'폐건강검진' 바이오마커 연구

1. 배경 1.1 폐암 및 CT 스크리닝 영국에서 매년 46,000건 이상의 폐암이 진단되며 이는 세 번째로 가장 흔한 암 유형입니다. 폐암은 영국과 전 세계에서 암 사망의 가장 큰 원인으로 대부분의 사례에서 늦게 나타나기 때문입니다. 폐암의 1년 생존율은 1기 83%에서 4기 질병 17%까지 다양합니다(CRUK 데이터).

   폐암 사망률 감소(20-26%)는 고위험군(예: 흡연자), 치료 옵션이 더 나은 초기 단계에서 진단된 사례의 비율을 늘림으로써(National Lung Cancer Screening Trial 및 NELSON 연구). 영국 내에서 여러 파일럿 테스트를 통해 NHS England는 £70m의 국가 파일럿을 시작하기로 약속했습니다. RM Partners는 2018년 런던 서부에 있는 2개의 임상 커미셔닝 그룹(CCG)에 걸쳐 초기 파일럿 중 한 명을 모집하여 고정 및 모바일 스캐너(슈퍼마켓 주차장에 기반)에서 LDCT 스캔을 위해 약 1000명의 환자를 초대했습니다. 이 파일럿은 2019-2020년에 추가로 1000-2000명의 환자로 확장될 예정입니다. 여기에는 새로운 환자와 이전의 정상적인 기준선 스캔 후 새로운 암을 재검사하기 위해 24개월 '사고 스캔'을 받는 다른 환자가 포함됩니다. . 이 연구는 바이오마커 테스트의 이해와 실행 가능성, 그리고 받은 표본에서 잠재적인 과학적 기회를 테스트할 것입니다.

   1.2 폐 건강 검진의 현재 한계 A) 환자 선택: 2개의 폐암 위험 계산기, 수정된 리버풀 폐 프로젝트(LLPv2) 및 전립선, 폐, 대장 및 난소암 스크리닝 시험(PLCO)은 둘 다 다변량 위험 예측 모델입니다. 스크리닝 대상 환자를 선택하는 데 사용됩니다. 두 모델 모두 폐암의 위험을 결정하고 LDCT 스크린에 대한 계층화를 결정하기 위해 Lung Health Check 파일럿 동안 고위험 개인의 식별을 지원하는 데 사용되었습니다. 개선된 환자 선택은 폐 건강 검진의 민감도와 특이도를 개선하기 위한 우선 순위로 확인되었습니다.

   B) 불명확한 소견: 작고 초기 암이거나 양성 흉터일 수 있는 불명확한 '결절'의 추가 관리에는 지연이 필요합니다. 진단을 확인하기 위해 폐 생검과 같은 보다 침습적인 절차를 계층화하기 위한 3개월 또는 12개월 감시 스캔. 폐암 발병 또는 폐암 위험이 높은 환자를 식별할 수 있는 혈액 바이오마커는 감시 및 침습적 모니터링을 위한 프로토콜에 대한 귀중한 부가물이 될 것입니다. 결절은 스캔의 약 10%에서 보입니다.

   기존 임상 점수(예: Brock 점수)는 개선될 수 있으며(British Thoracic Society 지침 참조) 불확정 결절이 있는 환자의 최상의 관리에 대해 상당한 임상적 불확실성이 남아 있습니다.

   1.3 폐암 조기 진단에서 순환 및 객담 바이오마커 혈액 기반 바이오마커의 식별은 폐 건강 검진 연구의 중요한 우선 순위입니다. 결절 크기 및/또는 부피와 함께 바이오마커 데이터를 다른 방사선 지표와 통합하면 감시의 위험 계층화를 개선하여 폐암 위험이 높고 더 자주 후속 조치가 필요한 사람을 식별하고 위험이 낮고 후속 조치가 덜 필요한 사람을 식별할 수 있습니다.

