Porównanie glukozy poposiłkowej po MMTT i metabolicznych skutków odstawienia insuliny w badaniu krzyżowym u osób z cukrzycą typu 1

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci w wieku od ≥ 18 do ≤ 60 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Pacjenci z rozpoznaniem T1DM od ≥ 12 miesięcy.
3. Pacjenci, którzy obecnie używają zatwierdzonej pompy insulinowej ze stabilną bazową dawką insuliny. Stabilność definiuje się jako zmianę dawki o < 20% w ciągu ostatnich 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
4. HbA1c < 9,5%.
5. C-peptyd po spożyciu węglowodanów < 0,3 nmol/l, przy jednoczesnym stężeniu glukozy w osoczu > 90 mg/dl. (Jeśli to konieczne, osoby badane mogą spożywać węglowodany w celu podniesienia poziomu glukozy we krwi powyżej 90 mg/dl mierzonego za pomocą YSI przed pobraniem krwi na obecność peptydu C. Można to powtórzyć w razie potrzeby, aby zapewnić ocenę peptydu C, gdy stężenie glukozy w osoczu wynosi > 90 mg/dl).
6. BOHB na czczo ≤ 0,6 mmol/l.
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale ≥ 18,5 do ≤ 27,0 kg/m2.
8. Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji, stabilne przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym. Uczestnicy płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni, abstynentami lub, jeśli są zaangażowani w stosunki seksualne mogące zajść w ciążę, podmiot i jego partnerka muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji.
10. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej i chętny do przestrzegania procedur badania i zaangażowania w czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

1. Podmiot ma rozpoznaną cukrzycę typu 2 (T2DM).
2. Pacjent z ostrą retinopatią proliferacyjną lub makulopatią wymagającą leczenia doraźnego w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
3. Pacjent, u którego wystąpiły ≥ 3 epizody hipoglikemii stopnia 2 lub ≥ 1 epizod hipoglikemii stopnia 3 lub nieświadomość hipoglikemii, lub który miał epizod ciężkiej hipoglikemii (poziom 3) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
4. Pacjent, który miał DKA lub nieketotyczny stan hiperosmolarny w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego LUB ≥ 2 przypadki DKA lub nieketotycznego stanu hiperosmolarnego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
5. Pacjent z niekontrolowanym nadciśnieniem, zdefiniowanym jako utrzymujące się skurczowe lub rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150/90 mmHg lub niedociśnienie, zdefiniowane jako BP < 90/60 mmHg. (BP pacjentów może zostać ponownie sprawdzone zgodnie z SOP ośrodka)
6. Pacjent z jakąkolwiek istotną klinicznie czynną chorobą układu żołądkowo-jelitowego (wrzód trawienny, ciężka GERD, gastropareza, jakiekolwiek zaburzenia wchłaniania/ruchliwości lub przewlekłe zaparcia). ciężka gastropareza i/lub ciężka neuropatia, zwłaszcza neuropatia autonomiczna, w ocenie badacza.
7. Pacjent z chorobą serca w wywiadzie, zdefiniowaną jako objawowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub angioplastyka, niestabilna dusznica bolesna wymagająca leczenia, przemijający atak niedokrwienny, zawał mózgu lub krwotok mózgowy .
8. Pacjent z obecnością klinicznie istotnych zmian w zapisie EKG (np. QTcF > 450 ms u mężczyzn, QTcF > 470 ms u kobiet, blok lewej odnogi pęczka Hisa [LBBB], arytmia serca) podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza mogą zakłócać jakikolwiek aspekt prowadzenia badania lub interpretacji wyników, lub może stanowić zagrożenie dla bezpieczeństwa tego konkretnego uczestnika.
9. Pacjent z chorobą nerek w wywiadzie lub nieprawidłowymi wynikami badań czynności nerek podczas badania przesiewowego (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) oszacowano za pomocą równania kreatyniny CKD-EPI).
10. Historia dziedzicznego złego wchłaniania glukozy-galaktozy lub pierwotnego glukozurii nerkowej
11. Pacjenci z chorobą tarczycy, która nie jest odpowiednio kontrolowana. (Osoby z TSH poza zakresem referencyjnym z powodu nieprawidłowego leczenia mogą zostać ponownie przebadane i włączone po skutecznej korekcie leczenia.)
12. Pacjent z poważną chorobą wątroby w wywiadzie, aktywność aminotransferaz (AST, ALT) ≥ 2 x górna granica normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 x GGN. (Wyniki laboratoryjne mogą być ponownie sprawdzone raz w innym dniu według uznania Badacza)
13. Tester wykazuje oznaki znaczącej aktywnej choroby neuropsychiatrycznej lub przewlekłych napadów lub poważnych zaburzeń neurologicznych. Pacjenci stabilni i kontrolowani przez stabilne dawki selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), leków przeciwpsychotycznych i litu przez ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym mogą zostać dopuszczeni na podstawie oceny badacza.
14. Pacjent z historią choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub innych nowotworów złośliwych, które były skutecznie leczone ≥10 lat przed badaniem przesiewowym.
15. Pacjent po wcześniejszym leczeniu chirurgicznym otyłości (chirurgia bariatryczna, opaska żołądkowa itp.) lub jakimkolwiek innym zabiegu chirurgicznym przewodu pokarmowego, który może wywołać złe wchłanianie, resekcja jelita > 20 cm w wywiadzie lub jakikolwiek zabieg przewodu pokarmowego mający na celu utratę masy ciała (w tym LAP-BAND®) .
16. Pacjent z historią jakiejkolwiek poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy.
17. Osoba aktualnie stosująca jakiekolwiek leki przepisane lub nie przepisane (inne niż dozwolone obecne leczenie T1DM).
18. Osoba, u której w przeszłości wystąpiła jakakolwiek poważna reakcja niepożądana lub nadwrażliwość na którykolwiek ze składników produktu badanego lub produkty lecznicze o podobnej budowie chemicznej, w przeszłości występowały znaczące wielokrotne i/lub ciężkie alergie lub wystąpiła reakcja anafilaktyczna lub znaczna nietolerancja na receptę lub nie- leki na receptę lub żywność.
19. Osoba z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub pozytywnym wynikiem testu na zapalenie wątroby typu C lub obecnością przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) lub 2 (HIV-2).
20. Pacjent z historią jakiejkolwiek czynnej infekcji, w tym choroby koronawirusowej (COVID-19), innej niż łagodna choroba wirusowa, w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki. (Podmioty będą przestrzegać protokołów COVID-19 specyficznych dla ośrodka przez całe badanie)
21. Pacjenci z immunizacjami w ciągu 14 dni przed pierwszym dawkowaniem. Podanie szczepionki przeciwko koronawirusowi (Covid-19) w ciągu 5 dni przed pierwszym dawkowaniem lub jeśli zaplanowano to w okresach wewnętrznych. Szczepienie przeciwko COVID-19 jest dozwolone podczas badania, jeśli przed jakimkolwiek dawkowaniem przestrzegany jest okres wypłukiwania wynoszący 5 dni po podaniu szczepionki.

22. Badany z historią nadużywania alkoholu według oceny badacza w ciągu około 1 roku. Średnie dzienne spożycie alkoholu > 2 drinki napojów alkoholowych dla mężczyzn i > 1 drink napojów alkoholowych dla kobiet. (Jeden napój definiuje się jako 12 płynnych uncji piwa (5% alkoholu), 5 płynnych uncji wina (12% alkoholu) lub 1,5 płynnej uncji spirytusu destylowanego (40% alkoholu).

    Pozytywny test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas kontroli i odprawy.

23. Osoby z historią palenia > 5 papierosów dziennie lub równoważnego używania jakiegokolwiek wyrobu tytoniowego (np. plastra nikotynowego) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Badani muszą być w stanie powstrzymać się od palenia podczas każdego okresu przebywania w pomieszczeniu.
24. Podmiot z historią nielegalnego nadużywania narkotyków, w tym marihuany, w ciągu około 3 miesięcy lub z dowodami bieżącego zażywania według oceny badacza. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, w tym marihuany, podczas kontroli i odprawy.
25. Uczestnik, który uczestniczył w badaniu eksperymentalnego leku/urządzenia w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania w ramach ostatniej dawki dowolnego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
26. Pacjenci niechętni do stosowania CGM dostarczonego w ramach badania przez cały czas trwania badania lub do powstrzymania się od stosowania > 1000 mg acetaminofenu co 6 godzin, zgodnie z informacjami dotyczącymi bezpieczeństwa CGM, lub nie tolerują taśmy samoprzylepnej lub mają nierozwiązane niepożądane reakcje skórne w okolicy czujnika umieszczenie.
27. Pacjent, który oddał lub stracił > 500 ml krwi w ciągu 56 dni.
28. Pacjent, który nie chce przestrzegać wymagań protokołu podczas badania lub nie chce współpracować, lub nie spełnia wymagań tego badania, lub jest uważany przez Badacza za nieodpowiedniego kandydata do badania.