Utprøving av Neratinib Plus Capecitabine hos personer med HER2-negativ metastatisk brystkreft med hjernemetastaser og unormalt aktiv HER2-signalering

Inklusjonskriterier:

• Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli påmeldt:

  • Mann Kvinne
  • Minst 18 år
  • Histologisk bekreftet HER2-negativ brystkreft bestemt fra den nyeste tumorprøven (primær eller metastatisk), i henhold til gjeldende retningslinjer for testing av American Society of Clinical Oncology og College of American Pathologists HER2.
  • For ER-positive brystkreftpasienter: tidligere behandling med en CDK4/6-hemmer og endokrin terapi er nødvendig i metastatiske omgivelser. Hvis en pasient har mottatt en CDK4/6-hemmer pluss endokrin terapi i adjuvante innstillinger og kreften gjentok seg mens han brukte CDK4/6-hemmeren eller innen 12 måneder etter slutten av CDK4/6-hemmerbehandlingen, vil pasienten være kvalifisert uten å få en CDK4/6-hemmer og endokrin terapi i metastatisk setting.
  • For trippelnegative brystkreftpasienter: ingen spesifikk tidligere anti-kreftbehandling er nødvendig.
  • Har radiologisk bevis på en eller flere hjernemetastaser.
  • Evne til å få MR.
  • Har et radiologisk bevis på en målbar sykdom (per RECIST 1.1) utenfor hjernen som er tilgjengelig for en biopsi
  • Villig til å gjennomgå en forskningskjernebiopsi av svulstvevet
  • Anses å være medisinsk egnet til å gjennomgå en biopsi
  • Emner som etterforskeren forventer vil være en kandidat for systemisk terapi umiddelbart eller i fremtiden.
  • Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og signere det informerte samtykket

• Nøkkelkriterier for trinn 1-registrering:

  • Unormalt aktiv HER2-signalering som bestemt av CELsignia-testen på tumorvevet.
  • Nye eller progressive hjernemetastaser definert som ett av følgende:
  • Ubehandlede målbare lesjoner hos pasienter som har mottatt kirurgi og/eller stereotaktisk radiokirurgi (SRS) til en eller flere andre lesjoner.
  • Resterende eller progressive lesjoner etter operasjonen hvis de er asymptomatiske.
  • Pasienter som tidligere har hatt strålebehandling av hele hjernen (WBRT) og/eller SRS og deretter hvis lesjoner har utviklet seg etter RANO-BM-kriterier eller det er nye lesjoner, er kvalifisert. Lesjoner behandlet med SRS kan være kvalifisert hvis det er utvetydige bevis på progresjon.
  • Pasienter som ikke tidligere har blitt behandlet med kranial stråling (f.eks. WBRT eller SRS) er kvalifisert, men slike pasienter må være asymptomatiske og nevrologisk stabile fra sine CNS-metastaser.
  • Målbare hjernemetastaser med minst én lesjon > 5 mm i lengste diameter OG er/er nye eller progressive lesjoner som definert av kriterium B.
  • Evne til å få MR
  • Ingen større operasjon innen 10 dager før registrering. Operasjoner bør unngås når som helst etter registrering under studiebehandlingen, men mindre prosedyrer som tannekstraksjoner og operasjoner som anses viktige for å opprettholde eller forbedre pasientens livskvalitet og er tillatt.
  • Minst 14 dager siden siste dose med kjemoterapi bortsett fra valgfri kapecitabin før trinn 1. Hvis valgfri kapecitabin før trinn 1 ble administrert, kreves det minimum 7 dager fra siste dose av Capecitabin før registrering. Det er ingen begrensning på antall tidligere kjemoterapiregimer for kvalifisering.
  • Minst 7 dager siden siste dose av hormonbehandling (ingen grense for antall tidligere hormonbehandlinger for kvalifisering) bortsett fra fulvestrant. Minimum 28 dager siden siste dose fulvestrant før registrering.
  • Minimum 21 dager siden siste dose av målrettet behandling (f.eks. en CDK4/6-hemmer, PI3kinase-hemmere, etc.)
  • Minimum 7 dager siden siste fraksjon av ekstrakraniell stråling og har kommet seg etter eventuelle akutte toksiske effekter av strålebehandling
  • Minst 30 dager siden siste dose av kreftbehandling eller immunterapi
  • ECOG-ytelsesstatus på 0 -2
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved baseline
  • Tidligere behandlingsrelaterte større organtoksisiteter gjenvunnet til ≤grad 1
  • Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever, nyre og koagulasjon
  • Postmenopausal, kirurgisk steril eller villig til å bruke en pålitelig form for prevensjon mens du er på studien og i 180 dager etter at en av studiebehandlingene er avsluttet. Pasientene som kan få barn er villige til å bruke svært effektiv prevensjon i minst 90 dager etter siste dose av begge studiebehandlingene.
  • Evne til å forstå den undersøkende karakteren til studien og signere det informerte samtykket

