Étude sur les biomarqueurs «Lung Health Check»

1. Contexte 1.1 Cancer du poumon et dépistage CT Plus de 46 000 cas de cancer du poumon sont diagnostiqués chaque année au Royaume-Uni, ce qui en fait le 3e type de cancer le plus courant. Le cancer du poumon est la principale cause de mortalité par cancer au Royaume-Uni et dans le monde en raison d'une présentation tardive dans la majorité des cas. La survie à un an pour le cancer du poumon varie de 83 % au stade I à 17 % au stade IV (données CRUK).

   Une réduction de la mortalité par cancer du poumon (20 à 26 %) peut être obtenue grâce à des bilans de santé pulmonaire - qui utilisent des tomodensitogrammes à « faible dose » (LDCT) des populations à haut risque (par ex. gros fumeurs), en augmentant la proportion de cas diagnostiqués à un stade plus précoce lorsque les options de traitement sont meilleures (National Lung Cancer Screening Trial et études NELSON). Un certain nombre d'essais pilotes au Royaume-Uni ont conduit le NHS England à s'engager à déployer un pilote national de 70 millions de livres sterling. RM Partners a commencé le recrutement de l'un des premiers pilotes dans deux groupes de mise en service clinique (CCG) dans l'ouest de Londres en 2018, invitant environ 1 000 patients à passer un scanner LDCT sur un scanner fixe et mobile (basé dans un parking de supermarché). Ce projet pilote sera prolongé en 2019-2020 avec 1 000 à 2 000 patients supplémentaires - cela inclura à la fois de nouveaux patients et d'autres qui subiront une «analyse d'incident» de 24 mois pour réexaminer tout nouveau cancer après une analyse de base précédemment normale) . Cette étude testera l'adoption et la faisabilité des tests de biomarqueurs et les opportunités scientifiques potentielles à partir des échantillons reçus.

   1.2 Limites actuelles des bilans de santé pulmonaire A) Sélection des patients : Deux calculateurs de risque de cancer du poumon, le Liverpool Lung Project modifié (LLPv2) et le Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial (PLCO) sont tous deux des modèles de prédiction du risque multivariés qui ont été utilisé pour sélectionner les patients pour le dépistage. Les deux modèles ont été utilisés pour soutenir l'identification des personnes à haut risque pendant le projet pilote Lung Health Check afin de déterminer le risque de cancer du poumon et de stratifier pour les écrans LDCT. L'amélioration de la sélection des patients a été identifiée comme une priorité pour améliorer la sensibilité et la spécificité des bilans de santé pulmonaire.

   B) Résultats indéterminés : En outre, la prise en charge des « nodules » indéterminés qui peuvent être soit de petits cancers, éventuellement précoces, soit des cicatrices bénignes nécessite par ex. Analyses de surveillance à 3 ou 12 mois pour stratifier les procédures plus invasives telles que la biopsie pulmonaire pour confirmer le diagnostic. Des biomarqueurs sanguins capables d'identifier les patients à risque accru de développer ou d'héberger un cancer du poumon seraient des compléments précieux aux protocoles de surveillance et de contrôle invasif. Des nodules sont observés dans environ 10 % des scans.

   Les scores cliniques existants (par ex. score de Brock) pourrait être amélioré (voir les directives de la British Thoracic Society) et il reste une incertitude clinique importante quant à la meilleure prise en charge chez les patients présentant des nodules indéterminés.

   1.3 Biomarqueurs circulants et d'expectorations dans le diagnostic précoce du cancer du poumon L'identification de biomarqueurs sanguins est une priorité importante de la recherche sur la vérification de la santé pulmonaire. L'intégration des données sur les biomarqueurs ainsi que la taille et/ou le volume des nodules avec d'autres indices radiologiques peut permettre une meilleure stratification des risques de la surveillance, en identifiant les personnes à haut risque de cancer du poumon et nécessitant un suivi plus fréquent, par rapport à celles à faible risque et nécessitant moins de suivi.

