"Lung Health Check" biomarkörstudie

1. Bakgrund 1.1 Lungcancer & CT-screening Över 46 000 fall av lungcancer diagnostiseras varje år i Storbritannien, vilket gör den till den tredje vanligaste cancertypen. Lungcancer är den största orsaken till cancerdödlighet i Storbritannien och över hela världen på grund av sen presentation i de flesta fall. Ett års överlevnad för lungcancer varierar från 83 % i stadium I till 17 % i stadium IV-sjukdom (CRUK-data).

   Minskad lungcancerdödlighet (20-26%) kan uppnås genom lunghälsokontroller - som använder "lågdos" CT (LDCT)-skanningar av högriskpopulationer (t.ex. storrökare), genom att öka andelen fall som diagnostiseras i ett tidigare skede när behandlingsalternativen är bättre (National Lung Cancer Screening Trial och NELSON-studier). Ett antal pilotförsök inom Storbritannien har lett till ett åtagande från NHS England att lansera en nationell pilot på 70 miljoner pund. RM Partners påbörjade rekryteringen till en av de tidigare piloterna i två kliniska driftsättningsgrupper (CCG) i västra London under 2018, och bjöd in cirka 1 000 patienter för en LDCT-skanning på en fast och mobil skanner (baserad på en stormarknadsparkering). Denna pilot kommer att förlängas under 2019-2020 med ytterligare 1000-2000 patienter - detta kommer att inkludera både nya patienter och andra som kommer att ha en 24 månader lång "incidentskanning" för att undersöka ny cancer efter en tidigare normal baslinjeskanning) . Denna studie kommer att testa upptaget och genomförbarheten av testning av biomarkörer och potentiella vetenskapliga möjligheter från mottagna prover.

   1.2 Aktuella begränsningar av lunghälsokontroller A) Patienturval: Två lungcancerriskräknare, det modifierade Liverpool Lung Project (LLPv2) och screeningstudien för prostata, lung, kolorektal och äggstockscancer (PLCO) är båda multivariata riskprediktionsmodeller som har varit används för att välja patienter för screening. Båda modellerna har använts för att stödja identifieringen av högriskindivider under Lung Health Check-piloten för att fastställa risken för lungcancer och stratifiering för LDCT-skärmar. Förbättrat patienturval har identifierats som en prioritet för att förbättra känsligheten och specificiteten för lunghälsokontroller.

   B) Obestämda fynd: Dessutom kräver hanteringen av obestämda 'knölar' som kan vara antingen små, möjligen tidiga cancerformer eller godartade ärrbildningar försenad t.ex. 3 eller 12 månaders övervakningsskanningar för att stratifiera mer invasiva procedurer som lungbiopsi för att bekräfta diagnosen. Blodbiomarkörer som kan identifiera patienter med ökad risk att utveckla eller hysa lungcancer skulle vara värdefulla komplement till protokoll för övervakning och invasiv övervakning. Knölar ses i cirka 10 % av skanningarna.

   Befintliga kliniska poäng (t.ex. Brock-poäng) skulle kunna förbättras (se riktlinjer från British Thoracic Society) och det finns fortfarande betydande klinisk osäkerhet om bästa behandling hos patienter med obestämda knölar.

   1.3 Cirkulerande och sputumbiomarkörer vid tidig diagnostik av lungcancer Identifiering av blodbaserade biomarkörer är en viktig prioritet för forskningen om lunghälsokontroll. Att integrera biomarkördata tillsammans med nodulstorlek och/eller -volym med andra radiologiska index kan möjliggöra förbättrad riskstratifiering av övervakningen, identifiera de med hög risk för lungcancer och som kräver mer frekvent uppföljning, jämfört med de med låg risk och som kräver mindre uppföljning.

