Ein Vergleich der postprandialen Glukose nach einem MMTT und den metabolischen Auswirkungen des Insulinentzugs in einer Crossover-Studie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Probanden ≥ 18 bis ≤ 60 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Patienten, bei denen seit ≥ 12 Monaten T1DM diagnostiziert wurde.
3. Probanden, die derzeit eine zugelassene Insulinpumpe mit einer stabilen Basalinsulindosis verwenden. Stabil ist definiert als < 20 % Dosisänderung während der letzten 2 Wochen vor dem Screening.
4. HbA1c < 9,5 %.
5. C-Peptid nach Kohlenhydrataufnahme < 0,3 nmol/L, bei gleichzeitiger Plasmaglukose > 90 mg/dL. (Falls erforderlich, können die Probanden Kohlenhydrate konsumieren, um den Blutzucker über 90 mg/dL zu erhöhen, gemessen durch YSI, bevor Blut für C-Peptid entnommen wird. Dies kann nach Bedarf wiederholt werden, um sicherzustellen, dass das C-Peptid bestimmt wird, wenn die Plasmaglukosekonzentration > 90 mg/dl ist).
6. Fasten BOHB ≤ 0,6 mmol/l.
7. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich ≥ 18,5 bis ≤ 27,0 kg/m2.
8. Weibliche Probanden müssen nicht schwanger und nicht stillend sein.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, die mindestens 2 Monate vor dem Screening stabil sind. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril, abstinent oder bei sexuellen Beziehungen im gebärfähigen Alter sein, der Proband und sein Partner müssen akzeptable Verhütungsmethoden anwenden.
10. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben und bereit, die Studienverfahren und die Verpflichtung zur Studiendauer zu befolgen

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat eine Diagnose von Typ-2-Diabetes (T2DM).
2. Proband mit akuter proliferativer Retinopathie oder Makulopathie, die innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening eine akute Behandlung benötigt.
3. Subjekt mit ≥ 3 hypoglykämischen Ereignissen der Stufe 2 oder ≥ 1 der Stufe 3 oder Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung oder einem schweren hypoglykämischen Ereignis (Stufe 3) innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
4. Subjekt, das innerhalb von 1 Monat nach dem Screening DKA oder einen nicht ketotischen hyperosmolaren Zustand hatte, ODER ≥ 2 Ereignisse von DKA oder nicht ketotischem hyperosmolarem Zustand innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
5. Subjekt mit unkontrollierter Hypertonie, definiert als anhaltender Blutdruck (BP) systolisch oder diastolisch > 150/90 mmHg oder Hypotonie, definiert als BP < 90/60 mmHg. (Themen BP können pro SOP des Standorts erneut überprüft werden)
6. Subjekt mit einer klinisch signifikanten aktiven Erkrankung des Magen-Darm-Systems (Magengeschwüre, schwere GERD, Gastroparese, Malabsorptions-/Motilitätsstörungen oder chronische Verstopfung). schwere Gastroparese und/oder schwere Neuropathie, insbesondere autonome Neuropathie, wie vom Prüfarzt beurteilt.
7. Subjekt mit einer Herzerkrankung in der Vorgeschichte, definiert als symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), Myokardinfarkt, Koronararterien-Bypass-Operation oder Angioplastie, instabile Angina pectoris, die Medikamente erfordert, vorübergehende ischämische Attacke, Hirninfarkt oder Hirnblutung .
8. Proband mit klinisch signifikanten EKG-Befunden (z. B. QTcF > 450 ms bei Männern, QTcF > 470 ms bei Frauen, Linksschenkelblock [LBBB], Herzrhythmusstörungen) beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes störend wirken können irgendein Aspekt der Studiendurchführung oder Interpretation der Ergebnisse, oder kann ein Sicherheitsproblem für diesen bestimmten Probanden darstellen.
9. Patienten mit Nierenerkrankungen in der Vorgeschichte oder abnormalen Nierenfunktionstests beim Screening (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 wie unter Verwendung der CKD-EPI-Kreatinin-Gleichung geschätzt).
10. Geschichte der hereditären Glucose-Galactose-Malabsorption oder primäre renale Glukosurie
11. Patienten mit einer nicht ausreichend kontrollierten Schilddrüsenerkrankung. (Personen mit TSH außerhalb des Referenzbereichs aufgrund einer falschen Behandlung können erneut untersucht und nach erfolgreicher Behandlungskorrektur eingeschlossen werden.)
12. - Subjekt mit einer Vorgeschichte einer signifikanten Lebererkrankung, Transaminasen (AST, ALT) ≥ 2 x Obergrenze normal (ULN) oder Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN. (Laborergebnisse können nach Ermessen des Ermittlers einmal an einem anderen Tag erneut überprüft werden)
13. Das Subjekt zeigt Anzeichen einer signifikanten aktiven neuropsychiatrischen Erkrankung oder chronischer Anfälle oder schwerer neurologischer Störungen. Patienten, die stabil sind und durch stabile Dosen von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), Antipsychotika und Lithium für ≥ 3 Monate vor dem Screening kontrolliert werden, können nach Einschätzung des Prüfarztes zugelassen werden.
14. Subjekt mit einer Vorgeschichte von neoplastischen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von angemessen behandeltem nicht-melanomatösem Hautkarzinom oder anderen bösartigen Erkrankungen, die ≥ 10 Jahre vor dem Screening erfolgreich behandelt wurden.
15. Subjekt mit einer früheren chirurgischen Behandlung von Fettleibigkeit (bariatrische Chirurgie, Magenband usw.) oder einer anderen Magen-Darm-Operation, die eine Malabsorption, Darmresektion > 20 cm in der Vorgeschichte oder einem GI-Verfahren zur Gewichtsabnahme (einschließlich LAP-BAND®) hervorrufen kann .
16. Subjekt mit Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 6 Monaten.
17. Subjekt mit aktueller Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme der zulässigen aktuellen Behandlung für T1DM).
18. Patienten mit einer Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur, eine Vorgeschichte signifikanter multipler und/oder schwerer Allergien oder eine anaphylaktische Reaktion oder signifikante Unverträglichkeit gegenüber verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtige Medikamente oder Lebensmittel.
19. Subjekt mit einer Vorgeschichte oder einem positiven Test des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) oder einem positiven Test auf Hepatitis C oder dem Vorhandensein von Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) oder 2 (HIV-2).
20. Subjekt mit Vorgeschichte einer aktiven Infektion, einschließlich Coronavirus-Krankheit (COVID-19), außer einer leichten Viruserkrankung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis. (Die Probanden befolgen während der gesamten Studie ortsspezifische COVID-19-Protokolle)
21. Probanden mit Immunisierungen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung. Verabreichung des Coronavirus (Covid-19)-Impfstoffs innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Verabreichung oder, falls geplant, während interner Perioden. Die Impfung gegen COVID-19 ist während der Studie erlaubt, wenn vor einer Verabreichung eine Auswaschphase von 5 Tagen nach der Impfstoffverabreichung eingehalten wird.

22. Subjekt mit Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, wie vom Ermittler innerhalb von ungefähr 1 Jahr beurteilt. Durchschnittlicher täglicher Alkoholkonsum > 2 alkoholische Getränke für Männer und > 1 alkoholische Getränke für Frauen. (Ein Getränk ist definiert als 12 Flüssigunzen Bier (5 % Alkohol), 5 Flüssigunzen Wein (12 % Alkohol) oder 1,5 Flüssigunzen destillierter Spirituosen (40 % Alkohol).

    Positiver Alkohol-Atemtest beim Screening und Check-in.

23. Probanden mit einer Vorgeschichte des Rauchens von > 5 Zigaretten pro Tag oder einer entsprechenden Verwendung eines Tabakprodukts (z. B. Nikotinpflaster) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. Die Probanden müssen in der Lage sein, während jeder Hauspause auf das Rauchen zu verzichten.
24. Subjekt mit einer Vorgeschichte von illegalem Drogenmissbrauch, einschließlich Marihuana, innerhalb von ungefähr 3 Monaten oder Beweisen für den aktuellen Konsum, wie vom Ermittler beurteilt. Positiver Drogentest, einschließlich Marihuana, beim Screening und Check-in.
25. Proband, der innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten innerhalb der letzten Dosis eines Studienmedikaments an einer Prüfpräparat-/Gerätestudie teilgenommen hat, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
26. Probanden, die nicht bereit sind, das von der Studie bereitgestellte CGM während der gesamten Studiendauer zu verwenden oder auf die Verwendung von > 1000 mg Paracetamol alle 6 Stunden gemäß den CGM-Sicherheitsinformationen zu verzichten, oder die kein Klebeband vertragen oder ungelöste unerwünschte Hautreaktionen im Bereich des Sensors haben Platzierung.
27. Subjekt mit Spende oder Verlust von > 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen.
28. Subjekt, das nicht bereit ist, die Protokollanforderungen während der Studie einzuhalten oder nicht bereit ist zu kooperieren oder die Anforderungen dieser Studie zu erfüllen oder vom Ermittler als ungeeigneter Kandidat für die Studie angesehen wird.