Aterian jälkeisen glukoosin vertailu MMTT:n jälkeen ja insuliinin vieroituksen metaboliset vaikutukset crossover-tutkimuksessa potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä iältään ≥ 18 - ≤ 60 vuotta.
2. Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu T1DM ≥ 12 kuukauden ajan.
3. Koehenkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä hyväksyttyä insuliinipumppua vakaalla perusinsuliiniannoksella. Vakaaksi määritellään < 20 % annoksen muutos viimeisen 2 viikon aikana ennen seulontaa.
4. HbA1c < 9,5 %.
5. C-peptidi hiilihydraattien nauttimisen jälkeen < 0,3 nmol/L, samanaikaisesti plasman glukoosi > 90 mg/dl. (Tarvittaessa koehenkilöt voivat käyttää hiilihydraatteja nostaakseen verensokeria yli 90 mg/dl YSI:llä mitattuna ennen veren ottamista C-peptidille. Tämä voidaan toistaa tarpeen mukaan sen varmistamiseksi, että C-peptidi arvioidaan, kun plasman glukoosipitoisuus on > 90 mg/dl).
6. Paaston BOHB ≤ 0,6 mmol/L.
7. Painoindeksi (BMI) ≥ 18,5 - ≤ 27,0 kg/m2.
8. Naispuolisten koehenkilöiden ei saa olla raskaana ja imettämättömiä.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka ovat vakaat vähintään 2 kuukautta ennen seulontaa. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä, pidättyväisiä tai jos he ovat hedelmällisessä iässä olevissa seksuaalisissa suhteissa, potilaan ja hänen kumppaninsa on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
10. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja on valmis noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja sitoutumaan opintojen kestoon

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on diagnoosi tyypin 2 diabetes (T2DM).
2. Kohde, jolla on akuutti proliferatiivinen retinopatia tai makulopatia, joka vaatii akuuttia hoitoa 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
3. Koehenkilö, jolla on ≥ 3 tason 2 tai ≥ 1 tason 3 hypoglykeemistä tapahtumaa tai hypoglykemiasta tietämättömyys tai vakava hypoglykeeminen tapahtuma (taso 3) kuukauden sisällä ennen seulontaa.
4. Potilaalla, jolla on ollut DKA tai ei-ketoottinen hyperosmolaarinen tila 1 kuukauden sisällä seulonnasta, TAI ≥ 2 DKA-tapahtumaa tai ei-ketoottinen hyperosmolaarinen tila 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
5. Potilas, jolla on hallitsematon verenpaine, joka määritellään pysyväksi verenpaineeksi (BP) systolinen tai diastolinen > 150/90 mmHg, tai hypotensio, jonka verenpaine on < 90/60 mmHg. (Kohteiden verenpaine voidaan tarkistaa uudelleen paikan SOP:n mukaan)
6. Potilaalla, jolla on kliinisesti merkittävä aktiivinen maha-suolikanavan sairaus (peptiset haavat, vaikea GERD, gastropareesi, mikä tahansa imeytymishäiriö/liikkuvuushäiriö tai krooninen ummetus). vaikea gastropareesi ja/tai vaikea neuropatia, erityisesti autonominen neuropatia, tutkijan arvioiden mukaan.
7. Potilaalla, jolla on ollut sydänsairaus, joka määritellään oireelliseksi sydämen vajaatoiminnaksi (New York Heart Associationin luokka III tai IV), sydäninfarkti, sepelvaltimon ohitusleikkaus tai angioplastia, lääkitystä vaativa epästabiili angina pectoris, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoinfarkti tai aivoverenvuoto .
8. Potilaalla oli kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä (esim. QTcF > 450 ms miehillä, QTcF > 470 ms naisilla, vasemman nipun haarakatkos [LBBB], sydämen rytmihäiriö), jotka tutkijan mielestä voivat häiritä mikä tahansa tutkimuksen suorittamisen tai tulosten tulkinnan näkökohta tai saattaa aiheuttaa turvallisuusongelman kyseiselle tutkittavalle.
9. Potilaalla, jolla on ollut munuaissairaus tai epänormaalit munuaisten toimintakokeet seulonnassa (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI kreatiniiniyhtälön avulla arvioituna).
10. Perinnöllinen glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö tai primaarinen munuaisten glukosuria
11. Potilaat, joilla on kilpirauhassairaus, joita ei ole saatu riittävästi hallintaan. (Koehenkilöt, joiden TSH on vertailualueen ulkopuolella väärän hoidon vuoksi, voidaan seuloa uudelleen ja ottaa mukaan onnistuneen hoidon korjauksen jälkeen.)
12. Potilas, jolla on ollut merkittävä maksasairaus, transaminaasit (AST, ALAT) ≥ 2 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN. (Laboratoriotulokset voidaan tarkistaa kerran erillisenä päivänä tutkijan harkinnan mukaan)
13. Tutkittavalla on todisteita merkittävästä aktiivisesta neuropsykiatrisesta sairaudesta tai kroonisista kohtauksista tai merkittävistä neurologisista häiriöistä. Tutkijan harkinnan perusteella voidaan sallia henkilöt, jotka ovat vakaita ja joita kontrolloidaan stabiileilla annoksilla selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI), serotoniinin norepinefriinin takaisinoton estäjiä (SNRI), psykoosilääkkeitä ja litiumia vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
14. Potilaalla, jolla on ollut kasvainsairaus viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanomatoottista ihosyöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu menestyksekkäästi ≥ 10 vuotta ennen seulontaa.
15. Potilas, jolle on aiemmin tehty kirurginen hoito liikalihavuuden vuoksi (bariatrinen leikkaus, mahan kiinnitys jne.) tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan leikkaus, joka voi aiheuttaa imeytymishäiriön, aiempi suolen resektio > 20 cm tai mikä tahansa painonpudotusmenetelmä (mukaan lukien LAP-BAND®) .
16. Henkilö, jolla on ollut suuri leikkaus 6 kuukauden sisällä.
17. Henkilö, jolla on tällä hetkellä reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö (muut kuin T1DM:n nykyinen sallittu hoito).
18. Potilaalla, jolla on ollut vakavia haittavaikutuksia tai yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle tai samankaltaisen kemiallisen rakenteen omaaville lääkkeille, jolla on ollut merkittäviä useita ja/tai vakavia allergioita tai hänellä on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä reseptivapaa tai ei-toivottu lääke. reseptilääkkeitä tai ruokaa.
19. Potilaalla, jolla on anamneesi tai positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) testi tai positiivinen hepatiitti C -testi tai ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) tai 2 (HIV-2) vasta-aineita.
20. Potilaalla, jolla on ollut jokin aktiivinen infektio, mukaan lukien koronavirustauti (COVID-19), muu kuin lievä virussairaus 30 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta. (Koehenkilöt noudattavat paikkakohtaisia ​​COVID-19-protokollia koko tutkimuksen ajan)
21. Potilaat, jotka on immunisoitu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta. Koronavirusrokote (Covid-19) annetaan 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jos se on suunniteltu minkä tahansa talon sisällä. Rokotus COVID-19:tä vastaan ​​on sallittu tutkimuksen aikana, jos rokotteen antamisen jälkeen noudatetaan 5 päivän huuhtoutumisjaksoa ennen annostelua.

22. Kohde, jolla on ollut alkoholin väärinkäyttöä tutkijan arvioiden mukaan noin 1 vuoden sisällä. Keskimääräinen päivittäinen alkoholin saanti > 2 annosta alkoholijuomia miehillä ja > 1 juoma alkoholijuomia naisilla. (Yksi juoma määritellään 12 unssia olutta (5 % alkoholia), 5 unssia viiniä (12 % alkoholia) tai 1,5 unssia tislattua väkevää alkoholia (40 % alkoholia).

    Positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa ja lähtöselvityksessä.

23. Potilaat, jotka ovat tupakoineet > 5 savuketta päivässä tai käyttäneet vastaavaa tupakkatuotetta (esim. nikotiinilaastaria) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa. Koehenkilöiden on kyettävä pidättäytymään tupakoinnista jokaisen talon aikana.
24. Kohde, jolla on ollut laittomien huumeiden, mukaan lukien marihuanan, väärinkäyttöä noin 3 kuukauden sisällä tai todisteita tämänhetkisestä käytöstä tutkijan arvioiden mukaan. Positiivinen huumetesti, mukaan lukien marihuana, seulonnassa ja lähtöselvityksessä.
25. Koehenkilö, joka osallistui tutkimuslääke-/laitetutkimukseen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä minkä tahansa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
26. Koehenkilöt, jotka eivät halua käyttää tutkimuksessa toimitettua CGM:ää koko tutkimuksen ajan tai pidättäytymään käyttämästä > 1000 mg asetaminofeenia 6 tunnin välein CGM-turvallisuustietojen perusteella tai jotka eivät siedä teippiä tai joilla on jokin ratkaisematon haitallinen ihoreaktio anturin alueella sijoitus.
27. Potilas, joka on luovuttanut tai menettänyt > 500 ml verta 56 päivän kuluessa.
28. Koehenkilö, joka ei ole halukas noudattamaan protokollan vaatimuksia tutkimuksen aikana tai ei halua tehdä yhteistyötä tai noudattaa tämän tutkimuksen vaatimuksia, tai tutkija katsoo, että se ei sovellu tutkimukseen.