Estudo de Biomarcador 'Lung Health Check'

1. Histórico 1.1 Câncer de pulmão e rastreamento por TC Mais de 46.000 casos de câncer de pulmão são diagnosticados todos os anos no Reino Unido, tornando-o o terceiro tipo de câncer mais comum. O câncer de pulmão é a maior causa de mortalidade por câncer no Reino Unido e no mundo devido à apresentação tardia na maioria dos casos. A sobrevida de um ano para o câncer de pulmão varia de 83% no estágio I a 17% no estágio IV da doença (dados CRUK).

   A redução da mortalidade por câncer de pulmão (20-26%) pode ser alcançada por Lung Health Checks - que usam tomografias computadorizadas de "baixa dose" (LDCT) de populações de alto risco (por exemplo, fumantes pesados), aumentando a proporção de casos diagnosticados em um estágio inicial, quando as opções de tratamento são melhores (National Lung Cancer Screening Trial e estudos NELSON). Uma série de testes-piloto no Reino Unido levaram a um compromisso do NHS England de lançar um piloto nacional de £ 70 milhões. A RM Partners iniciou o recrutamento para um dos pilotos anteriores em dois grupos de comissionamento clínico (CCGs) no oeste de Londres em 2018, convidando aproximadamente 1.000 pacientes para uma varredura de LDCT em um scanner fixo e móvel (baseado em um estacionamento de supermercado). Este piloto será estendido em 2019-2020 com mais 1.000-2.000 pacientes - isso incluirá novos pacientes e outros que farão uma 'varredura de incidente' de 24 meses para reexaminar qualquer novo câncer após uma varredura inicial normal anterior) . Este estudo testará a aceitação e viabilidade de testes de biomarcadores e potenciais oportunidades científicas de espécimes recebidos.

   1.2 Limitações atuais das verificações de saúde do pulmão A) Seleção do paciente: Duas calculadoras de risco de câncer de pulmão, o Liverpool Lung Project modificado (LLPv2) e o Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial (PLCO) são ambos modelos de previsão de risco multivariados que foram usado para selecionar pacientes para triagem. Ambos os modelos foram usados ​​para apoiar a identificação de indivíduos de alto risco durante o piloto do Lung Health Check para determinar o risco de câncer de pulmão e estratificar para telas de LDCT. A seleção aprimorada de pacientes foi identificada como uma prioridade para melhorar a sensibilidade e a especificidade das verificações de saúde pulmonar.

   B) Achados indeterminados: Além disso, o tratamento de "nódulos" indeterminados, que podem ser pequenos, possivelmente cânceres precoces ou cicatrizes benignas, requer, por ex. Exames de vigilância de 3 ou 12 meses para estratificar procedimentos mais invasivos, como biópsia pulmonar, para confirmar o diagnóstico. Biomarcadores sanguíneos capazes de identificar pacientes com risco aumentado de desenvolver ou abrigar câncer de pulmão seriam complementos valiosos para protocolos de vigilância e monitoramento invasivo. Nódulos são vistos em aproximadamente 10% dos exames.

   Pontuações clínicas existentes (por exemplo, Brock) poderia ser melhorada (consulte as diretrizes da British Thoracic Society) e ainda há incerteza clínica significativa sobre o melhor manejo em pacientes com nódulos indeterminados.

   1.3 Biomarcadores circulantes e de escarro no diagnóstico precoce do câncer de pulmão A identificação de biomarcadores sanguíneos é uma importante prioridade da pesquisa de verificação da saúde pulmonar. A integração de dados de biomarcadores junto com o tamanho e/ou volume do nódulo com outros índices radiológicos pode permitir uma melhor estratificação de risco de vigilância, identificando aqueles com alto risco de câncer de pulmão e exigindo acompanhamento mais frequente, versus aqueles com baixo risco e exigindo menos acompanhamento.

