뇌 전이 및 비정상적으로 활동적인 HER2 신호를 동반한 HER2 음성 전이성 유방암 피험자에 대한 네라티닙 + 카페시타빈의 임상시험

포함 기준:

• 피험자가 등록하려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  • 남성 여성
  • 만 18세 이상
  • 현재 American Society of Clinical Oncology 및 College of American Pathologists HER2 테스트 지침에 따라 가장 최근의 종양 샘플(원발성 또는 전이성)에서 결정된 조직학적으로 확인된 HER2 음성 유방암.
  • ER 양성 유방암 환자의 경우: 전이성 환경에서 CDK4/6 억제제 및 내분비 요법을 통한 사전 치료가 필요합니다. 환자가 보조 설정에서 CDK4/6 억제제 + 내분비 요법을 받았고 CDK4/6 억제제를 사용하는 동안 또는 CDK4/6 억제제 치료 종료 후 12개월 이내에 암이 재발한 경우, 환자는 전이성 환경에서 CDK4/6 억제제 및 내분비 요법.
  • 삼중 음성 유방암 환자의 경우: 특정 사전 항암 치료가 필요하지 않습니다.
  • 하나 이상의 뇌 전이에 대한 방사선학적 증거가 있어야 합니다.
  • MRI를 얻을 수 있는 능력.
  • 생검에 접근할 수 있는 뇌 외부의 측정 가능한 질병(RECIST 1.1에 따라)의 방사선학적 증거가 있음
  • 종양 조직의 연구 핵심 생검을 기꺼이 받음
  • 생검을 받기에 의학적으로 적합한 것으로 간주됨
  • 연구자가 즉시 또는 장래에 전신 요법의 후보가 될 것으로 예상하는 피험자.
  • 연구의 연구 특성을 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 능력

• 1단계 등록을 위한 주요 기준:

  • 종양 조직에 대한 CELsignia 테스트에 의해 결정된 비정상적으로 활성인 HER2 신호.
  • 다음 중 하나로 정의되는 신규 또는 진행성 뇌 전이:
  • 하나 이상의 다른 병변에 대해 수술 및/또는 정위 방사선 수술(SRS)을 받은 환자의 치료되지 않은 측정 가능한 병변.
  • 무증상인 경우 수술 후 잔류 또는 진행성 병변.
  • 이전에 전뇌 방사선 요법(WBRT) 및/또는 SRS를 받았고 병변이 RANO-BM 기준에 따라 진행되었거나 새로운 병변이 있는 환자가 자격이 있습니다. 진행의 명확한 증거가 있는 경우 SRS로 치료한 병변이 적합할 수 있습니다.
  • 이전에 두개골 방사선(예: WBRT 또는 SRS) 치료를 받은 적이 없는 환자가 자격이 있지만 이러한 환자는 증상이 없고 CNS 전이로부터 신경학적으로 안정되어야 합니다.
  • 가장 긴 직경이 5mm를 초과하는 최소 하나의 병변이 있는 측정 가능한 뇌 전이 및 기준 B에 의해 정의된 새로운 또는 진행성 병변입니다.
  • MRI 획득 능력
  • 등록 전 10일 이내에 큰 수술을 하지 않았습니다. 수술은 연구 치료 기간 동안 등록 후 언제든지 피해야 하지만 발치 및 수술과 같은 사소한 시술은 환자의 삶의 질을 유지하거나 개선하는 데 중요하다고 간주되어 허용됩니다.
  • 선택적 사전 단계 1 카페시타빈을 제외하고 마지막 화학요법 투여 후 최소 14일. 1단계 전 선택적 카페시타빈을 투여한 경우, 등록 전에 카페시타빈의 마지막 용량으로부터 최소 7일이 필요합니다. 적격성을 위한 이전 화학 요법의 수에는 제한이 없습니다.
  • 풀베스트란트를 제외한 모든 호르몬 요법(적격성을 위한 이전 호르몬 요법의 수에 제한 없음)의 마지막 투여 후 최소 7일. 등록 전 풀베스트란트의 마지막 투여 후 최소 28일.
  • 표적 요법(예: CDK4/6 억제제, PI3키나제 억제제 등)의 마지막 투여 후 최소 21일
  • 두개외 방사선의 마지막 분율 이후 최소 7일 및 방사선 요법의 급성 독성 효과로부터 회복됨
  • 연구용 암 치료 또는 면역 요법의 마지막 투여 후 최소 30일
  • 0 -2의 ECOG 수행 상태
  • 기준선에서 좌심실 박출률 ≥ 50%
  • 이전 치료 관련 주요 장기 독성이 1등급 이하로 회복됨
  • 적절한 골수, 간, 신장 및 응고 기능
  • 폐경 후, 외과적 불임 또는 연구 기간 동안 및 연구 치료를 중단한 후 180일 동안 신뢰할 수 있는 형태의 피임법을 사용할 의향이 있는 사람. 아이의 아버지가 될 수 있는 환자는 두 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있습니다.
  • 연구의 연구 특성을 이해하고 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 능력

