En sammenligning av postprandial glukose etter en MMTT, og de metabolske effektene av insulinabstinens i en crossover-studie hos personer med type 1-diabetes

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner ≥ 18 til ≤ 60 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
2. Personer diagnostisert med T1DM i ≥ 12 måneder.
3. Personer som for tiden bruker en godkjent insulinpumpe, med stabil basal insulindose. Stabil er definert som < 20 % endring av dose i løpet av de siste 2 ukene før screening.
4. HbA1c < 9,5 %.
5. C-peptid etter karbohydratinntak på < 0,3 nmol/L, med samtidig plasmaglukose > 90 mg/dL. (Om nødvendig kan forsøkspersonene innta karbohydrater for å øke blodsukkeret over 90 mg/dL målt med YSI før blodprøvetaking for C-peptid. Dette kan gjentas etter behov for å sikre at C-peptid vurderes når plasmaglukosekonsentrasjonen er > 90 mg/dL).
6. Fastende BOHB ≤ 0,6 mmol/L.
7. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området ≥ 18,5 til ≤ 27,0 kg/m2.
8. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide og ikke-ammende.
9. Kvinner i fertil alder må bruke svært effektive prevensjonsmetoder, stabile minst 2 måneder før screeningen. Mannlige forsøkspersoner må være kirurgisk sterile, avholdende, eller hvis de er engasjert i seksuelle forhold med fruktbarhet, må forsøkspersonen og hans partner bruke akseptable prevensjonsmetoder.
10. I stand til å gi signert informert samtykke og villig til å følge studieprosedyrer og forpliktelse til studiens varighet

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har diagnosen type 2 diabetes (T2DM).
2. Person som har akutt proliferativ retinopati eller makulopati, som trenger akutt behandling innen 3 måneder etter screening.
3. Person som har ≥ 3 nivå 2 eller ≥ 1 nivå 3 hypoglykemiske hendelser, eller hypoglykemisk uvitenhet, eller hadde en alvorlig hypoglykemisk hendelse (nivå 3) innen 1 måned før screening.
4. Person som har hatt DKA eller ikke-ketotisk hyperosmolar tilstand innen 1 måned etter screening, ELLER ≥ 2 hendelser med DKA eller ikke-ketotisk hyperosmolar tilstand innen 6 måneder etter screening.
5. Person med ukontrollert hypertensjon, definert som vedvarende blodtrykk (BP) systolisk eller diastolisk > 150/90 mmHg, eller hypotensjon, definert som BP < 90/60 mmHg. (Emner BP kan bli sjekket på nytt per nettsted SOP)
6. Person med en klinisk signifikant aktiv sykdom i mage-tarmsystemet (magesår, alvorlig GERD, gastroparese, eventuelle malabsorpsjons-/motilitetsforstyrrelser eller kronisk forstoppelse). alvorlig gastroparese og/eller alvorlig nevropati, spesielt autonom nevropati, som bedømt av etterforskeren.
7. Person med hjertesykdom i anamnesen, definert som symptomatisk hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjerteinfarkt, koronar bypass-operasjon eller angioplastikk, ustabil angina som krever medisinering, forbigående iskemisk angrep, hjerneinfarkt eller hjerneblødning .
8. Person med tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-funn (f.eks. QTcF > 450 msek for menn, QTcF > 470 msek for kvinner, venstre grenblokk [LBBB], hjertearytmi) ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre ethvert aspekt av studiegjennomføring eller tolkning av resultater, eller kan utgjøre et sikkerhetsproblem for det bestemte emnet.
9. Person med tidligere nyresykdom eller unormale nyrefunksjonstester ved screening (eGFR < 60 ml/min/1,73 m2) som estimert ved å bruke CKD-EPI kreatinin-ligningen).
10. Anamnese med arvelig glukose-galaktosemalabsorpsjon eller primær nyreglukosuri
11. Personer med skjoldbruskkjertelsykdom, ikke tilstrekkelig kontrollert. (Forsøkspersoner med TSH utenfor referanseområdet på grunn av feil behandling kan screenes på nytt og inkluderes etter vellykket behandlingskorreksjon.)
12. Person med en historie med betydelig leversykdom, transaminaser (AST, ALAT) ≥ 2 x øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin >1,5 x ULN. (Laboratorieresultater kan kontrolleres på nytt én gang på en egen dag etter etterforskers skjønn)
13. Personen viser tegn på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom, eller kroniske anfall, eller store nevrologiske lidelser. Pasienter som er stabile og kontrollert av stabile doser av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin noradrenalin reopptakshemmere (SNRI), antipsykotika og litium i ≥ 3 måneder før screening, kan tillates basert på utrederens vurdering.
14. Person med en historie med neoplastisk sykdom i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøst hudkarsinom eller andre maligniteter som har blitt behandlet med hell ≥10 år før screening.
15. Person med tidligere kirurgisk behandling for fedme (fedmekirurgi, magebånd osv.) eller annen gastrointestinal kirurgi som kan indusere malabsorpsjon, historie med tarmreseksjon > 20 cm, eller enhver GI-prosedyre for vekttap (inkludert LAP-BAND®) .
16. Person med en historie med større operasjoner innen 6 måneder.
17. Person med nåværende bruk av foreskrevne eller ikke-forskrevne legemidler (annet enn den tillatte gjeldende behandlingen for T1DM).
18. Person med en historie med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesproduktet eller legemidler med lignende kjemisk struktur, en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller ikke- reseptbelagte legemidler eller mat.
19. Person med en historie eller positiv test av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller positiv test for hepatitt C, eller tilstedeværelse av humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) eller 2 (HIV-2) antistoffer.
20. Person med en historie med aktiv infeksjon, inkludert koronavirussykdom (COVID-19), annet enn mild virussykdom innen 30 dager før første dosering. (Forsøkspersonene vil følge stedsspesifikke COVID-19-protokoller under hele studien)
21. Personer med immunisering innen 14 dager før første dosering. Administrering av vaksine mot koronavirus (Covid-19) innen 5 dager før første dosering eller hvis det er planlagt i noen interne perioder. Vaksinasjon for COVID-19 er tillatt under studien dersom en utvaskingsperiode på 5 dager etter vaksineadministrasjon følges før noen dosering.

