Forsøg med Neratinib Plus Capecitabine hos forsøgspersoner med HER2-negativ metastatisk brystkræft med hjernemetastaser og unormalt aktiv HER2-signalering

Inklusionskriterier:

• Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt:

  • Mand kvinde
  • Mindst 18 år
  • Histologisk bekræftet HER2-negativ brystkræft bestemt ud fra den seneste tumorprøve (primær eller metastatisk), i henhold til det nuværende American Society of Clinical Oncology og College of American Pathologists HER2-testretningslinjer.
  • For ER-positive brystkræftpatienter: forudgående behandling med en CDK4/6-hæmmer og endokrin terapi er påkrævet i de metastatiske omgivelser. Hvis en patient har modtaget en CDK4/6-hæmmer plus endokrin behandling i adjuverende indstillinger, og kræften er gentaget, mens han var på CDK4/6-hæmmeren eller inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​CDK4/6-hæmmerbehandlingen, vil patienten være berettiget uden at få en CDK4/6-hæmmer og endokrin behandling i metastaserende omgivelser.
  • For triple negative brystkræftpatienter: ingen specifik forudgående anti-cancer behandling er påkrævet.
  • Har radiologiske tegn på en eller flere hjernemetastaser.
  • Mulighed for at få en MR.
  • Har et radiologisk bevis på en målbar sygdom (pr. RECIST 1.1) uden for hjernen, som er tilgængelig for en biopsi
  • Villig til at gennemgå en forskningskernebiopsi af tumorvævet
  • Anses for at være medicinsk egnet til at gennemgå en biopsi
  • Emner, som efterforskeren forventer vil være en kandidat til systemisk terapi umiddelbart eller i fremtiden.
  • Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke

• Nøglekriterier for trin 1-registrering:

  • Unormalt aktiv HER2-signalering som bestemt ved CELsignia-testen på tumorvævet.
  • Nye eller progressive hjernemetastaser defineret som en af ​​følgende:
  • Ubehandlede målbare læsioner hos patienter, der har modtaget kirurgi og/eller stereotaktisk radiokirurgi (SRS) til en eller flere andre læsioner.
  • Resterende eller progressive læsioner efter operationen, hvis de er asymptomatiske.
  • Patienter, der tidligere har haft strålebehandling af hele hjernen (WBRT) og/eller SRS, og derefter hvis læsioner er udviklet efter RANO-BM-kriterier, eller der er nye læsioner, er kvalificerede. Læsioner behandlet med SRS kan være kvalificerede, hvis der er utvetydige tegn på progression.
  • Patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet med kraniestråling (f.eks. WBRT eller SRS), er egnede, men sådanne patienter skal være asymptomatiske og neurologisk stabile fra deres CNS-metastaser.
  • Målbare hjernemetastaser med mindst én læsion > 5 mm i længste diameter OG er/er nye eller progressive læsioner som defineret af kriterium B.
  • Mulighed for at få MR
  • Ingen større operation inden for 10 dage før registrering. Operationer bør undgås når som helst efter registrering under undersøgelsesbehandlingen, men mindre procedurer som tandudtrækninger og operationer, der anses for vigtige for at opretholde eller forbedre patienternes livskvalitet og er tilladt.
  • Mindst 14 dage siden sidste dosis kemoterapi med undtagelse af det valgfrie præ-trin 1 capecitabin. Hvis valgfri capecitabin før trin 1 blev administreret, kræves der mindst 7 dage fra den sidste dosis af Capecitabine før registrering. Der er ingen begrænsning på antallet af tidligere kemoterapiregimer for berettigelse.
  • Mindst 7 dage siden sidste dosis af enhver hormonbehandling (ingen grænse for antallet af tidligere hormonbehandlinger for egnethed) undtagen fulvestrant. Minimum 28 dage siden sidste dosis af fulvestrant før registrering.
  • Minimum 21 dage siden sidste dosis af målrettet behandling (f.eks. en CDK4/6-hæmmer, PI3kinase-hæmmere osv.)
  • Mindst 7 dage siden den sidste fraktion af ekstrakraniel stråling og er kommet sig over eventuelle akutte toksiske virkninger af strålebehandling
  • Mindst 30 dage siden sidste dosis af enhver forsøgskræftbehandling eller immunterapi
  • ECOG-ydelsesstatus på 0 -2
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % ved baseline
  • Tidligere behandlingsrelaterede større organtoksiciteter genfundet til ≤grad 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og koagulationsfunktion
  • Postmenopausal, kirurgisk steril eller villig til at bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsen og i 180 dage efter afbrydelse af begge undersøgelsesbehandlinger. De patienter, der kan få børn, er villige til at bruge højeffektiv prævention i mindst 90 dage efter sidste dosis af begge undersøgelsesbehandlinger.
  • Evne til at forstå undersøgelsens karakter af undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Emner må IKKE opfylde nogen af ​​følgende kriterier for at blive tilmeldt:

  • Patienter, der har modtaget capecitabin til behandling af den aktuelle brystkræft i metastaserende omgivelser
  • Patienter, der kun har modtaget capecitabin i den perioperative setting for den primære brystkræft i tidligt stadie OG brystkræften gentog sig, mens de tog capecitabin eller inden for 180 dage efter den sidste dosis af capecitabinbehandling.
  • Anamnese med andre maligne sygdomme end de følgende: 1. tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, 2. kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen 3. andre solide tumorer, der er blevet behandlet kurativt OG ingen tegn på recidiv inden for de sidste 2 år .
  • Mave-tarmkanalen sygdom, der resulterer i manglende evne til at absorbere oral medicin
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter
  • Gravid eller ammende
  • Kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom
  • Kendte blødnings- eller koagulationsproblemer, personer, der tager antikoagulantia eller har blødende diatese, der kan øge risikoen for blødning betydeligt under biopsien. Hvis forsøgspersonen er på antikoagulering, bør perioperativ behandling af antikoagulering udføres efter institutionel praksis.
  • Kronisk og samtidig brug af stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere og stærke eller moderate CYP3A4-inducere. Disse lægemidler skal stoppes mindst 14 dage før registrering til trin 0.
  • Aktuelle ukontrollerede medicinske tilstande, der kan begrænse et forsøgspersons evne til at påtage sig studieterapi
  • Inflammatorisk tarmsygdom med diarré som en hovedkomponent
• Nøglekriterier for trin 1:

Emner må IKKE opfylde nogen af ​​følgende kriterier for at blive tilmeldt:

• Normalt aktiv HER2-signalering som bestemt ved CELsignia-testen på tumorvævet
• Inkonklusive HER2-signaltest ved CELsignia-testen på tumorvævet
• Helhjernestrålebehandling i de foregående tre måneder
• Hvileblodtryk højere end systolisk på 160 og/eller diastolisk på 110 mmHg eller dårligt kontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller dårlig compliance med antihypertensiv medicin
• Alvorlig hjertesygdom eller tilstand, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant kongestiv hjertesvigt, højrisiko ukontrollerede arytmier, ustabil angina pectoris, der kræver medicin, eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom
• Anamnese med lungeemboli eller dyb venetrombose diagnosticeret inden for de foregående tre måneder
• Aktuelle ukontrollerede medicinske tilstande, der kan begrænse et forsøgspersons evne til at påtage sig studieterapi
• Kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom
• Inflammatorisk tarmsygdom med diarré som en hovedkomponent
• Kronisk og samtidig brug af stærke eller moderate CYP3A4-hæmmere og stærke eller moderate CYP3A4-inducere. Disse lægemidler skal stoppes mindst 14 dage før registrering til trin 1.