   Nuvarande teknologi erkänner potentialen att upptäcka tumörspecifika proteiner, metaboliter eller cellfritt DNA är exempel på biologiskt material i det cirkulerande blodet hos patienter med lungcancer. Befintliga metoder som undersöks inkluderar genomik, epigenomik, mikrobiomik, genmetylering och metabolomik. Vissa grupper har också tittat på cirkulerande tumörceller och immunsvar för att identifiera patienter med högre risk för cancer. Det finns också ett växande intresse för att använda andra kroppsvätskor, såsom sputum, för detta ändamål. Dessa har hittills inte nått beredskap för kliniska studier, men i andra tumörtyper, såsom i tarmcancer, likvärdiga tester som den nationellt beställda avföringsbiomarkören ('FIT-test) förbättrar det diagnostiska utbytet av tarmcancerscreening för att stratifiera resurserna mer kostnadseffektivt.

   Befintliga metoder inom lungcancerscreeningsforskning tyder på att ytterligare arbete kommer att behövas för att identifiera cirkulerande DNA från de minsta lesionerna där känsligheten förblir mycket varierande mellan studier (10-100%) beroende på den valda tekniken och sjukdomsstadiet. Det finns ett fortsatt behov av att undersöka vilken roll dessa tillvägagångssätt spelar i populationer med tidig diagnos av lungcancer, vilket sannolikt kommer att kräva en multimodalitetsstrategi av flera teknologier, till exempel genom att kombinera biomarkörer för genomisk avbildning med radiomik. Sputumkänsligheten har tidigare visat sig vara över 50 % i ett antal inställningar

2. Bakgrund CT-screening av lungcancer erbjuder möjligheten att diagnostisera lungcancer i ett tidigt stadium, vilket är förknippat med bättre prognos - obestämda resultat fördröjer diagnosen medan intervallavbildning väntas för att bedöma risken för cancer. Denna studie kommer att tillåta utredarna att undersöka potentialen hos blodbaserade biomarkörer för att förstärka CT-screening för lungcancer.

Dålig patientupptagning och logistiska problem uppfattas vara nyckelutmaningar för CT-screening som kan utesluta klinisk användbarhet av en biomarkör för blod/sputum. Att bedöma om sådana biomarkörer kan bidra till kliniskt beslutsfattande skulle sedan kunna undersökas.

Tekniker för att välja laboratoriebiomarkörer för riskstratifiering utvecklas snabbt. För närvarande finns intresse för genomik och cirkulerande tumörceller, men i takt med att potentialen för epigenomik, metabolomik, proteomik och exosomanalys utvecklas, hoppas forskarna ha förberett en lämplig biobank som kan användas för att utmana de senaste av dessa tillvägagångssätt mot målet. av stratifiering. Detta kan härledas från könsceller eller tumörbaserade riskmarkörer eller härröra från interaktionen mellan tumörcellerna, värden och immunsvaret.

3. Hypotes

1. Blod- och sputumprover kan samlas in hos patienter som deltar i lunghälsokontroller som en del av pilotprojektet Lung Health Check i västra London vid fasta och mobila skannrar och säkert transporteras för bearbetning och lagring som förberedelse för utveckling av biomarkörer.

2. Biomarkörerna kommer att hjälpa till att identifiera kohorter av

   1. Högriskpatienter hos vilka CT-övervakning bör utföras lättare/frekventare och diagnostiska procedurer bör utföras tidigare.
   2. Lågriskpatienter som kan behöva minskad övervakningsintensitet.

7. Metod Denna studie är utformad för att samla in sputum- och blodprover för laboratorieutveckling av en biomarkör som kommer att styra stratifiering och personalisering av CT-screeningsstudieintervall. Utredarna söker tillgång till grundläggande, länkanonymiserade kliniska och avbildningsdata som kan integreras med data som erhållits från sputum/blodbiomarkörerna - detta kommer att länkas med studiens ID-nummer.

Dessa data förväntas inte påverka det kliniska beslutsfattandet. Det finns inga rutinmässiga kliniska arrangemang för att ta hänsyn till forskningsresultat. Om ett resultat identifieras för vilket det finns oro, som kan ha betydelse för patientens vård, kommer huvudutredaren att söka råd från patientens kliniska team. Detta diskuteras i patientinformationsbladet och samtyckesformuläret.

Detta är ett samarbetsprojekt mellan RM Partners, Royal Brompton & Harefield Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust och Imperial College London.