'Lungesundhedstjek' biomarkørundersøgelse

1. Baggrund 1.1 Lungekræft & CT-screening Over 46.000 tilfælde af lungekræft diagnosticeres hvert år i Storbritannien, hvilket gør det til den tredje mest almindelige kræfttype. Lungekræft er den største årsag til kræftdødelighed i Storbritannien og på verdensplan på grund af sen præsentation i de fleste tilfælde. Et års overlevelse for lungekræft varierer fra 83 % i stadium I til 17 % i stadium IV sygdom (CRUK-data).

   Reduceret lungekræftdødelighed (20-26%) kan opnås ved lungesundhedstjek - som bruger 'lavdosis' CT (LDCT)-scanninger af højrisikopopulationer (f.eks. storrygere), ved at øge andelen af ​​tilfælde diagnosticeret på et tidligere tidspunkt, når behandlingsmulighederne er bedre (National Lung Cancer Screening Trial og NELSON undersøgelser). En række pilotforsøg i Storbritannien har ført til en forpligtelse fra NHS England til at udrulle en national pilot på £70 mio. RM Partners påbegyndte rekruttering til en af ​​de tidligere piloter på tværs af to kliniske idriftsættelsesgrupper (CCG'er) i West London i 2018, og inviterede cirka 1000 patienter til en LDCT-scanning på en fast og mobil scanner (baseret i en supermarkedsparkering). Denne pilot vil blive udvidet i 2019-2020 med yderligere 1000-2000 patienter - dette vil omfatte både nye patienter og andre, der skal have en 24 måneders 'hændelsesscanning' for at genundersøge for ny kræft efter en tidligere normal baseline-scanning) . Denne undersøgelse vil teste optagelsen og gennemførligheden af ​​biomarkørtestning og potentielle videnskabelige muligheder fra modtagne prøver.

   1.2 Aktuelle begrænsninger af lungesundhedstjek A) Patientudvælgelse: To lungekræftrisikoberegnere, det modificerede Liverpool Lung Project (LLPv2) og prostata-, lunge-, kolorektal- og ovariecancerscreeningsstudiet (PLCO) er begge multivariate risikoforudsigelsesmodeller, som er blevet bruges til at udvælge patienter til screening. Begge modeller er blevet brugt til at understøtte identifikation af højrisiko-individer under Lung Health Check-piloten for at bestemme risikoen for lungekræft og stratificering for LDCT-skærme. Forbedret patientudvælgelse er blevet identificeret som en prioritet for at forbedre følsomheden og specificiteten af ​​lungesundhedstjek.

   B) Ubestemte fund: Derudover kræver håndtering af ubestemte 'knuder', som kan være enten små, muligvis tidlige kræftformer eller godartede ardannelser forsinket, f.eks. 3 eller 12 måneders overvågningsscanninger for at stratificere mere invasive procedurer såsom lungebiopsi for at bekræfte diagnosen. Blodbiomarkører, der er i stand til at identificere patienter med øget risiko for at udvikle eller huse lungekræft, ville være værdifulde supplementer til protokoller for overvågning og invasiv overvågning. Der ses knuder i cirka 10 % af scanningerne.

   Eksisterende kliniske resultater (f.eks. Brock score) kunne forbedres (se retningslinjerne fra British Thoracic Society), og der er fortsat betydelig klinisk usikkerhed om den bedste behandling hos patienter med ubestemmelige knuder.

   1.3 Cirkulerende og sputumbiomarkører ved tidlig diagnose af lungekræft Identifikation af blodbaserede biomarkører er en vigtig prioritet for forskning i lungesundhedstjek. Integrering af biomarkørdata sammen med nodulstørrelse og/eller -volumen med andre radiologiske indekser kan muliggøre forbedret risikostratificering af overvågning, identifikation af dem, der har høj risiko for lungekræft og kræver hyppigere opfølgning, versus dem med lav risiko og kræver mindre opfølgning.