   현재 기술은 폐암 환자의 순환 혈액에서 생물학적 물질의 예인 종양 특이적 단백질, 대사산물 또는 무세포 DNA를 검출할 수 있는 가능성을 인식하고 있습니다. 조사 중인 기존 접근법에는 유전체학, 후성 유전체학, 미생물학, 유전자 메틸화 및 대사학이 포함됩니다. 일부 그룹은 또한 암 위험이 높은 환자를 식별하기 위해 순환하는 종양 세포와 면역 반응을 조사했습니다. 이를 위해 가래와 같은 다른 체액을 사용하는 것에 대한 관심도 높아지고 있습니다. 이들은 지금까지 임상 연구를 위한 준비 상태에 도달하지 않았지만 국가적으로 위임된 대변 바이오마커('FIT 테스트)와 같은 장암 등가 테스트와 같은 다른 종양 유형에서는 장암 스크리닝의 진단 수율을 개선하여 리소스를 보다 비용 효율적으로 계층화합니다.

   폐암 선별 연구의 기존 접근 방식은 선택한 기술과 질병 단계에 따라 연구 간에 민감도가 매우 가변적인(10-100%) 남아 있는 가장 작은 병변에서 순환하는 DNA를 식별하기 위해 추가 작업이 필요함을 시사합니다. 폐암 조기 진단 집단에서 이러한 접근법의 역할을 계속 탐구할 필요가 있으며, 예를 들어 유전체학 이미징 바이오마커와 방사성학을 결합하는 것과 같은 여러 기술의 다중 양식 접근법이 필요할 것입니다. 가래 민감도는 이전에 여러 설정에서 50%를 초과하는 것으로 나타났습니다.

2. 근거 있는 폐암 CT 선별검사는 더 나은 예후와 관련된 초기 단계 폐암을 진단할 수 있는 기회를 제공합니다. 암의 위험을 평가하기 위해 간격 영상을 기다리는 동안 불확실한 결과는 진단을 지연시킵니다. 이 연구를 통해 조사관은 폐암에 대한 CT 스크리닝을 강화하기 위해 혈액 기반 바이오마커의 가능성을 조사할 수 있습니다.

빈약한 환자 이해 및 물류 문제는 혈액/가래 바이오마커의 임상적 유용성을 배제할 수 있는 CT 스크리닝의 핵심 과제로 인식됩니다. 그러한 바이오마커가 임상적 의사 결정에 기여할 수 있는지 평가하는 것이 탐색될 수 있습니다.

위험 계층화를 위한 실험실 바이오마커 선택 기술은 빠르게 발전하고 있습니다. 현재 유전체학 및 순환 종양 세포에 대한 관심이 있지만, 후성유전체학, 대사체학, 단백질체학 및 엑소좀 분석의 잠재력이 발전함에 따라 연구자들은 목표에 대한 이러한 최신 접근법에 도전하는 데 사용할 수 있는 적합한 바이오뱅크를 준비하기를 희망합니다. 층화의. 이것은 생식선 또는 종양 기반 위험 마커에서 파생되거나 종양 세포, 숙주 및 면역 반응 사이의 상호 작용에서 파생될 수 있습니다.

3. 가설

1. 혈액 및 객담 샘플은 웨스트 런던의 폐 건강 검진 파일럿의 일환으로 고정 및 이동식 스캐너에서 폐 건강 검진에 참석하는 환자에게서 수집할 수 있으며 바이오마커 개발을 위한 준비 과정에서 처리 및 보관을 위해 안전하게 운반할 수 있습니다.

2. 바이오마커는 다음 집단을 식별하는 데 도움이 됩니다.

   1. CT 감시를 보다 용이하게/자주 수행하고 조기에 진단 절차를 수행해야 하는 고위험 환자.
   2. 감시 강도를 줄여야 할 수 있는 저위험 환자.

7. 방법론 이 연구는 CT 스크리닝 연구 간격의 계층화 및 개인화를 안내할 바이오마커의 실험실 개발을 위해 가래 및 혈액 표본을 수집하도록 설계되었습니다. 조사관은 객담/혈액 바이오마커에서 얻은 데이터와 통합할 수 있는 링크 익명화된 기본 임상 및 이미징 데이터에 대한 액세스를 모색합니다. 이는 연구 ID 번호로 연결됩니다.

이러한 데이터는 임상 의사 결정에 영향을 미치지 않을 것으로 예상됩니다. 연구 결과를 설명하기 위한 일상적인 임상 준비가 없습니다. 환자 치료에 중요할 수 있는 우려 사항이 있는 결과가 확인되면 주 조사관은 환자의 임상 팀에게 조언을 구할 것입니다. 이는 환자 정보 시트 및 동의서에서 논의됩니다.

이것은 RM Partners, Royal Brompton & Harefield Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust 및 Imperial College London 간의 공동 연구 프로젝트입니다.