Исследование биомаркеров «Lung Health Check»

1. Общие сведения 1.1 Рак легких и КТ-скрининг Ежегодно в Великобритании диагностируется более 46 000 случаев рака легких, что делает его третьим по распространенности типом рака. Рак легких является основной причиной смертности от рака в Великобритании и во всем мире из-за позднего выявления в большинстве случаев. Годичная выживаемость при раке легкого колеблется от 83% на стадии I до 17% на стадии IV заболевания (данные CRUK).

   Снижение смертности от рака легких (20-26%) может быть достигнуто с помощью проверок состояния здоровья легких, при которых используется низкодозовая компьютерная томография (LDCT) групп высокого риска (например, заядлые курильщики) за счет увеличения доли случаев, диагностированных на более ранней стадии, когда варианты лечения лучше (Национальное исследование скрининга рака легких и исследования NELSON). Ряд пилотных испытаний в Великобритании привел к тому, что NHS England взяла на себя обязательство развернуть национальный пилотный проект стоимостью 70 миллионов фунтов стерлингов. В 2018 году компания RM Partners начала набор в один из первых пилотных проектов двух групп по вводу в эксплуатацию в Западном Лондоне (CCG), пригласив около 1000 пациентов для LDCT-сканирования на стационарном и мобильном сканерах (на автостоянке супермаркета). Этот пилотный проект будет расширен в 2019-2020 годах еще на 1000-2000 пациентов - это будет включать как новых пациентов, так и других, у которых будет 24-месячное «инцидентное сканирование» для повторного обследования на любой новый рак после ранее нормального базового сканирования) . Это исследование проверит использование и осуществимость тестирования биомаркеров, а также потенциальные научные возможности полученных образцов.

   1.2 Текущие ограничения проверок состояния здоровья легких A) Отбор пациентов. Два калькулятора риска рака легких, модифицированный Ливерпульский проект легких (LLPv2) и исследование скрининга рака предстательной железы, легких, толстой кишки и яичников (PLCO) представляют собой многомерные модели прогнозирования риска, которые были используется для отбора пациентов для скрининга. Обе модели использовались для поддержки выявления лиц с высоким риском во время пилотной проверки здоровья легких для определения риска рака легких и стратификации для скрининга LDCT. Улучшенный отбор пациентов был определен в качестве приоритета для повышения чувствительности и специфичности проверок состояния легких.

   B) Неопределенные результаты: Кроме того, лечение неопределенных «узелков», которые могут быть либо небольшими, возможно, ранним раком, либо доброкачественными рубцами, требует отсрочки, например. Контрольное сканирование в течение 3 или 12 месяцев для стратификации более инвазивных процедур, таких как биопсия легкого, для подтверждения диагноза. Биомаркеры крови, способные выявлять пациентов с повышенным риском развития или сокрытия рака легких, могли бы стать ценным дополнением к протоколам эпиднадзора и инвазивного мониторинга. Узелки видны примерно в 10% сканирований.

   Существующие клинические оценки (например, показатель Брока) может быть улучшен (см. рекомендации Британского торакального общества), и остается значительная клиническая неопределенность в отношении наилучшего лечения пациентов с неопределенными узлами.

   1.3 Циркуляционные биомаркеры и биомаркеры мокроты при ранней диагностике рака легких Идентификация биомаркеров на основе крови является важным приоритетом исследований по проверке состояния здоровья легких. Интеграция данных о биомаркерах вместе с размером и/или объемом узлов с другими радиологическими показателями может позволить улучшить стратификацию рисков при эпиднадзоре, выявляя пациентов с высоким риском развития рака легкого и требующих более частого наблюдения по сравнению с лицами с низким риском и требующими меньшего наблюдения.