   Nuværende teknologi anerkender potentialet til at påvise tumorspecifikke proteiner, metabolitter eller cellefrit DNA er eksempler på biologisk materiale i det cirkulerende blod hos patienter med lungekræft. Eksisterende tilgange, der undersøges, omfatter genomik, epigenomi, mikrobiomik, genmethylering og metabolomik. Nogle grupper har også set på cirkulerende tumorceller og immunresponser for at identificere patienter med højere risiko for kræft. Der er også en stigende interesse for at bruge andre kropsvæsker, såsom sputum, til dette formål. Disse har indtil videre ikke nået klarhed til kliniske undersøgelser, men i andre tumortyper, såsom i tarmkræftækvivalente tests, såsom den nationalt bestilte afføringsbiomarkør ('FIT-test), forbedrer det diagnostiske udbytte af tarmkræftscreening for at stratificere ressourcer mere omkostningseffektivt.

   Eksisterende tilgange inden for lungekræftscreeningsforskning tyder på, at der vil være behov for yderligere arbejde for at identificere cirkulerende DNA fra de mindste læsioner, hvor følsomheden forbliver meget variabel mellem undersøgelser (10-100%) afhængigt af den valgte teknik og sygdomsstadiet. Der er et fortsat behov for at udforske rollen af ​​disse tilgange i populationer med tidlig diagnose af lungekræft, hvilket sandsynligvis vil kræve en multimodalitetstilgang af adskillige teknologier, for eksempel ved at kombinere genomiske billeddannende biomarkører med radiomik. Sputumfølsomhed har tidligere vist sig at være over 50 % i en række indstillinger

2. Begrundelse CT-screening af lungekræft giver mulighed for at diagnosticere lungekræft i tidlige stadier, hvilket er forbundet med bedre prognose - ubestemte resultater forsinker diagnosen, mens intervalbilleddannelse afventes for at vurdere risikoen for kræft. Denne undersøgelse vil give efterforskerne mulighed for at undersøge potentialet af blodbaserede biomarkører til at øge CT-screening for lungekræft.

Dårlig patientoptagelse og logistiske problemer opfattes som nøgleudfordringer for CT-screening, der kan udelukke klinisk nytte af en blod-/opspyt-biomarkør. Det kan derefter undersøges, om sådanne biomarkører kan bidrage til klinisk beslutningstagning.

Teknologier til at vælge laboratoriebiomarkører til risikostratificering udvikler sig hurtigt. I øjeblikket er der interesse for genomik og cirkulerende tumorceller, men efterhånden som potentialet for epigenomics, metabolomics, proteomics og exosomanalyse udvikler sig, håber efterforskerne at have udarbejdet en passende biobank, som kan bruges til at udfordre den seneste af disse tilgange til målet. af lagdeling. Dette kan være afledt af kimlinje- eller tumorbaserede risikomarkører eller være afledt af interaktionen mellem tumorcellerne, værten og immunresponset.

3. Hypotese

1. Blod- og sputumprøver kan indsamles hos patienter, der deltager i lungesundhedstjek som en del af Lung Health Check-piloten i West London ved faste og mobile scannere og sikkert transporteret til behandling og opbevaring som forberedelse til udvikling af biomarkører.

2. Biomarkørerne skal hjælpe med at identificere kohorter af

   1. Højrisikopatienter, hvor CT-overvågning bør udføres mere let/hyppigt, og diagnostiske procedurer bør udføres tidligere.
   2. Lavrisikopatienter, der kan have behov for reduceret overvågningsintensitet.

7. Metode Denne undersøgelse er designet til at indsamle sputum- og blodprøver til laboratorieudvikling af en biomarkør, der vil vejlede stratificering og personalisering af CT-screeningsundersøgelsesinterval. Efterforskerne søger adgang til grundlæggende, link-anonymiserede kliniske og billeddannende data, som kan integreres med data opnået fra sputum-/blod-biomarkørerne - dette vil blive forbundet med undersøgelsens ID-nummer.

Disse data forventes ikke at påvirke den kliniske beslutningstagning. Der er ingen rutinemæssige kliniske ordninger på plads til at tage højde for forskningsresultater. Hvis der identificeres et resultat, som der er bekymring for, og som kan have betydning for patientens pleje, vil den primære investigator søge rådgivning fra patientens kliniske team. Dette er omtalt i patientinformationsbladet og samtykkeskemaet.

Dette er et samarbejdsprojekt på tværs af RM Partners, Royal Brompton & Harefield Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust og Imperial College London.