"Lung Health Check" -biomarkkeritutkimus

1. Taustaa 1.1 Keuhkosyöpä ja TT-seulonta Yhdistyneessä kuningaskunnassa diagnosoidaan vuosittain yli 46 000 keuhkosyöpätapausta, joten se on kolmanneksi yleisin syöpätyyppi. Keuhkosyöpä on suurin syöpäkuolleisuuden syy Isossa-Britanniassa ja maailmanlaajuisesti, koska useimmissa tapauksissa se ilmenee myöhään. Keuhkosyövän yhden vuoden eloonjäämisaste vaihtelee 83 %:sta vaiheessa I 17 %:iin vaiheen IV sairaudessa (CRUK-tiedot).

   Keuhkosyöpäkuolleisuutta (20-26 %) voidaan vähentää keuhkojen terveystarkastuksilla, jotka käyttävät "pieniannoksen" CT (LDCT) -skannauksia korkean riskin väestöstä (esim. raskaat tupakoitsijat) lisäämällä varhaisemmassa vaiheessa diagnosoitujen tapausten osuutta, kun hoitovaihtoehdot ovat paremmat (National Lung Cancer Screening Trial ja NELSON-tutkimukset). Useat pilottikokeet Isossa-Britanniassa ovat johtaneet siihen, että NHS England on sitoutunut toteuttamaan 70 miljoonan punnan kansallisen pilotin. RM Partners aloitti rekrytoinnin yhdelle aikaisemmista piloteista kahdessa kliinisessä käyttöönottoryhmässä (CCG) Länsi-Lontoossa vuonna 2018 ja kutsui noin 1000 potilasta LDCT-skannaukseen kiinteällä ja liikkuvalla skannerilla (sijaitsee supermarketin pysäköintialueella). Tätä pilottia laajennetaan vuosina 2019–2020 1 000–2 000 potilaalla – tämä koskee sekä uusia potilaita että muita, joille tehdään 24 kuukauden "tapausskannaus" uuden syövän tutkimiseksi uudelleen aiemmin normaalin perusskannauksen jälkeen. . Tässä tutkimuksessa testataan biomarkkeritestauksen käyttöönottoa ja toteutettavuutta sekä vastaanotettujen näytteiden mahdollisia tieteellisiä mahdollisuuksia.

   1.2 Keuhkojen terveystarkastusten nykyiset rajoitukset A) Potilaiden valinta: Kaksi keuhkosyövän riskilaskuria, muunnettu Liverpool Lung Project (LLPv2) ja eturauhas-, keuhko-, paksusuolen- ja munasarjasyövän seulontatutkimus (PLCO) ovat molemmat monimuuttujariskin ennustemalleja, jotka on käytetään potilaiden valitsemiseen seulontaan. Molempia malleja on käytetty tukemaan riskialttiiden henkilöiden tunnistamista Lung Health Check -pilotin aikana keuhkosyövän riskin määrittämiseksi ja LDCT-seulojen osittumista varten. Potilasvalinnan parantaminen on määritelty ensisijaiseksi tavoitteeksi keuhkojen terveystarkastusten herkkyyden ja spesifisyyden parantamiseksi.

   B) Määrittämättömät löydökset: Lisäksi määrittelemättömien "kyhmyjen" hoito, jotka voivat olla joko pieniä, mahdollisesti varhaisia ​​syöpiä tai hyvänlaatuisia arpia, vaatii viivästynyttä esim. 3 tai 12 kuukauden valvontaskannaukset invasiivisempien toimenpiteiden, kuten keuhkobiopsian, eristämiseksi diagnoosin vahvistamiseksi. Veren biomarkkerit, jotka pystyvät tunnistamaan potilaat, joilla on lisääntynyt riski sairastua keuhkosyöpään, olisivat arvokkaita lisäyksiä seuranta- ja invasiivisen seurannan protokollille. Kyhmyjä näkyy noin 10 %:ssa skannauksista.

   Nykyiset kliiniset pisteet (esim. Brockin pistemäärä) voitaisiin parantaa (katso British Thoracic Society -ohjeet), ja edelleen on merkittävää kliinistä epävarmuutta parhaasta hoidosta potilailla, joilla on epämääräisiä kyhmyjä.

   1.3 Verenkierron ja ysköksen biomarkkerit keuhkosyövän varhaisessa diagnosoinnissa Veripohjaisten biomarkkerien tunnistaminen on tärkeä prioriteetti keuhkojen terveystarkastustutkimuksessa. Biomarkkeritietojen integroiminen kyhmyn koon ja/tai tilavuuden kanssa muihin radiologisiin indekseihin voi mahdollistaa paremman valvonnan riskin jakautumisen, tunnistaa ne, joilla on korkea riski sairastua keuhkosyöpään ja jotka vaativat useammin seurantaa verrattuna pieniriskisiin ja vähemmän seurantaa vaativiin.