제외 기준:

• 피험자는 등록을 위해 다음 기준 중 어느 것도 충족해서는 안 됩니다.

  • 전이성 환경에서 현재 유방암 치료를 위해 카페시타빈을 투여받은 환자
  • 원발성 초기 유방암 및 카페시타빈을 복용하는 동안 또는 마지막 카페시타빈 요법 투여 후 180일 이내에 재발한 유방암에 대한 수술 전후 설정에서만 카페시타빈을 투여받은 환자.
  • 다음 이외의 다른 악성 종양의 병력: 1. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 2. 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 3. 근치적으로 치료된 기타 고형 종양 및 지난 2년 동안 재발의 증거 없음 .
  • 경구용 약물을 흡수할 수 없게 되는 위장관 질환
  • 연구 약물 또는 그 성분에 대해 알려진 과민증
  • 임신 또는 모유 수유
  • 알려진 또는 의심되는 연수막 질환
  • 알려진 출혈 또는 응고 문제, 항응고제를 복용하거나 생검 중 출혈의 위험을 상당히 증가시킬 수 있는 출혈 체질을 가진 피험자. 피험자가 항응고제를 사용하는 경우 기관 관행에 따라 수술 전후 항응고제 관리를 수행해야 합니다.
  • 강하거나 중등도인 CYP3A4 억제제와 강하거나 중등도인 CYP3A4 유도제의 만성 및 동시 사용. 이러한 약물은 0단계에 등록하기 최소 14일 전에 중단해야 합니다.
  • 연구 요법을 수행하는 피험자의 능력을 제한할 수 있는 현재 통제되지 않는 의학적 상태
  • 설사를 주성분으로 하는 염증성 장질환
• 1단계의 주요 기준:

피험자는 등록을 위해 다음 기준 중 어느 것도 충족해서는 안 됩니다.

• 종양 조직에 대한 CELsignia 테스트에 의해 결정된 일반적으로 활성인 HER2 신호
• 종양 조직에 대한 CELsignia 테스트에 의한 불확실한 HER2 신호 테스트
• 지난 3개월 동안 전뇌 방사선 요법
• 수축기 혈압 160 및/또는 이완기 혈압 110 mmHg 이상 또는 잘 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 약물 순응도 저하
• 임상적으로 유의한 울혈성 심부전, 통제되지 않는 고위험 부정맥, 약물 치료가 필요한 불안정 협심증 또는 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심장 질환 또는 상태
• 지난 3개월 이내에 진단된 폐색전증 또는 심부 정맥 혈전증의 병력
• 연구 요법을 수행하는 피험자의 능력을 제한할 수 있는 현재 통제되지 않는 의학적 상태
• 알려진 또는 의심되는 연수막 질환
• 설사를 주성분으로 하는 염증성 장질환
• 강하거나 중등도인 CYP3A4 억제제와 강하거나 중등도인 CYP3A4 유도제의 만성 및 동시 사용. 이러한 약물은 1단계에 등록하기 최소 14일 전에 중단해야 합니다.