Испытание комбинации нератиниба и капецитабина у пациентов с HER2-отрицательным метастатическим раком молочной железы с метастазами в головной мозг и аномально активной передачей сигналов HER2

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для зачисления:

  • Мужской женский
  • Не моложе 18 лет
  • Гистологически подтвержденный HER2-отрицательный рак молочной железы, определенный из самого последнего образца опухоли (первичной или метастатической), в соответствии с действующими рекомендациями по тестированию HER2 Американского общества клинической онкологии и Коллегии американских патологоанатомов.
  • Для ER-положительных пациентов с раком молочной железы: предварительное лечение ингибитором CDK4/6 и эндокринная терапия необходимы в метастатических условиях. Если пациент получал ингибитор CDK4/6 в сочетании с эндокринной терапией в рамках адъювантной терапии, и рак рецидивировал во время приема ингибитора CDK4/6 или в течение 12 месяцев после окончания лечения ингибитором CDK4/6, то пациент будет иметь право на лечение без получения Ингибитор CDK4/6 и эндокринная терапия при метастазах.
  • Для пациентов с трижды негативным раком молочной железы: специфического предшествующего противоракового лечения не требуется.
  • Наличие рентгенологических признаков одного или нескольких метастазов в головной мозг.
  • Возможность сделать МРТ.
  • Имеет рентгенологические признаки поддающегося измерению заболевания (согласно RECIST 1.1) вне головного мозга, доступного для биопсии.
  • Желание пройти исследовательскую пункционную биопсию опухолевой ткани
  • Считается годным по состоянию здоровья для проведения биопсии.
  • Субъекты, которых исследователь ожидает в качестве кандидатов на системную терапию немедленно или в будущем.
  • Способность понимать исследовательский характер исследования и подписывать информированное согласие

• Ключевые критерии для регистрации на этапе 1:

  • Аномально активная передача сигналов HER2, определяемая тестом CELsignia на опухолевой ткани.
  • Новые или прогрессирующие метастазы в головной мозг определяются как любое из следующего:
  • Нелеченые поддающиеся измерению поражения у пациентов, перенесших операцию и/или стереотаксическую радиохирургию (СХР) по поводу одного или нескольких других поражений.
  • Остаточные или прогрессирующие поражения после операции, если они бессимптомны.
  • Пациенты, которые ранее проходили лучевую терапию всего мозга (WBRT) и/или SRS, а затем у которых поражения прогрессировали по критериям RANO-BM или появились новые поражения, имеют право на участие. Поражения, пролеченные с помощью SRS, могут быть подходящими, если есть недвусмысленные доказательства прогрессирования.
  • Пациенты, которые ранее не подвергались краниальному облучению (например, ОВГМ или СРХ), имеют право на участие, но такие пациенты должны быть бессимптомными и неврологически стабильными из-за метастазов в ЦНС.
  • Поддающиеся измерению метастазы в головной мозг с по крайней мере одним поражением > 5 мм в наибольшем диаметре И является/являются новым или прогрессирующим поражением/ями, как определено критерием B.
  • Возможность пройти МРТ
  • Никаких серьезных операций в течение 10 дней до регистрации. Хирургических операций следует избегать в любое время после регистрации во время лечения в рамках исследования, но небольшие процедуры, такие как удаление зубов и операции, считаются важными для поддержания или улучшения качества жизни пациентов и разрешены.
  • Минимум 14 дней с момента последней дозы химиотерапии, за исключением необязательного капецитабина перед этапом 1. Если перед этапом 1 вводился необязательный капецитабин, то до регистрации требуется минимум 7 дней с момента последней дозы капецитабина. Количество предыдущих режимов химиотерапии для участия в программе не ограничено.
  • Минимум 7 дней с момента последней дозы любой гормональной терапии (без ограничений по количеству предыдущих гормональных режимов для приемлемости), кроме фулвестранта. Минимум 28 дней с момента приема последней дозы фулвестранта перед регистрацией.
  • Минимум 21 день с момента последней дозы таргетной терапии (например, ингибитора CDK4/6, ингибитора PI3-киназы и т. д.)
  • Минимум 7 дней после последней фракции экстракраниального облучения и выздоровление от любых острых токсических эффектов лучевой терапии
  • Минимум 30 дней с момента последней дозы любого исследуемого лечения рака или любой иммунотерапии
  • Статус производительности ECOG 0–2
  • Фракция выброса левого желудочка ≥ 50% на исходном уровне
  • Связанная с предшествующим лечением токсичность основных органов восстановилась до ≤ степени 1
  • Адекватная функция костного мозга, печени, почек и коагуляции
  • Пациенты в постменопаузе, хирургически стерильные или желающие использовать надежную форму контрацепции во время исследования и в течение 180 дней после прекращения любого исследуемого лечения. Пациенты, которые могут стать отцами, готовы использовать высокоэффективную контрацепцию в течение как минимум 90 дней после последней дозы любого исследуемого препарата.
  • Способность понимать исследовательский характер исследования и подписывать информированное согласие