Ekskluderingskriterier:

• Emner må IKKE oppfylle noen av følgende kriterier for å bli påmeldt:

  • Pasienter som har mottatt capecitabin for behandling av den aktuelle brystkreften i metastatisk setting
  • Pasienter som kun har fått kapecitabin i perioperativ setting for den primære brystkreften i tidlig stadium OG brystkreften gjentok seg mens de tok capecitabin eller innen 180 dager etter siste dose kapecitabinbehandling.
  • Anamnese med andre maligniteter enn de følgende: 1. adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, 2. kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen 3. andre solide svulster som har blitt behandlet kurativt OG ingen tegn på tilbakefall de siste 2 årene .
  • Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å absorbere oral medisin
  • Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres komponenter
  • Gravid eller ammende
  • Kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom
  • Kjente blødnings- eller koagulasjonsproblemer, personer som tar antikoagulantia eller har blødende diatese som kan øke risikoen for blødning betydelig under biopsien. Hvis pasienten er på antikoagulasjon, bør perioperativ behandling av antikoagulasjon gjøres i henhold til institusjonspraksis.
  • Kronisk og samtidig bruk av sterke eller moderate CYP3A4-hemmere og sterke eller moderate CYP3A4-induktorer. Disse legemidlene bør stoppes minst 14 dager før registrering til trinn 0.
  • Aktuelle ukontrollerte medisinske tilstander som kan begrense et forsøkspersons evne til å gjennomføre studieterapi
  • Inflammatorisk tarmsykdom med diaré som hovedkomponent
• Nøkkelkriterier for trinn 1:

Emner må IKKE oppfylle noen av følgende kriterier for å bli påmeldt:

• Normalt aktiv HER2-signalering som bestemt av CELsignia-testen på tumorvevet
• Inkonklusive HER2-signaltesting ved CELsignia-testen på tumorvevet
• Helhjernestrålebehandling de siste tre månedene
• Hvileblodtrykk høyere enn systolisk på 160 og/eller diastolisk på 110 mmHg eller dårlig kontrollert hypertensjon, historie med labil hypertensjon eller dårlig etterlevelse av antihypertensiv medisin
• Alvorlig hjertesykdom eller tilstand inkludert, men ikke begrenset til, klinisk signifikant kongestiv hjertesvikt, høyrisiko ukontrollerte arytmier, ustabil angina pectoris som krever medisinering, eller klinisk signifikant hjerteklaffsykdom
• Anamnese med lungeemboli eller dyp venetrombose diagnostisert i løpet av de siste tre månedene
• Aktuelle ukontrollerte medisinske tilstander som kan begrense et forsøkspersons evne til å gjennomføre studieterapi
• Kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom
• Inflammatorisk tarmsykdom med diaré som hovedkomponent
• Kronisk og samtidig bruk av sterke eller moderate CYP3A4-hemmere og sterke eller moderate CYP3A4-induktorer. Disse legemidlene bør stoppes minst 14 dager før registrering til trinn 1.