'Lungehelsesjekk' biomarkørstudie

1. Bakgrunn 1.1 Lungekreft og CT-screening Over 46 000 tilfeller av lungekreft blir diagnostisert hvert år i Storbritannia, noe som gjør den til den tredje vanligste krefttypen. Lungekreft er den største årsaken til kreftdødelighet i Storbritannia og over hele verden på grunn av sen presentasjon i de fleste tilfeller. Ett års overlevelse for lungekreft varierer fra 83 % i stadium I til 17 % i stadium IV sykdom (CRUK-data).

   Redusert lungekreftdødelighet (20-26 %) kan oppnås ved lungehelsesjekker - som bruker "lavdose" CT (LDCT) skanninger av høyrisikopopulasjoner (f. storrøykere), ved å øke andelen tilfeller diagnostisert på et tidligere stadium når behandlingstilbudene er bedre (National Lung Cancer Screening Trial og NELSON-studier). En rekke pilotforsøk i Storbritannia har ført til en forpliktelse fra NHS England om å rulle ut en nasjonal pilot på 70 millioner pund. RM Partners startet rekruttering til en av de tidligere pilotene på tvers av to kliniske idriftsettelsesgrupper (CCGs) i Vest-London i 2018, og inviterte omtrent 1000 pasienter til en LDCT-skanning på en fast og mobil skanner (basert på en supermarkedsparkering). Denne piloten vil bli utvidet i 2019-2020 med ytterligere 1000-2000 pasienter - dette vil inkludere både nye pasienter og andre som vil ha en 24 måneders "hendelsesskanning" for å undersøke for ny kreft etter en tidligere normal baseline-skanning) . Denne studien vil teste opptak og gjennomførbarhet av biomarkørtesting og potensielle vitenskapelige muligheter fra mottatte prøver.

   1.2 Gjeldende begrensninger av lungehelsesjekker A) Pasientutvelgelse: To lungekreftrisikokalkulatorer, det modifiserte Liverpool Lung Project (LLPv2) og screeningstudien for prostata, lunge, kolorektal og eggstokkkreft (PLCO) er begge multivariate risikoprediksjonsmodeller som er blitt predikert. brukes til å velge ut pasienter for screening. Begge modellene har blitt brukt til å støtte identifiseringen av høyrisikoindivider under Lung Health Check-piloten for å bestemme risikoen for lungekreft og stratifisering for LDCT-skjermer. Forbedret pasientvalg er identifisert som en prioritet for å forbedre sensitiviteten og spesifisiteten til lungehelsesjekker.

   B) Ubestemte funn: I tillegg krever behandling av ubestemte 'knuter' som kan være små, muligens tidlige kreftformer eller godartet arrdannelse forsinket f.eks. 3 eller 12 måneders overvåkingsskanning for å stratifisere mer invasive prosedyrer som lungebiopsi for å bekrefte diagnosen. Blodbiomarkører som er i stand til å identifisere pasienter med økt risiko for å utvikle eller bære lungekreft, vil være verdifulle tillegg til protokoller for overvåking og invasiv overvåking. Knuter sees i omtrent 10 % av skanningene.

   Eksisterende kliniske skårer (f.eks. Brock-score) kan forbedres (se British Thoracic Society-retningslinjer), og det er fortsatt betydelig klinisk usikkerhet om beste behandling hos pasienter med ubestemte knuter.

   1.3 Sirkulerende og sputumbiomarkører ved tidlig diagnostisering av lungekreft Identifisering av blodbaserte biomarkører er en viktig prioritet for forskning på lungehelsesjekk. Integrering av biomarkørdata sammen med nodulstørrelse og/eller -volum med andre radiologiske indekser kan muliggjøre forbedret risikostratifisering av overvåking, identifisere de som har høy risiko for lungekreft og krever hyppigere oppfølging, versus de med lav risiko og krever mindre oppfølging.

