Försök med Neratinib Plus Capecitabine hos försökspersoner med HER2-negativ metastaserad bröstcancer med hjärnmetastaser och onormalt aktiv HER2-signalering

Inklusionskriterier:

• Ämnen måste uppfylla alla följande kriterier för att bli anmälda:

  • Man kvinna
  • Minst 18 år
  • Histologiskt bekräftad HER2-negativ bröstcancer fastställd från det senaste tumörprovet (primärt eller metastaserande), enligt gällande riktlinjer för testning av HER2 från American Society of Clinical Oncology och College of American Pathologists.
  • För ER-positiva bröstcancerpatienter: tidigare behandling med en CDK4/6-hämmare och endokrin terapi krävs i metastaser. Om en patient har fått en CDK4/6-hämmare plus endokrin terapi i adjuvanta inställningar och cancern återkom under tiden på CDK4/6-hämmaren eller inom 12 månader efter slutet av behandlingen med CDK4/6-hämmare, kommer patienten att vara berättigad utan att få en CDK4/6-hämmare och endokrin terapi i metastaserande miljö.
  • För trippelnegativa bröstcancerpatienter: ingen specifik tidigare anticancerbehandling krävs.
  • Har radiologiska bevis på en eller flera hjärnmetastaser.
  • Möjlighet att få en MRT.
  • Har ett radiologiskt bevis på en mätbar sjukdom (enligt RECIST 1.1) utanför hjärnan som är tillgänglig för en biopsi
  • Villig att genomgå en forskningskärnbiopsi av tumörvävnaden
  • Anses vara medicinskt lämplig för att genomgå en biopsi
  • Patienter som utredaren förväntar sig vara en kandidat för systemisk terapi omedelbart eller i framtiden.
  • Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och underteckna det informerade samtycket

• Nyckelkriterier för steg 1-registrering:

  • Onormalt aktiv HER2-signalering enligt CELsignia-testet på tumörvävnaden.
  • Nya eller progressiva hjärnmetastaser definierade som något av följande:
  • Obehandlade mätbara lesioner hos patienter som har genomgått operation och/eller stereotaktisk strålkirurgi (SRS) till en eller flera andra lesioner.
  • Återstående eller progressiva lesioner efter operation om asymtomatisk.
  • Patienter som tidigare har genomgått strålbehandling av hela hjärnan (WBRT) och/eller SRS och sedan vars lesioner har utvecklats enligt RANO-BM-kriterier eller det finns nya lesioner är berättigade. Lesioner behandlade med SRS kan vara berättigade om det finns otvetydiga bevis på progression.
  • Patienter som inte tidigare har behandlats med kraniell strålning (t.ex. WBRT eller SRS) är berättigade, men sådana patienter måste vara asymtomatiska och neurologiskt stabila från sina CNS-metastaser.
  • Mätbara hjärnmetastaser med minst en lesion > 5 mm i längsta diameter OCH är nya eller progressiva lesioner enligt kriterium B.
  • Möjlighet att få MRT
  • Ingen större operation inom 10 dagar före registrering. Operationer bör undvikas när som helst efter registreringen under studiebehandlingen, men mindre ingrepp som tandextraktioner och operationer som anses viktiga för att bibehålla eller förbättra patienternas livskvalitet och är tillåtna.
  • Minst 14 dagar sedan den sista dosen av kemoterapi förutom det valfria kapecitabinet före steg 1. Om valfri capecitabin för steg 1 administrerades, krävs minst 7 dagar från den sista dosen av Capecitabin innan registrering. Det finns ingen gräns för antalet tidigare kemoterapiregimer för berättigande.
  • Minst 7 dagar sedan den sista dosen av någon hormonbehandling (ingen gräns för antalet tidigare hormonbehandlingar för berättigande) förutom fulvestrant. Minst 28 dagar sedan sista dosen av fulvestrant före registrering.
  • Minst 21 dagar sedan den senaste dosen av riktad terapi (t.ex. en CDK4/6-hämmare, PI3kinashämmare, etc.)
  • Minst 7 dagar sedan den sista fraktionen av extrakraniell strålning och har återhämtat sig från eventuella akuta toxiska effekter av strålbehandling
  • Minst 30 dagar sedan den sista dosen av någon cancerbehandling eller immunterapi
  • ECOG-prestandastatus på 0 -2
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 % vid baslinjen
  • Tidigare behandlingsrelaterade större organtoxiciteter återställda till ≤grad 1
  • Tillräcklig benmärgs-, lever-, njur- och koagulationsfunktion
  • Postmenopausal, kirurgiskt steril eller villig att använda en tillförlitlig form av preventivmedel under studien och i 180 dagar efter avslutad studiebehandling. De patienter som kan få barn är villiga att använda högeffektiv preventivmedel i minst 90 dagar efter sista dosen av någon av studiebehandlingarna.
  • Förmåga att förstå studiens undersökningskaraktär och underteckna det informerade samtycket