   La technologie actuelle reconnaît le potentiel de détection de protéines spécifiques de tumeurs, de métabolites ou d'ADN acellulaire qui sont des exemples de matériel biologique dans le sang circulant de patients atteints d'un cancer du poumon. Les approches existantes à l'étude comprennent la génomique, l'épigénomique, la microbiomique, la méthylation des gènes et la métabolomique. Certains groupes ont également examiné les cellules tumorales circulantes et les réponses immunitaires pour identifier les patients présentant un risque plus élevé de cancer. Il existe également un intérêt croissant pour l'utilisation d'autres fluides corporels, tels que les crachats, à cette fin. Celles-ci ne sont pas encore prêtes pour des études cliniques, mais dans d'autres types de tumeurs, comme dans les tests équivalents au cancer de l'intestin, tels que le biomarqueur de selles commandé au niveau national (« test FIT »), améliorent le rendement diagnostique du dépistage du cancer de l'intestin pour stratifier les ressources de manière plus rentable.

   Les approches existantes dans la recherche sur le dépistage du cancer du poumon suggèrent que des travaux supplémentaires seront nécessaires pour identifier l'ADN circulant des plus petites lésions où la sensibilité reste très variable entre les études (10-100%) selon la technique choisie et le stade de la maladie. Il existe un besoin continu d'explorer le rôle de ces approches dans les populations de diagnostic précoce du cancer du poumon, ce qui nécessitera probablement une approche multimodalité de plusieurs technologies, par exemple en combinant des biomarqueurs d'imagerie génomique avec la radiomique. Il a été démontré précédemment que la sensibilité des expectorations était supérieure à 50 % dans un certain nombre de contextes

2. Le dépistage CT du cancer du poumon offre la possibilité de diagnostiquer les cancers du poumon à un stade précoce qui est associé à un meilleur pronostic - des résultats indéterminés retardent le diagnostic tandis que l'imagerie à intervalles est attendue pour évaluer le risque de cancer. Cette étude permettra aux chercheurs d'examiner le potentiel des biomarqueurs sanguins pour augmenter le dépistage par TDM du cancer du poumon.

La faible participation des patients et les problèmes logistiques sont perçus comme des défis majeurs pour le dépistage par TDM qui peuvent empêcher l'utilité clinique d'un biomarqueur sanguin/expectoration. Évaluer si ces biomarqueurs peuvent contribuer à la prise de décision clinique pourrait alors être exploré.

Les technologies permettant de choisir des biomarqueurs de laboratoire pour la stratification des risques évoluent rapidement. Actuellement, il y a un intérêt pour la génomique et les cellules tumorales circulantes, mais à mesure que le potentiel d'épigénomique, de métabolomique, de protéomique et d'analyse des exosomes évolue, les chercheurs espèrent avoir préparé une biobanque appropriée avec laquelle peut être utilisée pour défier la dernière de ces approches dans le but de stratification. Cela peut être dérivé de marqueurs de risque basés sur la lignée germinale ou sur la tumeur ou être dérivé de l'interaction entre les cellules tumorales, l'hôte et la réponse immunitaire.

3. Hypothèse

1. Des échantillons de sang et d'expectorations peuvent être prélevés chez les patients participant à des bilans de santé pulmonaire dans le cadre du projet pilote de bilan de santé pulmonaire dans l'ouest de Londres sur des scanners fixes et mobiles et transportés en toute sécurité pour traitement et stockage en vue du développement de biomarqueurs.

2. Les biomarqueurs aideront à identifier des cohortes de

   1. Patients à haut risque chez qui la surveillance par tomodensitométrie devrait être effectuée plus facilement/fréquemment et les procédures de diagnostic effectuées plus tôt.
   2. Patients à faible risque qui pourraient nécessiter une intensité de surveillance réduite.

7. Méthodologie Cette étude est conçue pour collecter des échantillons de crachats et de sang pour le développement en laboratoire d'un biomarqueur qui guidera la stratification et la personnalisation de l'intervalle d'étude de dépistage CT. Les enquêteurs cherchent à accéder à des données cliniques et d'imagerie de base anonymisées qui peuvent être intégrées aux données obtenues à partir des biomarqueurs d'expectoration/sang - elles seront liées par le numéro d'identification de l'étude.

Ces données ne devraient pas influencer la prise de décision clinique. Il n'y a pas d'arrangements cliniques de routine en place pour rendre compte des résultats de la recherche. Si un résultat préoccupant est identifié, qui pourrait être significatif pour la prise en charge du patient, l'investigateur principal sollicitera l'avis de l'équipe clinique du patient. Ceci est discuté dans la fiche d'information du patient et le formulaire de consentement.

Il s'agit d'un projet de recherche collaboratif entre RM Partners, Royal Brompton & Harefield Hospitals NHS Foundation Trust, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust et Imperial College London.