Een vergelijking van postprandiale glucose na een MMTT en de metabole effecten van insulineontwenning in een cross-over-onderzoek bij proefpersonen met diabetes type 1

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen ≥ 18 tot ≤ 60 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Proefpersonen gediagnosticeerd met T1DM gedurende ≥ 12 maanden.
3. Proefpersonen die momenteel een goedgekeurde insulinepomp gebruiken, met een stabiele basale insulinedosis. Stabiel wordt gedefinieerd als een dosisverandering van < 20% gedurende de laatste 2 weken voorafgaand aan de screening.
4. HbA1c < 9,5%.
5. C-peptide na inname van koolhydraten van < 0,3 nmol/L, met gelijktijdige plasmaglucose > 90 mg/dL. (Indien nodig kunnen proefpersonen koolhydraten consumeren om de bloedglucose te verhogen tot meer dan 90 mg/dL zoals gemeten door YSI voorafgaand aan het afnemen van bloed voor C-peptide. Dit kan indien nodig worden herhaald om er zeker van te zijn dat C-peptide wordt beoordeeld wanneer de plasmaglucoseconcentratie > 90 mg/dL is).
6. Nuchter BOHB ≤ 0,6 mmol/L.
7. Body mass index (BMI) binnen het bereik ≥ 18,5 tot ≤ 27,0 kg/m2.
8. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten zeer effectieve anticonceptiemethodes gebruiken die ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening stabiel zijn. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch onvruchtbaar zijn, zich onthouden of als ze seksuele betrekkingen hebben die kinderen kunnen krijgen, moeten de proefpersoon en zijn partner aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken.
10. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en bereid om studieprocedures en toewijding aan de studieduur te volgen

Uitsluitingscriteria:

1. Onderwerp heeft een diagnose diabetes type 2 (T2DM).
2. Proefpersoon met acute proliferatieve retinopathie of maculopathie, die binnen 3 maanden na screening een acute behandeling nodig heeft.
3. Proefpersoon die ≥ 3 niveau 2 of ≥ 1 niveau 3 hypoglykemische voorvallen heeft, of hypoglykemische onwetendheid heeft, of een ernstige hypoglykemische gebeurtenis (niveau 3) heeft gehad binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
4. Proefpersoon die binnen 1 maand na screening DKA of niet-ketotische hyperosmolaire toestand heeft gehad, OF ≥ 2 voorvallen van DKA of niet-ketotische hyperosmolaire toestand binnen 6 maanden na screening.
5. Proefpersoon met ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) systolisch of diastolisch > 150/90 mmHg, of hypotensie, gedefinieerd als BP < 90/60 mmHg. (De BP van proefpersonen kan opnieuw worden gecontroleerd per SOP van de site)
6. Proefpersoon met een klinisch significante actieve ziekte van het gastro-intestinale systeem (maagzweren, ernstige GORZ, gastroparese, malabsorptie-/motiliteitsstoornissen of chronische constipatie). ernstige gastroparese en/of ernstige neuropathie, in het bijzonder autonome neuropathie, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
7. Patiënt met een voorgeschiedenis van hartziekte, gedefinieerd als symptomatisch hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), myocardinfarct, coronaire bypassoperatie of angioplastiek, onstabiele angina waarvoor medicatie nodig is, voorbijgaande ischemische aanval, herseninfarct of hersenbloeding .
8. Proefpersoon met aanwezigheid van klinisch significante ECG-bevindingen (bijv. QTcF > 450 msec voor mannen, QTcF > 470 msec voor vrouwen, linkerbundeltakblok [LBBB], hartaritmie) bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, kan interfereren met elk aspect van het studiegedrag of de interpretatie van resultaten, of kan een veiligheidsprobleem vormen voor dat specifieke onderwerp.
9. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van nierziekte of abnormale nierfunctietesten bij screening (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 zoals geschat met behulp van de CKD-EPI Creatinine-vergelijking).
10. Geschiedenis van erfelijke glucose-galactosemalabsorptie of primaire renale glucosurie
11. Proefpersonen met een schildklieraandoening, niet voldoende onder controle. (Proefpersonen met TSH buiten het referentiebereik als gevolg van onjuiste behandeling kunnen opnieuw worden gescreend en worden opgenomen na succesvolle correctie van de behandeling.)
12. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van significante leverziekte, transaminasen (ASAT, ALAT) ≥ 2 x bovengrens normaal (ULN), of totaal bilirubine >1,5x ULN. (Laboratoriumresultaten kunnen één keer op een aparte dag opnieuw worden gecontroleerd, naar goeddunken van de Onderzoeker)
13. Proefpersoon vertoont tekenen van significante actieve neuropsychiatrische ziekte, of chronische toevallen, of ernstige neurologische aandoeningen. Proefpersonen die stabiel zijn en onder controle worden gehouden door stabiele doses selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI's), antipsychotica en lithium gedurende ≥ 3 maanden voorafgaand aan de screening, kunnen worden toegestaan ​​op basis van het oordeel van de onderzoeker.
14. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van neoplastische ziekte in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandeld niet-melanomateus huidcarcinoom of andere maligniteiten die ≥10 jaar voorafgaand aan de screening met succes zijn behandeld.
15. Proefpersoon met een eerdere chirurgische behandeling voor obesitas (bariatrische chirurgie, maagbanding, enz.) of een andere gastro-intestinale operatie die malabsorptie kan veroorzaken, voorgeschiedenis van darmresectie > 20 cm, of een gastro-intestinale procedure voor gewichtsverlies (inclusief LAP-BAND®) .
16. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van een grote operatie binnen 6 maanden.
17. Onderwerp met actueel gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (anders dan de toegestane huidige behandeling voor T1DM).
18. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van een ernstige bijwerking of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur, een voorgeschiedenis van significante meervoudige en/of ernstige allergieën of heeft een anafylactische reactie gehad of significante intolerantie voor voorschrift of niet- geneesmiddelen op recept of voedsel.
19. Proefpersoon met een voorgeschiedenis of positieve test van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of positieve test voor hepatitis C, of ​​aanwezigheid van humaan immunodeficiëntievirus type 1 (HIV-1) of 2 (HIV-2) antilichamen.
20. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van een actieve infectie, waaronder de ziekte van Coronavirus (COVID-19), anders dan een milde virale ziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis. (De proefpersonen volgen tijdens het hele onderzoek locatiespecifieke COVID-19-protocollen)
21. Proefpersonen met immunisaties binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering. Toediening van het coronavirus (Covid-19) vaccin binnen 5 dagen voorafgaand aan de eerste dosis of indien gepland tijdens een interne periode. Vaccinatie voor COVID-19 is toegestaan ​​tijdens het onderzoek als een wash-outperiode van 5 dagen na toediening van het vaccin wordt gevolgd vóór enige dosering.