   Nykyteknologia tunnistaa mahdollisuuden havaita kasvainspesifisiä proteiineja, metaboliitteja tai soluvapaata DNA:ta, jotka ovat esimerkkejä biologisesta materiaalista keuhkosyöpäpotilaiden verenkierrossa. Nykyisiä tutkittavana olevia lähestymistapoja ovat genomiikka, epigenomiikka, mikrobiomiikka, geenimetylaatio ja metabolomiikka. Jotkut ryhmät ovat myös tutkineet kiertäviä kasvainsoluja ja immuunivasteita tunnistaakseen potilaita, joilla on suurempi syöpäriski. Kiinnostus myös muiden kehon nesteiden, kuten ysköksen, käyttöön tähän tarkoitukseen kasvaa. Nämä eivät ole toistaiseksi saavuttaneet valmiuksia kliinisiin tutkimuksiin, mutta muissa kasvaintyypeissä, kuten suolistosyövän vastaavissa testeissä, kuten kansallisesti tilattu ulosteen biomarkkeri ('FIT-testi), parantavat suolistosyöpäseulonnan diagnostista tuottoa resurssien kustannustehokkaammaksi osittamiseksi.

   Nykyiset lähestymistavat keuhkosyövän seulontatutkimuksessa viittaavat siihen, että tarvitaan lisätyötä kiertävän DNA:n tunnistamiseksi pienimmistä leesioista, joissa herkkyys vaihtelee suuresti tutkimusten välillä (10-100 %) riippuen valitusta tekniikasta ja sairauden vaiheesta. Näiden lähestymistapojen roolia keuhkosyövän varhaisen diagnoosin populaatioissa on edelleen tutkittava, mikä todennäköisesti edellyttää useiden teknologioiden multimodaalista lähestymistapaa, esimerkiksi genomiikan kuvantamisen biomarkkerien yhdistämistä radiomiikan kanssa. Ysköksen herkkyyden on aiemmin osoitettu olevan yli 50 % useissa asetuksissa

2. Perustelut Keuhkosyövän TT-seulonta tarjoaa mahdollisuuden diagnosoida varhaisen vaiheen keuhkosyövät, johon liittyy parempi ennuste - epämääräiset tulokset viivästävät diagnoosia, kun taas odotellaan intervallikuvausta syöpäriskin arvioimiseksi. Tämän tutkimuksen avulla tutkijat voivat tutkia veripohjaisten biomarkkerien mahdollisuuksia lisätä keuhkosyövän CT-seulontaa.

Potilaan heikon vastaanottokyvyn ja logististen ongelmien katsotaan olevan TT-seulonnan keskeisiä haasteita, jotka voivat estää veren/ysköksen biomarkkerin kliinisen käytön. Sen jälkeen voitaisiin arvioida, voivatko tällaiset biomarkkerit edistää kliinistä päätöksentekoa.

Tekniikat laboratoriobiomarkkereiden valitsemiseksi riskikerrostumista varten kehittyvät nopeasti. Tällä hetkellä kiinnostusta genomiikkaan ja kiertäviin kasvainsoluihin on olemassa, mutta kun mahdollisuudet epigenomiikkaan, metabolomiikan, proteomiikan ja eksosomianalyysiin kehittyvät, tutkijat toivovat saaneensa valmiiksi sopivan biopankin, jonka avulla voidaan haastaa viimeisin näistä lähestymistavoista tavoitteen saavuttamiseksi. kerrostumisesta. Tämä voi olla peräisin ituradan tai kasvainpohjaisista riskimarkkereista tai kasvainsolujen, isännän ja immuunivasteen välisestä vuorovaikutuksesta.

3. Hypoteesi

1. Veri- ja yskösnäytteitä voidaan kerätä potilailta, jotka osallistuvat keuhkojen terveystarkastuksiin Länsi-Lontoossa osana Lung Health Check -pilottia kiinteillä ja mobiiliskannereilla, ja ne voidaan kuljettaa turvallisesti prosessointia ja varastointia varten biomarkkerien kehittämistä varten.

2. Biomarkkerit auttavat tunnistamaan kohortteja

   1. Korkean riskin potilaat, joille TT-seuranta tulisi tehdä helpommin/useammin ja diagnostiset toimenpiteet tehdä aikaisemmin.
   2. Matalariskiset potilaat, jotka saattavat tarvita pienennettyä valvontaintensiteettiä.

7. Metodologia Tämä tutkimus on suunniteltu keräämään yskös- ja verinäytteitä biomarkkerin laboratoriokehitystä varten, joka ohjaa TT-seulontatutkimusvälin kerrostumista ja personointia. Tutkijat etsivät pääsyä perus-, linkki-anonymisoituihin kliinisiin ja kuvantamistietoihin, jotka voidaan integroida ysköksen/veren biomarkkereista saatuihin tietoihin - tämä linkitetään tutkimuksen tunnusnumerolla.

Näiden tietojen ei odoteta vaikuttavan kliiniseen päätöksentekoon. Tutkimustulosten huomioon ottamiseksi ei ole olemassa rutiininomaisia ​​kliinisiä järjestelyjä. Jos havaitaan tulos, joka aiheuttaa huolta ja jolla voi olla merkitystä potilaan hoidon kannalta, päätutkija pyytää neuvoa potilaan kliiniseltä ryhmältä. Asiasta kerrotaan potilastietolomakkeessa ja suostumuslomakkeessa.

Tämä on yhteistyötutkimusprojekti RM Partnersin, Royal Brompton & Harefield Hospitalsin NHS Foundation Trustin, Royal Marsden Hospitalin NHS Foundation Trustin ja Imperial College Londonin kesken.