脳転移および異常に活性なHER2シグナル伝達を伴うHER2陰性転移性乳がん患者におけるネラチニブとカペシタビンの併用試験

包含基準:

• 被験者は登録するには次の基準をすべて満たす必要があります。

  • 男女
  • 18歳以上
  • 現在の米国臨床腫瘍学会および米国病理学者協会の HER2 検査ガイドラインに従って、最新の腫瘍サンプル (原発性または転移性) から判定された、組織学的に確認された HER2 陰性乳がん。
  • ER 陽性乳がん患者の場合: 転移状況では CDK4/6 阻害剤による事前の治療と内分泌療法が必要です。 患者が術後補助療法として CDK4/6 阻害剤と内分泌療法を受けており、CDK4/6 阻害剤投与中、または CDK4/6 阻害剤治療終了後 12 か月以内にがんが再発した場合、その患者は診断を受けずに対象となります。転移性環境における CDK4/6 阻害剤と内分泌療法。
  • トリプルネガティブ乳がん患者の場合: 特別な事前の抗がん治療は必要ありません。
  • 1つ以上の脳転移の放射線学的証拠がある。
  • MRIを取得できる能力。
  • 生検が可能な脳の外側に測定可能な疾患の放射線学的証拠がある（RECIST 1.1による）
  • 腫瘍組織の研究コア生検を受ける意欲がある
  • 医学的に生検を受けるのに適していると考えられる
  • 研究者によって、直ちにまたは将来的に全身療法の候補となると予想される被験者。
  • 研究の研究的性質を理解し、インフォームドコンセントに署名する能力

• ステップ 1 登録の主な基準:

  • 腫瘍組織に対する CELsignia テストによって判定された、異常に活性な HER2 シグナル伝達。
  • 新規または進行性の脳転移は、以下のいずれかとして定義されます。
  • 1つまたは複数の他の病変に対して手術および/または定位放射線手術（SRS）を受けた患者の未治療の測定可能な病変。
  • 無症状の場合、手術後の残存または進行性病変。
  • 以前に全脳放射線治療（WBRT）および/またはSRSを受けており、その後病変がRANO-BM基準に従って進行しているか、または新たな病変がある患者が適格です。 SRS で治療された病変は、進行の明白な証拠がある場合に適格となる可能性があります。
  • これまでに頭蓋放射線治療（WBRT や SRS など）を受けていない患者も対象となりますが、そのような患者は無症状であり、CNS 転移がなく神経学的に安定している必要があります。
  • 最長直径が 5 mm を超える病変が少なくとも 1 つあり、かつ基準 B で定義される新規または進行性病変である測定可能な脳転移。
  • MRIを取得できる能力
  • 登録前10日以内に大きな手術を受けていないこと。 登録後の治験治療中はいかなる場合でも手術は避けるべきですが、抜歯や手術などの軽度の処置は患者の生活の質を維持または改善するために重要であると考えられ、許可されます。
  • オプションの前ステップ 1 カペシタビンを除き、最後の化学療法投与から少なくとも 14 日が経過している。 ステップ 1 の前に任意のカペシタビンが投与された場合、登録前にカペシタビンの最後の投与から少なくとも 7 日が必要です。 資格を得るために、以前の化学療法レジメンの数に制限はありません。
  • フルベストラントを除くホルモン療法の最後の投与から少なくとも 7 日が経過していること（資格のために以前のホルモン療法の回数に制限はありません）。 登録前のフルベストラントの最後の投与から少なくとも 28 日が経過している。
  • 標的療法（例：CDK4/6阻害剤、PI3キナーゼ阻害剤など）の最後の投与から少なくとも21日が経過している
  • 最後の頭蓋外放射線照射から少なくとも 7 日が経過しており、放射線療法による急性毒性影響から回復していること。
  • 治験中のがん治療または免疫療法の最後の投与から少なくとも 30 日が経過している
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 2
  • ベースラインでの左心室駆出率 ≥ 50%
  • 以前の治療に関連した主要な臓器毒性がグレード1以下に回復した
  • 適切な骨髄、肝臓、腎臓、凝固機能
  • -閉経後、外科的に不妊である、または研究中およびいずれかの研究治療を中止した後180日間、信頼できる避妊法を使用する意思がある。 子どもを産むことができる患者は、いずれかの研究治療の最後の投与後、少なくとも90日間は非常に効果的な避妊法を使用することに意欲的である。
  • 研究の研究的性質を理解し、インフォームドコンセントに署名する能力

除外基準:

• 被験者は登録するには次の基準のいずれかを満たしてはなりません。

  • 現在の転移性乳がんの治療のためにカペシタビンを受けている患者
  • 原発性早期乳がんの周術期のみにカペシタビンの投与を受けており、かつカペシタビン服用中に乳がんが再発した患者、またはカペシタビン治療の最終投与から180日以内に乳がんが再発した患者。
  • 以下以外の他の悪性腫瘍の病歴: 1. 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、2. 治癒治療を受けた子宮頸部上皮内がん、3. 治癒治療を受けた他の固形腫瘍、かつ過去 2 年間に再発の証拠がない。
  • 消化管の病気により経口薬が吸収されなくなる
  • 研究薬またはその成分に対する既知の過敏症
  • 妊娠中または授乳中の方
  • 既知または疑いのある軟髄膜疾患
  • 既知の出血または凝固の問題、抗凝固剤を服用している、または生検中の出血のリスクを大幅に高める可能性のある出血素因を持っている被験者。 被験者が抗凝固療法を受けている場合、施設内での実践に従って抗凝固療法の周術期管理を行う必要があります。
  • 強力または中程度のCYP3A4阻害剤および強力または中程度のCYP3A4誘導剤の慢性および併用。 これらの薬剤は、ステップ 0 に登録する少なくとも 14 日前に中止する必要があります。
  • 治験治療を受ける対象者の能力を制限する可能性がある現在の制御されていない病状
  • 下痢を主成分とする炎症性腸疾患
• ステップ 1 の主な基準:

被験者は登録するには次の基準のいずれかを満たしてはなりません。

• 腫瘍組織に対する CELsignia 検査により判定される、通常活性な HER2 シグナル伝達
• 腫瘍組織に対する CELsignia 検査による決定的でない HER2 シグナル伝達検査
• 過去3か月以内に全脳放射線治療を受けている
• 安静時血圧が収縮期血圧160mmHgおよび/または拡張期血圧110mmHgより高い、または高血圧のコントロールが不十分、不安定な高血圧の既往歴、または降圧薬の服薬遵守不良
• 臨床的に重大なうっ血性心不全、高リスクの制御不能な不整脈、投薬を必要とする不安定狭心症、または臨床的に重大な心臓弁膜症を含むがこれらに限定されない重篤な心臓病または状態
• 過去3か月以内に診断された肺塞栓症または深部静脈血栓症の病歴
• 治験治療を受ける対象者の能力を制限する可能性がある現在の制御されていない病状
• 既知または疑いのある軟髄膜疾患
• 下痢を主成分とする炎症性腸疾患
• 強力または中程度のCYP3A4阻害剤および強力または中程度のCYP3A4誘導剤の慢性および併用。 これらの薬剤は、ステップ 1 に登録する少なくとも 14 日前に中止する必要があります。