22. Proefpersoon met een geschiedenis van alcoholmisbruik zoals beoordeeld door de onderzoeker binnen ongeveer 1 jaar. Gemiddelde dagelijkse alcoholconsumptie > 2 glazen alcoholische drank voor mannen en > 1 glas alcoholische drank voor vrouwen. (Eén drankje wordt gedefinieerd als 12 vloeibare ounces bier (5% alcohol), 5 vloeibare ounces wijn (12% alcohol) of 1,5 vloeibare ounces gedistilleerde dranken (40% alcohol).

    Positieve alcohol ademtest bij Screening en check-in.

23. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van roken > 5 sigaretten per dag of gelijkwaardig gebruik van een tabaksproduct (bijv. nicotinepleister) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. Proefpersonen moeten tijdens elke inpandige periode kunnen afzien van roken.
24. Betrokkene met een geschiedenis van illegaal drugsmisbruik, inclusief marihuana, binnen ongeveer 3 maanden of bewijs van huidig ​​gebruik zoals beoordeeld door de onderzoeker. Positieve drugstest, inclusief marihuana, bij screening en check-in.
25. Proefpersoon die heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een geneesmiddel/apparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden binnen de laatste dosis van een studiegeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.
26. Proefpersonen die tijdens de duur van het onderzoek geen door het onderzoek verstrekte CGM willen gebruiken of die geen > 1000 mg paracetamol om de 6 uur willen gebruiken, volgens CGM-veiligheidsinformatie, of die geen plakband kunnen verdragen of een onopgeloste ongunstige huidreactie hebben in het gebied van de sensor plaatsing.
27. Proefpersoon met donatie of verlies van > 500 ml bloed binnen 56 dagen.
28. Proefpersoon die niet bereid is zich te houden aan de protocolvereisten tijdens het onderzoek of niet bereid is mee te werken, of voldoet aan de vereisten van dit onderzoek, of die door de onderzoeker wordt beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek.