「肺の健康チェック」バイオマーカー研究

1. 背景 1.1 肺がんと CT スクリーニング 英国では毎年 46,000 件以上の肺がんが診断されており、肺がんは 3 番目に多いがんの種類となっています。 肺がんは、ほとんどの症例で発症が遅れているため、英国および世界中でがんによる死亡の最大の原因となっています。 肺がんの 1 年生存率は、I 期の 83% から IV 期の 17% までの範囲です (CRUK データ)。

   肺がんによる死亡率の低下 (20 ～ 26%) は、肺の健康診断によって達成できます。 ヘビースモーカー）、治療の選択肢がより良い初期段階で診断される症例の割合を増やすことにより（National Lung Cancer Screening Trial および NELSON 研究）。 英国内での多くのパイロット試験により、NHS イングランドは 7,000 万ポンドの全国パイロットを展開することを約束しました。 RM Partners は、2018 年に西ロンドンの 2 つの臨床試運転グループ (CCG) にまたがる初期のパイロットの 1 つへの募集を開始し、約 1000 人の患者を固定およびモバイル スキャナー (スーパーマーケットの駐車場にある) で LDCT スキャンに招待しました。 このパイロットは 2019 年から 2020 年に延長され、さらに 1000 人から 2000 人の患者が参加します。これには、新しい患者と、以前の通常のベースライン スキャンの後に新しいがんを再検査するために 24 か月の「インシデント スキャン」を受ける他の患者の両方が含まれます)。 . この研究は、バイオマーカー検査の取り込みと実現可能性、および受け取った標本からの潜在的な科学的機会をテストします。

   1.2 肺の健康診断の現在の限界 A) 患者の選択: 2 つの肺がんリスク計算ツール、修正された Liverpool Lung Project (LLPv2) と Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial (PLCO) はどちらも多変量リスク予測モデルであり、スクリーニングする患者を選択するために使用されます。 両方のモデルは、肺がんのリスクを決定し、LDCT スクリーニングの層別化を行うために、Lung Health Check パイロット中にリスクの高い個人の識別をサポートするために使用されています。 患者選択の改善は、肺の健康診断の感度と特異度を改善するための優先事項として特定されています。

   B) 不確定な所見: さらに、小さな、場合によっては初期の癌、または良性瘢痕のいずれかである可能性がある不確定な「結節」の管理には、遅延が必要です。診断を確認するための肺生検などのより侵襲的な処置を階層化するための 3 か月または 12 か月の監視スキャン。 肺がんを発症または潜伏するリスクが高い患者を特定できる血液バイオマーカーは、監視および侵襲的モニタリングのためのプロトコルの重要な補助手段となります。 結節は、スキャンの約 10% で見られます。

   既存の臨床スコア (例: Brock スコア) は改善される可能性があり (British Thoracic Society のガイドラインを参照)、不確定な結節を有する患者の最善の管理については、重大な臨床的不確実性が残っています。

   1.3 肺がんの早期診断における循環および喀痰のバイオマーカー 血液ベースのバイオマーカーの同定は、肺の健康診断研究の重要な優先事項です。 結節のサイズおよび/または体積とともにバイオマーカーデータを他の放射線指標と統合することで、サーベイランスのリスク層別化を改善し、肺がんのリスクが高く、より頻繁なフォローアップが必要な人と、リスクが低く、フォローアップがあまり必要でない人を特定できる可能性があります。

   現在の技術は、腫瘍特異的タンパク質、代謝産物、または無細胞 DNA を検出する可能性を認識しており、肺がん患者の循環血中の生物学的物質の例です。 調査中の既存のアプローチには、ゲノミクス、エピゲノミクス、マイクロバイオミクス、遺伝子メチル化、およびメタボロミクスが含まれます。 一部のグループは、がんのリスクが高い患者を特定するために循環腫瘍細胞と免疫応答にも注目しています。 この目的のために、喀痰などの他の体液を使用することへの関心も高まっています。 これらはこれまでのところ臨床研究の準備が整っていませんが、全国的に委託された糞便バイオマーカー（「FITテスト」など）などの他の腫瘍タイプでは、腸がんスクリーニングの診断率が向上し、リソースをより費用対効果の高い方法で層別化できます。

   肺がんスクリーニング研究における既存のアプローチは、選択された技術と疾患の段階に応じて、研究間で感度が大きく変動する (10 ～ 100%) ままである最小の病変から循環 DNA を特定するために、さらなる研究が必要であることを示唆しています。 肺がんの早期診断集団におけるこれらのアプローチの役割を探求する必要性が引き続きあり、これには、たとえばゲノミクス イメージング バイオマーカーとラジオミクスの組み合わせなど、いくつかの技術のマルチ モダリティ アプローチが必要になる可能性があります。 喀痰感受性は、多くの設定で50％を超えることが以前に示されています

2. 理論的根拠 肺がんの CT スクリーニングは、早期の肺がんを診断する機会を提供します。これは、より良い予後と関連しています - 不確定な結果は診断を遅らせますが、インターバル イメージングは​​がんのリスクを評価するのを待っています。 この研究により、研究者は血液ベースのバイオマーカーが肺がんの CT スクリーニングを強化する可能性を調べることができます。

患者の受け入れが悪いこととロジスティクスの問題は、血液/喀痰バイオマーカーの臨床的有用性を妨げる可能性がある CT スクリーニングの重要な課題であると認識されています。 そのようなバイオマーカーが臨床的意思決定に貢献できるかどうかを評価することは、調査される可能性があります。

リスク層別化のためのラボ バイオ マーカーを選択するための技術は、急速に進化しています。 現在、ゲノミクスと循環腫瘍細胞に関心がありますが、エピゲノミクス、メタボロミクス、プロテオミクス、およびエキソソーム分析の可能性が進化するにつれて、研究者は、これらの最新のアプローチに挑戦するために使用できる適切なバイオバンクを準備したいと考えています。成層化の。 これは、生殖細胞系または腫瘍に基づくリスクマーカーに由来するか、腫瘍細胞、宿主、および免疫応答の間の相互作用に由来する可能性があります。

3. 仮説

1. 血液と喀痰のサンプルは、西ロンドンの肺健康診断パイロットの一環として、肺の健康診断に参加している患者から固定およびモバイル スキャナーで採取し、バイオマーカー開発に備えて処理および保管するために安全に輸送できます。

2. バイオマーカーは、コホートの特定に役立ちます

   1. CT サーベイランスをより迅速に/頻繁に実施し、診断手順を早期に実施する必要がある高リスク患者。
   2. 監視強度を下げる必要がある可能性のある低リスク患者。

7. 方法論 この研究は、CT スクリーニング研究間隔の階層化と個別化を導くバイオマーカーの実験室開発のために、喀痰と血液標本を収集するように設計されています。 研究者は、喀痰/血液バイオマーカーから得られたデータと統合できる基本的なリンク匿名化された臨床および画像データへのアクセスを求めます - これは研究 ID 番号によってリンクされます。

これらのデータが臨床上の意思決定に影響を与えることは期待されていません。 研究結果を説明するための定期的な臨床的取り決めはありません。 懸念のある結果が特定された場合、それは患者のケアにとって重要である可能性があり、主治医は患者の臨床チームにアドバイスを求めます。 これについては、患者情報シートと同意書に記載されています。

これは、RM Partners、Royal Brompton & Harefield Hospitals NHS Foundation Trust、Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust、Imperial College London にわたる共同研究プロジェクトです。