Exklusions kriterier:

• Ämnen får INTE uppfylla något av följande kriterier för att bli anmälda:

  • Patienter som har fått capecitabin för behandling av den aktuella bröstcancern i metastaserande miljö
  • Patienter som endast har fått capecitabin i den perioperativa miljön för den primära bröstcancern i tidigt stadium OCH bröstcancern återkom medan de tog capecitabin eller inom 180 dagar efter den sista dosen av capecitabinbehandling.
  • Historik av andra maligniteter än följande: 1. adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, 2. kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen 3. andra solida tumörer som har behandlats botande OCH inga tecken på återfall under de senaste 2 åren .
  • Mag-tarmkanalen sjukdom som resulterar i oförmåga att absorbera oral medicin
  • Känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller deras komponenter
  • Gravid eller ammar
  • Känd eller misstänkt leptomeningeal sjukdom
  • Kända blödnings- eller koagulationsproblem, patient som tar antikoagulantia eller har blödande diates som avsevärt kan öka risken för blödning under biopsi. Om patienten behandlas med antikoagulation, bör perioperativ behandling av antikoagulering göras enligt institutionell praxis.
  • Kronisk och samtidig användning av starka eller måttliga CYP3A4-hämmare och starka eller måttliga CYP3A4-inducerare. Dessa läkemedel bör stoppas minst 14 dagar före registrering till steg 0.
  • Aktuella okontrollerade medicinska tillstånd som kan begränsa en patients förmåga att genomföra studieterapi
  • Inflammatorisk tarmsjukdom med diarré som en huvudkomponent
• Nyckelkriterier för steg 1:

Ämnen får INTE uppfylla något av följande kriterier för att bli anmälda:

• Normalt aktiv HER2-signalering enligt CELsignia-testet på tumörvävnaden
• Osäkra HER2-signaltestning med CELsignia-testet på tumörvävnaden
• Helhjärna strålbehandling under de föregående tre månaderna
• Vilande blodtryck högre än systoliskt på 160 och/eller diastoliskt på 110 mmHg eller dåligt kontrollerad hypertoni, historia av labil hypertoni eller dålig följsamhet med antihypertensiv medicin
• Allvarlig hjärtsjukdom eller hjärttillstånd inklusive, men inte begränsat till, kliniskt signifikant kronisk hjärtsvikt, okontrollerade arytmier med hög risk, instabil angina pectoris som kräver medicinering eller kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom
• Anamnes på lungemboli eller djup ventrombos som diagnostiserats under de senaste tre månaderna
• Aktuella okontrollerade medicinska tillstånd som kan begränsa en patients förmåga att genomföra studieterapi
• Känd eller misstänkt leptomeningeal sjukdom
• Inflammatorisk tarmsjukdom med diarré som en huvudkomponent
• Kronisk och samtidig användning av starka eller måttliga CYP3A4-hämmare och starka eller måttliga CYP3A4-inducerare. Dessa läkemedel bör stoppas minst 14 dagar före registrering till steg 1.