22. Person med historie med alkoholmisbruk som bedømt av etterforskeren innen ca. 1 år. Gjennomsnittlig daglig alkoholinntak > 2 drinker alkoholholdige drikkevarer for menn og > 1 drinker alkoholholdige drikkevarer for kvinner. (En drink er definert som 12 væske unser øl (5 % alkohol), 5 væske unser vin (12 % alkohol) eller 1,5 væske unser destillert brennevin (40 % alkohol).

    Positiv alkoholpusteprøve ved Screening og innsjekk.

23. Personer med en historie med røyking > 5 sigaretter per dag eller tilsvarende bruk av et tobakksprodukt (f.eks. nikotinplaster) innen 6 måneder før screening. Forsøkspersonene skal kunne avstå fra røyking i hver internperiode.
24. Person med en historie med ulovlig narkotikamisbruk, inkludert marihuana, innen ca. 3 måneder eller bevis for nåværende bruk som bedømt av etterforskeren. Positiv narkotikatest, inkludert marihuana, ved Screening og innsjekking.
25. Person som deltok i en undersøkelse med legemiddel/utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider innenfor siste dose av et studielegemiddel, avhengig av hva som er lengst.
26. Forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke studielevert CGM gjennom hele studiens varighet eller å avstå fra å bruke > 1000 mg paracetamol hver 6. time, i henhold til CGM sikkerhetsinformasjon, eller er ikke i stand til å tolerere teip eller har noen uløste uønskede hudreaksjoner i området av sensoren plassering.
27. Person med donasjon eller tap av > 500 ml blod innen 56 dager.
28. Forsøksperson som ikke er villig til å overholde protokollkravene under studien eller som ikke er villig til å samarbeide, eller overholde kravene i denne studien, eller som av etterforskeren anses som en uegnet kandidat for studien.