Neratinib Plus Capecitabine -tutkimus koehenkilöillä, joilla on HER2-negatiivinen metastaattinen rintasyöpä, joilla on aivometastaasseja ja epänormaalisti aktiivinen HER2-signaali

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat ilmoittautua:

  • Mies Nainen
  • Vähintään 18-vuotias
  • Histologisesti vahvistettu HER2-negatiivinen rintasyöpä määritetty viimeisimmästä kasvainnäytteestä (primaarinen tai metastaattinen) nykyisten American Society of Clinical Oncology ja College of American Pathologists HER2-testausohjeiden mukaisesti.
  • ER-positiiviset rintasyöpäpotilaat: edeltävä hoito CDK4/6-estäjillä ja endokriininen hoito vaaditaan metastaattisissa olosuhteissa. Jos potilas on saanut CDK4/6-estäjää sekä endokriinistä hoitoa adjuvanttiasetuksissa ja syöpä uusiutui CDK4/6-estäjähoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä CDK4/6-estäjähoidon päättymisestä, potilas on kelvollinen ilman hoitoa CDK4/6-inhibiittori ja endokriininen hoito metastaattisissa olosuhteissa.
  • Kolminkertaisesti negatiiviset rintasyöpäpotilaat: erityistä aiempaa syöpähoitoa ei tarvita.
  • Sinulla on radiologisia todisteita yhdestä tai useammasta aivometastaasista.
  • Mahdollisuus saada MRI.
  • Sillä on radiologista näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta (per RECIST 1.1) aivojen ulkopuolella, josta voidaan ottaa biopsia
  • Halukas suorittamaan kasvainkudoksen tutkimuksen ydinbiopsian
  • Lääketieteellisesti soveltuvan biopsiaan
  • Koehenkilöt, joiden tutkija odottaa olevan ehdokas systeemiseen hoitoon välittömästi tai tulevaisuudessa.
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja allekirjoittaa tietoinen suostumus

• Vaiheen 1 rekisteröinnin keskeiset kriteerit:

  • Epänormaalin aktiivinen HER2-signalointi CELsignia-testillä määritettynä kasvainkudoksessa.
  • Uudet tai progressiiviset aivometastaasit, jotka määritellään joksikin seuraavista:
  • Hoitamattomat mitattavissa olevat leesiot potilailla, joille on tehty leikkaus ja/tai stereotaktinen radiokirurgia (SRS) yhteen tai useampaan muuhun vaurioon.
  • Leikkauksen jälkeen jääneet tai etenevät leesiot, jos ne ovat oireettomia.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kokoaivojen sädehoitoa (WBRT) ja/tai SRS-hoitoa ja joiden leesiot ovat edenneet RANO-BM-kriteerien mukaan tai joilla on uusia leesioita, ovat tukikelpoisia. SRS:llä hoidetut leesiot voivat olla tukikelpoisia, jos etenemisestä on kiistatonta näyttöä.
  • Potilaat, joita ei ole aiemmin hoidettu kallon säteilyllä (esim. WBRT tai SRS), ovat kelvollisia, mutta tällaisten potilaiden on oltava oireettomia ja neurologisesti stabiileja keskushermoston etäpesäkkeistään.
  • Mitattavissa olevat aivometastaasit, joissa on vähintään yksi leesio, jonka halkaisija on > 5 mm, JA ovat kriteerin B määritelmän mukaisia ​​uusia tai eteneviä vaurioita.
  • Mahdollisuus saada MRI
  • Ei suuria leikkauksia 10 päivää ennen ilmoittautumista. Leikkauksia tulee välttää milloin tahansa rekisteröinnin jälkeen tutkimushoidon aikana, mutta pienet toimenpiteet, kuten hampaiden poisto ja leikkaukset, jotka katsotaan tärkeiksi potilaiden elämänlaadun ylläpitämiseksi tai parantamiseksi, ovat sallittuja.
  • Vähintään 14 päivää viimeisestä kemoterapiaannoksesta paitsi valinnainen kapesitabiini ennen vaihetta 1. Jos ennen vaihetta 1 annettiin valinnaista kapesitabiinia, vähintään 7 päivää viimeisestä kapesitabiiniannoksesta vaaditaan ennen rekisteröintiä. Aiempien solunsalpaajahoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu kelpoisuuden osalta.
  • Vähintään 7 päivää minkä tahansa hormonihoidon viimeisestä annoksesta (ei rajoitusta aiempien hormonaalisten hoito-ohjelmien määrälle kelpoisuusvaatimukset), paitsi fulvestrantti. Vähintään 28 päivää viimeisestä fulvestranttiannoksesta ennen rekisteröintiä.
  • Vähintään 21 päivää viimeisestä kohdennetun hoidon annoksesta (esim. CDK4/6-estäjä, PI3kinaasiestäjät jne.)
  • Vähintään 7 päivää viimeisestä ekstrakraniaalisen säteilyn fraktiosta ja on toipunut sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
  • Vähintään 30 päivää tutkittavan syöpähoidon tai immunoterapian viimeisestä annoksesta
  • ECOG-suorituskykytila ​​0 -2
  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 % lähtötilanteessa
  • Aikaisempaan hoitoon liittyvät tärkeimmät elintoksuudet toipuivat ≤ asteeseen 1
  • Riittävä luuytimen, maksan, munuaisten ja hyytymisen toiminta
  • Postmenopausaalinen, kirurgisesti steriili tai valmis käyttämään luotettavaa ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 180 päivän ajan kumman tahansa tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Potilaat, jotka voivat synnyttää lapsia, ovat valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään 90 päivän ajan kumman tahansa tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen.
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen tutkiva luonne ja allekirjoittaa tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aiheet EIVÄT saa täyttää mitään seuraavista ehdoista ilmoittautuakseen:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kapesitabiinia nykyisen rintasyövän hoitoon metastasoituneessa ympäristössä
  • Potilaat, jotka ovat saaneet kapesitabiinia vain perioperatiivisesti primaarisen varhaisvaiheen rintasyövän JA rintasyövän hoitoon, uusiutuivat kapesitabiinihoidon aikana tai 180 päivän sisällä viimeisestä kapesitabiiniannoksesta.
  • Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin seuraavat: 1. asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, 2. parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä 3. muut kiinteät kasvaimet, jotka on hoidettu parantavasti Eikä todisteita uusiutumisesta viimeisen 2 vuoden aikana .
  • Ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen imeä suun kautta otettavaa lääkettä
  • Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden komponenteille
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Tunnettu tai epäilty leptomeningeaalinen sairaus
  • Tunnetut verenvuoto- tai hyytymisongelmat, koehenkilö, joka käyttää antikoagulantteja tai jolla on verenvuotodiateesi, joka voi merkittävästi lisätä verenvuotoriskiä biopsian aikana. Jos potilaalla on antikoagulaatiohoito, antikoagulaatiohoidon perioperatiivinen hoito tulee tehdä laitoksen käytännön mukaisesti.
  • Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A4-estäjien ja vahvojen tai kohtalaisten CYP3A4-induktorien jatkuva ja samanaikainen käyttö. Nämä lääkkeet tulee lopettaa vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä vaiheeseen 0.
  • Nykyiset hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat rajoittaa tutkittavan kykyä suorittaa tutkimushoitoa
  • Tulehduksellinen suolistosairaus, jonka pääkomponenttina on ripuli
• Vaiheen 1 keskeiset kriteerit:

Aiheet EIVÄT saa täyttää mitään seuraavista ehdoista ilmoittautuakseen:

• Normaalisti aktiivinen HER2-signalointi CELsignia-testillä määritettynä kasvainkudoksessa
• Epävarma HER2-signalointitesti CELsignia-testillä kasvainkudoksella
• Kokoaivojen sädehoito viimeisen kolmen kuukauden aikana
• Lepoverenpaine, joka on korkeampi kuin systolinen 160 ja/tai diastolinen 110 mmHg tai huonosti hallittu verenpaine, aiemmin labiili verenpainetauti tai verenpainelääkityksen huono noudattaminen
• Vakava sydänsairaus tai -sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt, lääkitystä vaativa epästabiili angina pectoris tai kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus
• Aiempi keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi, joka on diagnosoitu viimeisen kolmen kuukauden aikana
• Nykyiset hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat rajoittaa tutkittavan kykyä suorittaa tutkimushoitoa
• Tunnettu tai epäilty leptomeningeaalinen sairaus
• Tulehduksellinen suolistosairaus, jonka pääkomponenttina on ripuli
• Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A4-estäjien ja vahvojen tai kohtalaisten CYP3A4-induktorien jatkuva ja samanaikainen käyttö. Nämä lääkkeet tulee lopettaa vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä vaiheeseen 1.