Badanie Neratinib Plus Kapecytabina u pacjentów z HER2-ujemnym przerzutowym rakiem piersi z przerzutami do mózgu i nieprawidłowo aktywną sygnalizacją HER2

Kryteria przyjęcia:

• Przedmioty muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać zarejestrowane:

  • Mężczyzna/Kobieta
  • Co najmniej 18 lat
  • Histologicznie potwierdzony HER2-ujemny rak piersi określony na podstawie ostatniej próbki guza (pierwotnego lub przerzutowego), zgodnie z aktualnymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej i Kolegium Amerykańskich Patologów dotyczących badania HER2.
  • Dla pacjentek z rakiem piersi ER-dodatnim: uprzednie leczenie inhibitorem CDK4/6 i hormonoterapia są wymagane w przypadku przerzutów. Jeśli pacjent otrzymał inhibitor CDK4/6 z terapią hormonalną w ramach leczenia uzupełniającego i doszło do nawrotu nowotworu w trakcie stosowania inhibitora CDK4/6 lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia inhibitorem CDK4/6, wówczas pacjent kwalifikuje się bez uzyskania Inhibitor CDK4/6 i hormonoterapia w leczeniu przerzutów.
  • Pacjenci z potrójnie ujemnym rakiem piersi: nie jest wymagane wcześniejsze specjalne leczenie przeciwnowotworowe.
  • Mieć radiologiczne dowody jednego lub więcej przerzutów do mózgu.
  • Możliwość uzyskania MRI.
  • Ma radiologiczne dowody mierzalnej choroby (zgodnie z RECIST 1.1) poza mózgiem, która jest dostępna dla biopsji
  • Chęć poddania się biopsji gruboigłowej tkanki nowotworowej
  • Uznany za medycznie zdolnego do poddania się biopsji
  • Osoby, które według badacza będą kandydatami do terapii systemowej natychmiast lub w przyszłości.
  • Umiejętność zrozumienia badawczego charakteru badania i podpisania świadomej zgody

• Kluczowe kryteria rejestracji w kroku 1:

  • Nieprawidłowo aktywna sygnalizacja HER2, jak określono za pomocą testu CELsignia na tkance guza.
  • Nowe lub postępujące przerzuty do mózgu zdefiniowane jako jedno z poniższych:
  • Nieleczone mierzalne zmiany chorobowe u pacjentów, którzy przeszli operację i/lub radiochirurgię stereotaktyczną (SRS) jednej lub więcej innych zmian.
  • Resztkowe lub postępujące zmiany po operacji, jeśli są bezobjawowe.
  • Kwalifikują się pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię całego mózgu (WBRT) i/lub SRS, a następnie u których nastąpiła progresja zmian według kryteriów RANO-BM lub pojawiły się nowe zmiany. Zmiany leczone SRS mogą się kwalifikować, jeśli istnieją jednoznaczne dowody na progresję.
  • Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni radioterapią czaszki (np. WBRT lub SRS), kwalifikują się, ale tacy pacjenci muszą być bezobjawowi i stabilni neurologicznie z powodu przerzutów do OUN.
  • Mierzalne przerzuty do mózgu z co najmniej jedną zmianą o najdłuższej średnicy > 5 mm ORAZ są nową lub postępującą zmianą zgodnie z kryterium B.
  • Możliwość uzyskania MRI
  • Brak poważnej operacji w ciągu 10 dni przed rejestracją. Należy unikać zabiegów chirurgicznych przez cały czas po rejestracji w trakcie badania, ale drobne zabiegi, takie jak ekstrakcje zębów i zabiegi chirurgiczne, które uważa się za ważne dla utrzymania lub poprawy jakości życia pacjentów, są dozwolone.
  • Co najmniej 14 dni od ostatniej dawki chemioterapii, z wyjątkiem opcjonalnej kapecytabiny przed etapem 1. Jeśli przed etapem 1 podano opcjonalną kapecytabinę, przed rejestracją wymagane jest co najmniej 7 dni od ostatniej dawki kapecytabiny. Nie ma ograniczeń co do liczby poprzednich schematów chemioterapii kwalifikujących.
  • Minimum 7 dni od ostatniej dawki jakiejkolwiek terapii hormonalnej (bez ograniczenia liczby wcześniejszych schematów hormonalnych kwalifikujących) z wyjątkiem fulwestrantu. Minimum 28 dni od ostatniej dawki fulwestrantu przed rejestracją.
  • Minimum 21 dni od ostatniej dawki terapii celowanej (np. inhibitor CDK4/6, inhibitory kinazy PI3 itp.)
  • Co najmniej 7 dni od ostatniej frakcji promieniowania zewnątrzczaszkowego i wyzdrowiał po wszelkich ostrych toksycznych skutkach radioterapii
  • Co najmniej 30 dni od ostatniej dawki jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia raka lub dowolnej immunoterapii
  • Stan wydajności ECOG 0 -2
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% na początku badania
  • Objawy toksyczności narządowej związanej z wcześniejszym leczeniem ustąpiły do ​​stopnia ≤1
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego, wątroby, nerek i układu krzepnięcia
  • Osoby po menopauzie, sterylne po zabiegach chirurgicznych lub chcące stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania i przez 180 dni po przerwaniu któregokolwiek z badanych leków. Pacjenci, którzy mogą spłodzić dzieci, są skłonni stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki któregokolwiek z badanych leków.
  • Umiejętność zrozumienia badawczego charakteru badania i podpisania świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Przedmioty NIE mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów, aby zostać zarejestrowanym:

  • Pacjenci, którzy otrzymywali kapecytabinę w leczeniu obecnego raka piersi z przerzutami
  • Pacjenci, którzy otrzymywali kapecytabinę tylko w okresie okołooperacyjnym z powodu pierwotnego raka piersi we wczesnym stadium ORAZ nawrót raka piersi podczas przyjmowania kapecytabiny lub w ciągu 180 dni od podania ostatniej dawki kapecytabiny.
  • Historia innych nowotworów złośliwych innych niż: 1. odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, 2. wyleczalny rak szyjki macicy in situ, 3. inne guzy lite, które zostały wyleczone ORAZ brak cech nawrotu w ciągu ostatnich 2 lat .
  • Choroba przewodu pokarmowego powodująca niezdolność do wchłaniania leków doustnych
  • Znana nadwrażliwość na badane leki lub ich składniki
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Znana lub podejrzewana choroba opon mózgowo-rdzeniowych
  • Znane problemy z krwawieniem lub krzepnięciem, osoba przyjmująca leki przeciwzakrzepowe lub mająca skazę krwotoczną, która może znacznie zwiększyć ryzyko krwawienia podczas biopsji. Jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, okołooperacyjne leczenie przeciwzakrzepowe powinno odbywać się zgodnie z praktyką placówki.
  • Przewlekłe i jednoczesne stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 oraz silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A4. Leki te należy odstawić co najmniej 14 dni przed rejestracją do kroku 0.
  • Obecne niekontrolowane schorzenia, które mogą ograniczać zdolność podmiotu do podjęcia badanej terapii
  • Nieswoiste zapalenie jelit z biegunką jako głównym składnikiem
• Kluczowe kryteria dla kroku 1:

Przedmioty NIE mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów, aby zostać zarejestrowanym:

• Normalnie aktywna sygnalizacja HER2, jak określono za pomocą testu CELsignia na tkance guza
• Niejednoznaczne badanie sygnalizacji HER2 za pomocą testu CELsignia na tkance guza
• Radioterapia całego mózgu w ciągu ostatnich trzech miesięcy
• Spoczynkowe ciśnienie krwi wyższe niż skurczowe 160 i/lub rozkurczowe 110 mmHg lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze, nadciśnienie chwiejne w wywiadzie lub nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania leków przeciwnadciśnieniowych
• Poważna choroba lub stan serca, w tym między innymi klinicznie istotna zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, niestabilna dusznica bolesna wymagająca leczenia lub klinicznie istotna wada zastawkowa serca
• Historia zatorowości płucnej lub zakrzepicy żył głębokich zdiagnozowana w ciągu ostatnich trzech miesięcy
• Obecne niekontrolowane schorzenia, które mogą ograniczać zdolność podmiotu do podjęcia badanej terapii
• Znana lub podejrzewana choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Nieswoiste zapalenie jelit z biegunką jako głównym składnikiem
• Przewlekłe i jednoczesne stosowanie silnych lub umiarkowanych inhibitorów CYP3A4 oraz silnych lub umiarkowanych induktorów CYP3A4. Leki te należy odstawić co najmniej 14 dni przed rejestracją do kroku 1.