Zkouška Neratinibu plus Capecitabine u pacientů s HER2-negativním metastatickým karcinomem prsu s metastázami v mozku a abnormálně aktivní signalizací HER2

Kritéria pro zařazení:

• Předměty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly přihlásit:

  • Muž žena
  • Minimálně 18 let
  • Histologicky potvrzený HER2 negativní karcinom prsu stanovený z nejnovějšího vzorku nádoru (primárního nebo metastatického) podle aktuálních pokynů pro testování HER2 Americké společnosti pro klinickou onkologii a College of American Pathologists.
  • U pacientek s ER pozitivním karcinomem prsu: u metastatických onemocnění je nutná předchozí léčba inhibitorem CDK4/6 a endokrinní terapie. Pokud pacient dostal inhibitor CDK4/6 plus endokrinní terapii v adjuvantní léčbě a rakovina se znovu objevila během léčby inhibitorem CDK4/6 nebo do 12 měsíců po ukončení léčby inhibitorem CDK4/6, pak bude pacient způsobilý, aniž by dostal Inhibitor CDK4/6 a endokrinní terapie u metastatického onemocnění.
  • U pacientek s trojnásobně negativním karcinomem prsu: není vyžadována žádná specifická předchozí protinádorová léčba.
  • Mít radiologický důkaz jedné nebo více mozkových metastáz.
  • Schopnost získat MRI.
  • Má radiologický důkaz měřitelného onemocnění (podle RECIST 1.1) mimo mozek, který je dostupný pro biopsii
  • Ochotný podstoupit výzkumnou základní biopsii nádorové tkáně
  • Považován za zdravotně způsobilého k provedení biopsie
  • Subjekty, u kterých výzkumník předpokládá, že budou okamžitě nebo v budoucnu kandidáty na systémovou terapii.
  • Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a podepsat informovaný souhlas

• Klíčová kritéria pro registraci v kroku 1:

  • Abnormálně aktivní signalizace HER2 podle testu CELsignia na nádorové tkáni.
  • Nové nebo progresivní mozkové metastázy definované jako jedna z následujících:
  • Neléčené měřitelné léze u pacientů, kteří podstoupili operaci a/nebo stereotaktickou radiochirurgii (SRS) jedné nebo více dalších lézí.
  • Reziduální nebo progresivní léze po operaci, pokud jsou asymptomatické.
  • Do studie jsou zahrnuti pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii celého mozku (WBRT) a/nebo SRS a poté, jejichž léze progredovaly podle kritérií RANO-BM nebo se objevily nové léze. Léze léčené SRS mohou být způsobilé, pokud existuje jednoznačný důkaz progrese.
  • Pacienti, kteří dříve nebyli léčeni kraniálním ozařováním (např. WBRT nebo SRS), jsou vhodní, ale tito pacienti musí být asymptomatičtí a neurologicky stabilní vůči svým metastázám do CNS.
  • Měřitelné mozkové metastázy s alespoň jednou lézí o nejdelším průměru > 5 mm A jsou nové nebo progresivní léze, jak je definováno kritériem B.
  • Schopnost získat MRI
  • Žádné velké chirurgické zákroky do 10 dnů před registrací. Chirurgické zákroky by se měly vyvarovat kdykoli po registraci během studijní léčby, ale drobné zákroky, jako je extrakce zubů a chirurgické zákroky, jsou považovány za důležité pro udržení nebo zlepšení kvality života pacientů a jsou povoleny.
  • Minimálně 14 dní od poslední dávky chemoterapie s výjimkou volitelného kapecitabinu před krokem 1. Pokud byl před krokem 1 podáván volitelný kapecitabin, pak je před registrací vyžadováno minimálně 7 dní od poslední dávky kapecitabinu. Počet předchozích režimů chemoterapie pro způsobilost není omezen.
  • Minimálně 7 dní od poslední dávky jakékoli hormonální terapie (bez omezení počtu předchozích hormonálních režimů pro způsobilost) kromě fulvestrantu. Minimálně 28 dní od poslední dávky fulvestrantu před registrací.
  • Minimálně 21 dní od poslední dávky cílené terapie (např. inhibitor CDK4/6, inhibitory PI3kinázy atd.)
  • Minimálně 7 dní od poslední frakce extrakraniálního záření a zotavení z jakýchkoli akutních toxických účinků radiační terapie
  • Minimálně 30 dní od poslední dávky jakékoli zkoumané léčby rakoviny nebo jakékoli imunoterapie
  • Stav výkonu ECOG 0 -2
  • Ejekční frakce levé komory ≥ 50 % na začátku
  • Toxicita hlavních orgánů související s předchozí léčbou se vrátila na ≤ 1. stupeň
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin a koagulace
  • Postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo ochotné používat spolehlivou formu antikoncepce během studie a 180 dní po přerušení kterékoli studijní léčby. Pacienti, kteří mohou zplodit děti, jsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce obou studovaných léčebných postupů.
  • Schopnost porozumět výzkumné povaze studie a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předměty NESMÍ splňovat žádné z následujících kritérií, aby mohly být zapsány:

  • Pacientky, které dostávaly kapecitabin k léčbě současného karcinomu prsu s metastázami
  • Pacientky, které dostávaly kapecitabin pouze v perioperačním období pro primární časné stadium karcinomu prsu A karcinom prsu se recidivoval během užívání kapecitabinu nebo do 180 dnů po poslední dávce léčby kapecitabinem.
  • Anamnéza jiných malignit kromě následujících: 1. adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, 2. kurativně léčená in-situ rakovina děložního čípku 3. jiné solidní tumory, které byly kurativním způsobem léčeny A bez známek recidivy v posledních 2 letech .
  • Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti absorbovat perorální léky
  • Známá přecitlivělost na studované léky nebo jejich složky
  • Těhotné nebo kojící
  • Známé nebo suspektní leptomeningeální onemocnění
  • Známé problémy s krvácením nebo koagulací, subjekt užívající antikoagulancia nebo s krvácivou diatézou, která může významně zvýšit riziko krvácení během biopsie. Pokud je pacient na antikoagulaci, měla by být provedena perioperační antikoagulační léčba podle ústavní praxe.
  • Chronické a současné užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 a silných nebo středně silných induktorů CYP3A4. Tyto léky by měly být zastaveny nejméně 14 dní před registrací do kroku 0.
  • Současné nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly omezit schopnost subjektu provádět studijní terapii
  • Zánětlivé onemocnění střev s průjmem jako hlavní složkou
• Klíčová kritéria pro krok 1:

Předměty NESMÍ splňovat žádné z následujících kritérií, aby mohly být zapsány:

• Normálně aktivní HER2 signalizace stanovená testem CELsignia na nádorové tkáni
• Neprůkazné testování HER2 signalizace pomocí testu CELsignia na nádorové tkáni
• Radioterapie celého mozku v předchozích třech měsících
• Klidový krevní tlak vyšší než systolický 160 a/nebo diastolický 110 mmHg nebo špatně kontrolovaná hypertenze, labilní hypertenze v anamnéze nebo špatná kompliance s antihypertenzní medikací
• Závažné srdeční onemocnění nebo stav zahrnující, ale bez omezení na ně, klinicky významné městnavé srdeční selhání, vysoce rizikové nekontrolované arytmie, nestabilní anginu pectoris vyžadující léčbu nebo klinicky významné onemocnění srdečních chlopní
• Anamnéza plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy diagnostikované během předchozích tří měsíců
• Současné nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly omezit schopnost subjektu provádět studijní terapii
• Známé nebo suspektní leptomeningeální onemocnění
• Zánětlivé onemocnění střev s průjmem jako hlavní složkou
• Chronické a současné užívání silných nebo středně silných inhibitorů CYP3A4 a silných nebo středně silných induktorů CYP3A4. Tyto léky by měly být zastaveny nejméně 14 dní před registrací ke kroku 1.