   A tecnologia atual reconhece o potencial para detectar proteínas tumorais específicas, metabólitos ou DNA livre de células são exemplos de material biológico no sangue circulante de pacientes com câncer de pulmão. Abordagens existentes sob investigação incluem genômica, epigenômica, microbiômica, metilação de genes e metabolômica. Alguns grupos também analisaram células tumorais circulantes e respostas imunes para identificar pacientes com maior risco de câncer. Há também um interesse crescente em usar outros fluidos corporais, como o escarro, para esse fim. Até agora, eles não estão prontos para estudos clínicos, mas em outros tipos de tumor, como em testes equivalentes ao câncer de intestino, como o biomarcador de fezes comissionado nacionalmente ('teste FIT), melhoram o rendimento diagnóstico da triagem de câncer de intestino para estratificar recursos de maneira mais econômica.

   As abordagens existentes na pesquisa de triagem de câncer de pulmão sugerem que mais trabalho será necessário para identificar o DNA circulante das menores lesões, onde a sensibilidade permanece altamente variável entre os estudos (10-100%), dependendo da técnica selecionada e do estágio da doença. Há uma necessidade contínua de explorar o papel dessas abordagens em populações de diagnóstico precoce de câncer de pulmão, o que provavelmente exigirá uma abordagem multimodal de várias tecnologias, por exemplo, combinando biomarcadores de imagem genômica com radiômica. A sensibilidade do escarro mostrou anteriormente ser superior a 50% em várias configurações

2. Justificativa A triagem de câncer de pulmão por TC oferece a oportunidade de diagnosticar cânceres de pulmão em estágio inicial, o que está associado a um melhor prognóstico - resultados indeterminados atrasam o diagnóstico, enquanto as imagens de intervalo são aguardadas para avaliar o risco de câncer. Este estudo permitirá que os investigadores examinem o potencial dos biomarcadores baseados no sangue para aumentar a triagem por TC para o câncer de pulmão.

A má aceitação do paciente e as questões logísticas são percebidas como os principais desafios para a triagem de TC que podem impedir a utilidade clínica de um biomarcador de sangue/escarro. Avaliar se tais biomarcadores podem contribuir para a tomada de decisões clínicas poderia então ser explorado.

As tecnologias para a escolha de biomarcadores laboratoriais para estratificação de risco estão evoluindo rapidamente. Atualmente há interesse em genômica e células tumorais circulantes, mas à medida que o potencial para epigenômica, metabolômica, proteômica e análise de exossomos evolui, os pesquisadores esperam ter preparado um biobanco adequado com o qual possa ser usado para desafiar as mais recentes dessas abordagens para o objetivo. de estratificação. Isso pode ser derivado de marcadores de risco baseados em células germinativas ou tumorais ou ser derivado da interação entre as células tumorais, o hospedeiro e a resposta imune.

3. Hipótese

1. Amostras de sangue e escarro podem ser coletadas em pacientes que frequentam exames de saúde pulmonar como parte do piloto do Lung Health Check no oeste de Londres em scanners fixos e móveis e transportadas com segurança para processamento e armazenamento em preparação para o desenvolvimento de biomarcadores.

2. Os biomarcadores ajudarão a identificar coortes de

   1. Pacientes de alto risco nos quais a vigilância por TC deve ser realizada mais prontamente/frequentemente e os procedimentos diagnósticos devem ser realizados mais cedo.
   2. Pacientes de baixo risco que podem precisar de intensidade de vigilância reduzida.

7. Metodologia Este estudo destina-se a recolher amostras de sangue e expectoração para o desenvolvimento laboratorial de um biomarcador que orientará a estratificação e personalização do intervalo do estudo de rastreio por TC. Os investigadores buscam acesso a dados clínicos e de imagem básicos e anônimos que podem ser integrados aos dados obtidos dos biomarcadores de escarro/sangue - isso será vinculado pelo número de identificação do estudo.

Não se espera que esses dados influenciem a tomada de decisões clínicas. Não há arranjos clínicos de rotina em vigor para explicar os resultados da pesquisa. Se for identificado um resultado preocupante, que possa ser significativo para o cuidado do paciente, o investigador principal procurará orientação da equipe clínica do paciente. Isso é discutido na folha de informações do paciente e no formulário de consentimento.

Este é um projeto de pesquisa colaborativo entre RM Partners, Royal Brompton & Harefield Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust e Imperial College London.