   Dagens teknologi anerkjenner potensialet for å oppdage tumorspesifikke proteiner, metabolitter eller cellefritt DNA er eksempler på biologisk materiale i det sirkulerende blodet til pasienter med lungekreft. Eksisterende tilnærminger som undersøkes inkluderer genomikk, epigenomikk, mikrobiomik, genmetylering og metabolomikk. Noen grupper har også sett på sirkulerende tumorceller og immunresponser for å identifisere pasienter med høyere risiko for kreft. Det er også en økende interesse for å bruke andre kroppsvæsker, for eksempel oppspytt, til dette formålet. Disse har ikke nådd beredskap for kliniske studier så langt, men i andre tumortyper, for eksempel i tarmkreft-ekvivalente tester som den nasjonalt bestilte avføringsbiomarkøren ('FIT-testen) forbedrer det diagnostiske utbyttet av tarmkreftscreening for å stratifisere ressursene mer kostnadseffektivt.

   Eksisterende tilnærminger innen lungekreftscreeningsforskning antyder at ytterligere arbeid vil være nødvendig for å identifisere sirkulerende DNA fra de minste lesjonene der følsomheten forblir svært variabel mellom studier (10-100%) avhengig av den valgte teknikken og sykdomsstadiet. Det er et fortsatt behov for å utforske rollen til disse tilnærmingene i populasjoner med tidlig diagnose av lungekreft, noe som sannsynligvis vil kreve en multimodalitetstilnærming av flere teknologier, for eksempel å kombinere genomiske avbildningsbiomarkører med radiomikser. Sputumfølsomhet har tidligere vist seg å være over 50 % i en rekke innstillinger

2. Begrunnelse CT-screening av lungekreft gir muligheten til å diagnostisere tidlig stadium av lungekreft som er assosiert med bedre prognose - ubestemte resultater forsinker diagnosen mens intervallavbildning avventes for å vurdere risikoen for kreft. Denne studien vil tillate etterforskerne å undersøke potensialet til blodbaserte biomarkører for å øke CT-screening for lungekreft.

Dårlig pasientopptak og logistiske problemer oppfattes som sentrale utfordringer for CT-screening som kan utelukke klinisk nytte av en blod/sputum-biomarkør. Å vurdere om slike biomarkører kan bidra til klinisk beslutningstaking kan deretter utforskes.

Teknologier for valg av laboratoriebiomarkører for risikostratifisering er i rask utvikling. For tiden er det interesse for genomikk og sirkulerende tumorceller, men etter hvert som potensialet for epigenomikk, metabolomikk, proteomikk og eksosomanalyse utvikler seg, håper etterforskerne å ha utarbeidet en passende biobank som kan brukes til å utfordre de siste av disse tilnærmingene til målet. av stratifisering. Dette kan være avledet fra kimlinje- eller tumorbaserte risikomarkører eller være avledet fra interaksjonen mellom tumorcellene, vert og immunrespons.

3. Hypotese

1. Blod- og sputumprøver kan samles inn hos pasienter som deltar på lungehelsesjekker som en del av Lung Health Check-piloten i Vest-London ved faste og mobile skannere og trygt transportert for behandling og lagring som forberedelse til utvikling av biomarkører.

2. Biomarkørene skal bidra til å identifisere kohorter av

   1. Høyrisikopasienter hvor CT-overvåking bør utføres lettere/hyppigere og diagnostiske prosedyrer bør utføres tidligere.
   2. Lavrisikopasienter som kan trenge redusert overvåkingsintensitet.

7. Metodikk Denne studien er utformet for å samle sputum- og blodprøver for laboratorieutvikling av en biomarkør som vil veilede stratifisering og personalisering av CT-screeningsstudieintervallet. Etterforskerne søker tilgang til grunnleggende, lenkeanonymiserte kliniske og bildedata som kan integreres med data hentet fra sputum/blod-biomarkørene - dette vil bli koblet med studiens ID-nummer.

Disse dataene forventes ikke å påvirke klinisk beslutningstaking. Det er ingen rutinemessige kliniske ordninger på plass for å ta hensyn til forskningsfunn. Hvis det identifiseres et resultat som det er bekymring for, som kan ha betydning for pasientens omsorg, vil hovedutrederen søke råd fra pasientens kliniske team. Dette er omtalt i pasientinformasjonsskjema og samtykkeskjema.

Dette er et forskningsprosjekt på tvers av RM Partners, Royal Brompton & Harefield Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust og Imperial College London.