 kg/m2.
8. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide og ikke-ammende.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende højeffektive præventionsmetoder, stabile mindst 2 måneder før screeningen. Mandlige forsøgspersoner skal være kirurgisk sterile, afholdende, eller hvis de er involveret i seksuelle forhold af den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen og hans partner bruge acceptable præventionsmetoder.
10. I stand til at give underskrevet informeret samtykke og villig til at følge undersøgelsesprocedurer og forpligtelse til undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har diagnosen type 2-diabetes (T2DM).
2. Person, som har akut proliferativ retinopati eller makulopati, som kræver akut behandling inden for 3 måneder efter screening.
3. Forsøgsperson, der har ≥ 3 niveau 2 eller ≥ 1 niveau 3 hypoglykæmiske hændelser, eller hypoglykæmisk ubevidsthed, eller havde en alvorlig hypoglykæmisk hændelse (niveau 3) inden for 1 måned før screening.
4. Forsøgsperson, som har haft DKA eller ikke-ketotisk hyperosmolær tilstand inden for 1 måned efter screening, ELLER ≥ 2 hændelser af DKA eller nonketotisk hyperosmolær tilstand inden for 6 måneder efter screening.
5. Person med ukontrolleret hypertension, defineret som vedvarende blodtryk (BP) systolisk eller diastolisk > 150/90 mmHg, eller hypotension, defineret som BP < 90/60 mmHg. (Emner BP kan blive gentjekket pr. websteds SOP)
6. Person med enhver klinisk signifikant aktiv sygdom i mave-tarmsystemet (mavesår, svær GERD, gastroparese, eventuelle malabsorptions-/motilitetsforstyrrelser eller kronisk obstipation). svær gastroparese og/eller svær neuropati, især autonom neuropati, som vurderet af investigator.
7. Person med hjertesygdom i anamnesen, defineret som symptomatisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), myokardieinfarkt, koronar bypassoperation eller angioplastik, ustabil angina, der kræver medicin, forbigående iskæmisk anfald, hjerneinfarkt eller hjerneblødning .
8. Forsøgsperson med tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-fund (f.eks. QTcF > 450 msek for mænd, QTcF > 470 msek for kvinder, venstre grenblok [LBBB], hjertearytmi) ved screening, som efter investigators mening kan interferere med ethvert aspekt af undersøgelsesudførelse eller fortolkning af resultater, eller kan udgøre et sikkerhedsproblem for det pågældende emne.
9. Person med anamnese med nyresygdom eller unormale nyrefunktionstests ved screening (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) som estimeret ved hjælp af CKD-EPI kreatinin-ligningen).
10. Anamnese med arvelig glucose-galactose malabsorption eller primær renal glucosuri
11. Personer med en skjoldbruskkirtelsygdom, ikke tilstrækkeligt kontrolleret. (Forsøgspersoner med TSH uden for referenceområdet på grund af forkert behandling kan blive screenet igen og inkluderet efter vellykket behandlingskorrektion.)
12. Person med en anamnese med signifikant leversygdom, transaminaser (AST, ALAT) ≥ 2 x øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >1,5 x ULN. (Laboratorieresultater kan kontrolleres igen én gang på en separat dag efter efterforskers skøn)
13. Forsøgspersonen viser tegn på betydelig aktiv neuropsykiatrisk sygdom eller kroniske anfald eller større neurologiske lidelser. Individer, der er stabile og kontrolleret af stabile doser af selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er), antipsykotika og lithium i ≥ 3 måneder forud for screening kan tillades baseret på investigatorens vurdering.
14. Person med en historie med neoplastisk sygdom inden for de seneste 5 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøst hudcarcinom eller andre maligne sygdomme, som er blevet behandlet med succes ≥10 år før screening.
15. Person med en tidligere kirurgisk behandling for fedme (fedmekirurgi, mavebånd osv.) eller enhver anden gastrointestinal operation, der kan inducere malabsorption, historie med tarmresektion > 20 cm eller enhver GI-procedure til vægttab (inklusive LAP-BAND®) .
16. Person med en anamnese med større operationer inden for 6 måneder.
17. Person med aktuel brug af ordineret eller ikke-ordineret medicin (ud over den tilladte nuværende behandling for T1DM).
18. Personer med en anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesproduktets komponenter eller lægemidler med lignende kemisk struktur, en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerance over for receptpligtig eller ikke- receptpligtig medicin eller mad.
19. Person med en historie eller positiv test af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller positiv test for hepatitis C eller tilstedeværelse af human immundefektvirus type 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2) antistoffer.
20. Person med en historie med aktiv infektion, inklusive Coronavirus-sygdom (COVID-19), bortset fra mild virussygdom inden for 30 dage før den første dosis. (Forsøgspersoner vil følge stedspecifikke COVID-19-protokoller under hele undersøgelsen)
21. Personer med immunisering inden for 14 dage før første dosis. Administration af coronavirus (Covid-19) vaccine inden for 5 dage før første dosering, eller hvis det er planlagt i interne perioder. Vaccination for COVID-19 er tilladt under undersøgelsen, hvis en udvaskningsperiode på 5 dage efter vaccineadministration følges før enhver dosering.

22. Forsøgsperson med historie med alkoholmisbrug som bedømt af efterforskeren inden for ca. 1 år. Gennemsnitligt dagligt alkoholindtag > 2 drinks alkoholholdige drikkevarer for mænd og > 1 drinks alkoholholdige drikkevarer for kvinder. (En drink er defineret som 12 flydende ounces øl (5 % alkohol), 5 fluid ounces vin (12 % alkohol) eller 1,5 fluid ounces destilleret spiritus (40 % alkohol).

    Positiv alkoholudåndingstest ved Screening og check-in.

23. Personer med en historie med at ryge > 5 cigaretter om dagen eller tilsvarende brug af et tobaksprodukt (f.eks. nikotinplaster) inden for 6 måneder før screening. Forsøgspersoner skal kunne holde sig fra at ryge i hver intern periode.
24. Forsøgsperson med en historie med ulovligt stofmisbrug, inklusive marihuana, inden for cirka 3 måneder eller bevis for aktuel brug som vurderet af efterforskeren. Positiv stoftest, herunder marihuana, ved screening og check-in.
25. Forsøgsperson, der deltog i et forsøgsstudie med lægemiddel/udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider inden for den sidste dosis af et hvilket som helst forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst.
26. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at bruge undersøgelsesleveret CGM i hele undersøgelsens varighed eller at afholde sig fra at bruge > 1000 mg acetaminophen hver 6. time i henhold til CGM-sikkerhedsinformation, eller er ude af stand til at tolerere klæbende tape eller har nogen uafklaret hudreaktion i området af sensoren placering.
27. Person med donation eller tab af > 500 ml blod inden for 56 dage.
28. Forsøgsperson, der ikke er villig til at overholde protokolkravene under undersøgelsen, eller som ikke er villig til at samarbejde eller overholde kravene i denne undersøgelse, eller som af investigator anses for at være en uegnet kandidat til undersøgelsen.