   Современная технология признает возможность обнаружения специфических для опухоли белков, метаболитов или внеклеточной ДНК, которые являются примерами биологического материала в циркулирующей крови пациентов с раком легких. Существующие изучаемые подходы включают геномику, эпигеномику, микробиомику, метилирование генов и метаболомику. Некоторые группы также изучали циркулирующие опухолевые клетки и иммунные реакции для выявления пациентов с повышенным риском развития рака. Также растет интерес к использованию для этой цели других телесных жидкостей, таких как мокрота. Они еще не готовы к клиническим исследованиям, но при других типах опухолей, таких как тесты, эквивалентные раку кишечника, такие как национальный биомаркер стула (тест FIT), улучшают диагностическую ценность скрининга рака кишечника, чтобы стратифицировать ресурсы более экономически эффективно.

   Существующие подходы к исследованию скрининга рака легкого предполагают, что потребуется дальнейшая работа для идентификации циркулирующей ДНК из самых маленьких очагов, где чувствительность сильно различается между исследованиями (10-100%) в зависимости от выбранного метода и стадии заболевания. Существует постоянная потребность в изучении роли этих подходов в популяциях с ранней диагностикой рака легких, для чего, вероятно, потребуется мультимодальный подход с использованием нескольких технологий, например, сочетание биомаркеров геномной визуализации с радиомикой. Ранее было показано, что чувствительность мокроты превышает 50% в ряде условий.

2. Обоснование КТ-скрининг рака легкого дает возможность диагностировать рак легкого на ранней стадии, что связано с лучшим прогнозом - неопределенные результаты задерживают диагностику, в то время как для оценки риска рака требуется интервальная визуализация. Это исследование позволит исследователям изучить потенциал биомаркеров на основе крови для улучшения КТ-скрининга рака легких.

Плохое восприятие пациентов и проблемы с логистикой считаются ключевыми проблемами для скрининга КТ, которые могут препятствовать клинической полезности биомаркеров крови / мокроты. Затем можно было бы изучить возможность оценки того, могут ли такие биомаркеры способствовать принятию клинических решений.

Технологии выбора лабораторных биомаркеров для стратификации риска быстро развиваются. В настоящее время существует интерес к геномике и циркулирующим опухолевым клеткам, но по мере развития потенциала эпигеномики, метаболомики, протеомики и экзосомного анализа исследователи надеются подготовить подходящий биобанк, с помощью которого можно будет бросить вызов последним из этих подходов к цели. стратификации. Это может быть получено из зародышевых или опухолевых маркеров риска или получено из взаимодействия между опухолевыми клетками, хозяином и иммунным ответом.

3. Гипотеза

1. Образцы крови и мокроты могут быть собраны у пациентов, посещающих проверки состояния здоровья легких в рамках пилотной проверки состояния легких в Западном Лондоне, на стационарных и мобильных сканерах и безопасно транспортированы для обработки и хранения в рамках подготовки к разработке биомаркеров.

2. Биомаркеры помогут идентифицировать когорты

   1. Пациенты из группы высокого риска, у которых КТ-наблюдение следует проводить чаще/быстрее, а диагностические процедуры выполнять раньше.
   2. Пациенты с низким риском, которым может потребоваться снижение интенсивности наблюдения.

7. Методология Это исследование предназначено для сбора образцов мокроты и крови для лабораторной разработки биомаркера, который будет служить ориентиром для стратификации и персонализации интервалов КТ-скрининга. Исследователи ищут доступ к основным, анонимным ссылкам клиническим данным и данным изображений, которые могут быть объединены с данными, полученными из биомаркеров мокроты/крови — они будут связаны по идентификационному номеру исследования.

Ожидается, что эти данные не повлияют на принятие клинических решений. Нет рутинных клинических механизмов для учета результатов исследований. Если выявлен результат, вызывающий озабоченность, который может иметь значение для ухода за пациентом, главный исследователь обратится за советом к клинической бригаде пациента. Это обсуждается в информационном листе пациента и форме согласия.

Это совместный исследовательский проект RM Partners, Royal Brompton & Harefield Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust и Имперского колледжа Лондона.