Критерий исключения:

• Субъекты НЕ должны соответствовать ни одному из следующих критериев для зачисления:

  • Пациенты, получавшие капецитабин для лечения текущего рака молочной железы в условиях метастазирования.
  • Пациенты, которые получали капецитабин только в периоперационном периоде по поводу первичного рака молочной железы ранней стадии, И рак молочной железы рецидивировал во время приема капецитабина или в течение 180 дней после последней дозы терапии капецитабином.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе, кроме следующих: 1. адекватно пролеченный немеланомный рак кожи, 2. радикально пролеченный рак шейки матки in situ 3. другие солидные опухоли, пролеченные терапевтическим путем И отсутствие признаков рецидива за последние 2 года .
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, приводящие к неспособности всасывать пероральные лекарства
  • Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их компонентам
  • Беременные или кормящие грудью
  • Известное или предполагаемое лептоменингеальное заболевание
  • Известные проблемы с кровотечением или коагуляцией, прием антикоагулянтов или геморрагический диатез, которые могут значительно увеличить риск кровотечения во время биопсии. Если субъект принимает антикоагулянты, периоперационное лечение антикоагулянтами должно проводиться в соответствии с практикой учреждения.
  • Хроническое и одновременное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 и сильных или умеренных индукторов CYP3A4. Прием этих препаратов следует прекратить не менее чем за 14 дней до регистрации на шаге 0.
  • Текущие неконтролируемые медицинские состояния, которые могут ограничить способность субъекта проходить исследуемую терапию.
  • Воспалительные заболевания кишечника с диареей в качестве основного компонента
• Ключевые критерии для шага 1:

Субъекты НЕ должны соответствовать ни одному из следующих критериев для зачисления:

• Обычно активная передача сигналов HER2, определяемая тестом CELsignia на опухолевой ткани.
• Неубедительное тестирование передачи сигналов HER2 с помощью теста CELsignia на опухолевой ткани
• Лучевая терапия всего мозга в предшествующие три месяца
• Артериальное давление в покое выше систолического 160 и/или диастолического 110 мм рт. ст. или плохо контролируемая гипертензия, лабильная гипертензия в анамнезе или плохое соблюдение антигипертензивных препаратов
• Серьезное сердечное заболевание или состояние, включая, помимо прочего, клинически значимую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемые аритмии высокого риска, нестабильную стенокардию, требующую медикаментозного лечения, или клинически значимое поражение клапанов сердца
• История легочной эмболии или тромбоза глубоких вен, диагностированных в течение предыдущих трех месяцев
• Текущие неконтролируемые медицинские состояния, которые могут ограничить способность субъекта проходить исследуемую терапию.
• Известное или предполагаемое лептоменингеальное заболевание
• Воспалительные заболевания кишечника с диареей в качестве основного компонента
• Хроническое и одновременное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 и сильных или умеренных индукторов CYP3A4. Прием этих препаратов следует прекратить не менее чем за 14 дней до регистрации на шаге 1.